貝伐單抗聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌的近期療效與安全性觀察

郭晶晶，鄭 勤

(東南大學(xué) 附屬南京市第二醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科，江蘇 南京 210003)

貝伐單抗聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌的近期療效與安全性觀察

郭晶晶，鄭 勤

(東南大學(xué) 附屬南京市第二醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科，江蘇 南京 210003)

目的 觀察貝伐單抗聯(lián)合輔助化療治療晚期結(jié)直腸癌的臨床療效及安全性。方法 回顧性總結(jié)2008年1月～2012年6月期間分別給予貝伐單抗聯(lián)合FOLFOX4和單獨(dú)FOLFOX4方案進(jìn)行化療患者治療后有效率、不良反應(yīng)等。結(jié)果 貝伐單抗聯(lián)合FOLFOX4組和單獨(dú)FOLFOX4組有效率分別為32．5%和11．1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05);疾病控制率分別為82．5%和46．7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。不良反應(yīng)兩組無顯著性差異。結(jié)論 貝伐單抗聯(lián)合化療有效率提高，無明顯增加毒副反應(yīng)，值得臨床推廣。

貝伐單抗;晚期結(jié)直腸癌;FOLFOX4方案;聯(lián)合化療

結(jié)直腸癌是常見的腫瘤之一，在我國發(fā)病率居第四，僅次于胃癌、肝癌、肺癌。晚期結(jié)直腸癌的一二線化療方案為FOLFOX4方案即奧沙利鉑(oxaliplatin)、氟尿嘧啶(5-Fu)和亞葉酸鈣(leucovorin)。貝伐單抗(Bevacizumab，Avastin)通過與內(nèi)源性VEGF競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合VEGF受體，使內(nèi)源性VEGF生物活性失活，從而達(dá)到減少腫瘤血管新生形成、減少腫瘤血供等作用，進(jìn)而抑制腫瘤生長(zhǎng)。本文回顧性分析晚期結(jié)直腸癌患者，比較貝伐單抗聯(lián)合FOLFOX4方案與單用FOLFOX4方案的治療效果，以評(píng)價(jià)貝伐單抗治療結(jié)腸癌的療效及其安全性。

1 資料與方法

1．1 一般資料

收集本院2008年1月～2012年6月期間的晚期結(jié)直腸癌病人85例，其中男46例，女39例;年齡28～70歲，中位年齡55歲。全部病例均為經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的Ⅳ期結(jié)直腸癌;均有一個(gè)以上的可評(píng)價(jià)客觀病灶;一般情況較好，ECOG評(píng)分≤2分，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。所有患者既往均未接受過針對(duì)轉(zhuǎn)移性病灶的全身化療，距末次化療結(jié)束時(shí)間4周以上。心、肝、腎、骨髓功能基本正常。接受貝伐單抗聯(lián)合FOLFOX4方案治療40例(聯(lián)合組)，其中男22例，女18例;中位年齡54(27～75)歲;結(jié)腸癌17例，直腸癌23例;單個(gè)轉(zhuǎn)移部位14例，多個(gè)轉(zhuǎn)移部位26例。接受單獨(dú)FOLFOX4方案治療45例(FOLFOX4組)，其中男24例，女21例;中位年齡56(29～75)歲;結(jié)腸癌18例，直腸癌27例;單個(gè)轉(zhuǎn)移部位16例，多個(gè)轉(zhuǎn)移部位29例。兩組病例基本資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。

1．2 治療方法

1．2．1 FOLFOX4組 第1天靜脈滴注奧沙利鉑85 mg/m2;第1和第2天靜脈滴注亞葉酸鈣200 mg/m2;一次劑量給予5-Fu 400 mg/m2并在46 h內(nèi)持續(xù)泵入5-Fu 600 mg/m2。每2周1次。

1．2．2 聯(lián)合組 每次行FOLFOX4方案化療之前，靜脈滴注貝伐單抗(美國羅氏生物制藥公司)5 mg/kg，每2周1次。FOLFOX4方案同F(xiàn)OLFOX4組。

每3個(gè)周期評(píng)價(jià)療效，直至疾病進(jìn)展或毒性不能耐受，最多治療6個(gè)周期。所有化療均按常規(guī)行預(yù)防嘔吐處理，每周期結(jié)束時(shí)復(fù)查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖等，間歇期每周復(fù)查血常規(guī)1次。

1．3 觀察指標(biāo)

按照RECIST標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，計(jì)算有效率(CR+PR)和疾病控制率(CR+PR+SD)。毒副反應(yīng)按照NCI毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為0～4級(jí)，每周期進(jìn)行毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19．0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，樣本率比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0．05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 近期臨床療效

