血清網(wǎng)膜素-1與胰島素抵抗水平的相關(guān)性研究

劉云濤，胡斌，簡磊，李建偉，黃亮

血清網(wǎng)膜素-1與胰島素抵抗水平的相關(guān)性研究

劉云濤，胡斌，簡磊，李建偉，黃亮

目的觀察不同血糖水平個體血清網(wǎng)膜素-1水平，探討網(wǎng)膜素-1與胰島素抵抗的相關(guān)性。方法2010年11月—2011年11月從我院選取44例糖耐量正常(NGT)者(NGT組)、42例糖耐量減低(IGT)者(IGT組)、45例2型糖尿病(T2DM)患者(T2DM組)，測定各組血清網(wǎng)膜素-1、血糖、血脂、空腹胰島素(FINS)等指標，計算體質(zhì)指數(shù)(BMI)、腰臀比及胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，分析網(wǎng)膜素-1與胰島素抵抗的相關(guān)性。結(jié)果(1)NGT組、IGT組、T2DM組血清網(wǎng)膜素-1水平分別為(207．2±57．3)、(168．5±45．2)、(139．5±61．5)μg/L，組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)。(2)血清網(wǎng)膜素-1水平與BMI、腰臀比、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白、糖化血紅蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白、餐后2 h血糖、HOMA-IR呈負相關(guān)(P＜0．05)，而與高密度脂蛋白呈正相關(guān)(P＜0．01)。(3)回歸分析顯示:腰臀比、BMI、HOMA-IR是血清網(wǎng)膜素-1的獨立影響因素(t值分別為3．180、2．268、2．312，P＜0．05)。結(jié)論網(wǎng)膜素-1與胰島素抵抗密切相關(guān)，隨著胰島素抵抗程度的加重，網(wǎng)膜素-1水平逐漸降低;故檢測血清網(wǎng)膜素-1水平，可用于判斷胰島素抵抗的程度。

網(wǎng)膜素-1;胰島素抵抗;糖尿病，2型;糖耐量減低

網(wǎng)膜素-1是由美國馬里蘭大學(xué)Yang等［1］于2003年首先發(fā)現(xiàn)的特異性表達于網(wǎng)膜脂肪組織的細胞因子，具有促進蛋白激酶Akt(PKB)的磷酸化、加強胰島素信號傳導(dǎo)，從而可以增強人皮下及內(nèi)臟脂肪細胞在胰島素刺激下對葡萄糖攝取作用，即可增加脂肪細胞胰島素敏感性［2］。網(wǎng)膜素-1基因位于染色體1q22-23，該區(qū)與2型糖尿病(T2DM)密切關(guān)聯(lián)，因此網(wǎng)膜素-1基因可能是T2DM候選基因之一。研究發(fā)現(xiàn)在肥胖及T2DM人群中網(wǎng)膜素-1水平降低［3-4］。推測網(wǎng)膜素-1可能與胰島素抵抗相關(guān)，但其確切的作用機制尚不十分明確，故本研究旨在初步探