聯(lián)合組CR 1例，PR 12例，SD 20例，PD 7例;FOLFOX4 組依次為0，5，16，24 例;聯(lián)合組有效率為32．5%，F(xiàn)OLFOX4為11．1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。聯(lián)合組疾病控制率為 82．5%，F(xiàn)OLFOX4為46．7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。

2．2 不良反應(yīng)

主要為惡心嘔吐、腹瀉、神經(jīng)病變、貧血、中性粒細(xì)胞減少、發(fā)熱及感染、高血壓等，無治療相關(guān)性死亡。兩組患者不良反應(yīng)情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0．05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較

3 討論

在晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療方面，目前的單純化療方案主要為在5-Fu和亞葉酸鈣的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用奧沙利鉑或伊立替康。隨著分子靶向藥物西妥昔單抗和貝伐單抗的出現(xiàn)，晚期結(jié)直腸癌的治療由單純化療轉(zhuǎn)變?yōu)榉肿影邢蛩幬锖突熛嗦?lián)合，也使得臨床療效有著顯著提升，更多的患者從中得益。

腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移的重要因素之一是腫瘤新生血管的形成，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)是最重要的促進(jìn)血管生成因子之一，它對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增值、遷移、水解基膜和構(gòu)建血管等發(fā)揮調(diào)控作用。VEGF的高表達(dá)與腫瘤的侵襲力、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)、預(yù)后等密切相關(guān)。貝伐單抗作為一種阻斷血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的單克隆抗體，在治療晚期結(jié)直腸的療效和安全性方面已得到證實(shí)。

Hurwitz等［1］研究顯示貝伐單抗與IFL方案聯(lián)合應(yīng)用，較單用IFL方案化療可以明顯提高治療的有效率，無進(jìn)展生存期(PFS)和中位生存期(OS)明顯延長(zhǎng)。Giantonio等［2］研究發(fā)現(xiàn)，與單純FOLFOX4方案相比較，貝伐單抗聯(lián)合FOLFOX4方案PFS和OS明顯延長(zhǎng)。此外還有多項(xiàng)研究［3-5］也發(fā)現(xiàn)，貝伐單抗與化療藥物聯(lián)用，較單用化療可提高療效，且安全性較高。

本研究中貝伐單抗聯(lián)合FOLFOX4組的有效率和疾病控制率明顯比單用FOLFOX4組高，兩組間不良反應(yīng)無明顯差異。

分子靶向治療是目前及今后腫瘤治療的熱點(diǎn)，常規(guī)化療與分子靶向藥物的聯(lián)合具有有效率提高、不良反應(yīng)無明顯增加的優(yōu)點(diǎn)，值得臨床上進(jìn)一步研究推廣。

［1］ Hurwitz H，F(xiàn)ehrenbacher L，Novotny W，et al．Bevacizumab plus irinotecan，fluorouracil，and leueovorin for melastatic colorectal cancer［J］．New Engl J Med，2004，350(23):2335-2342．

［2］ Giantonio B J，Catalano P J，Meropol N J，et al．Bevacizumab in combination with oxaliplatin，fluorouracil，and leucovorin(FOLFOX4)for previously treated metastatic colorectal cancer:results from the Eastern Cooperative Oncology Group Study E3200［J］．J Clin Oncol，2007，25(12):1539-1544．

［3］ Beatty G L，Giantonio B J．Bevacizumab and oxaliplatin-based chemotherapy in metastatic colorectal cancer［J］．Expert Rev Anticancer Ther，2008，8(5):683-688．

［4］ Tsutsumi S，Ishibashi K，Uchida N，et al．Phase II trial of chemotherapy plus bevacizumab as second-line therapy for patients with metastatic colorectal cancer that progressed on bevacizumab with chemotherapy:The Gunma Clinical Oncology Group(GCOG)trial 001 SILK Study［J］．Oncology，2012，83(3):151-157．

［5］ Giantonio B J，Levy D E，O'dwyer P J，et al．A phase II study of high-dose bevacizumab in combination with irinotecan，5-fluorouracil，leucovorin，as initial therapy for advanced colorectal cancer:results from the Eastern Cooperative Oncology Group study E2200［J］．Ann Oncol，2006，17(9):1399-1403．

Efficacy and safety of bevacizumab plus chemotherapy for advanced colorectal cancer

GUO Jing-jing，ZHENG Qin
(Department of Oncology，Nanjing No．2 Hospital Affiliated to Southeast University，Nanjing 210003，China)

R735．3;R979．1;R730．53

A

1005-1678(2012)06-0892-02

2012-08-20

郭晶晶，女，住院醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，主要從事腫瘤內(nèi)科治療方面研究，Tel:025-83626473。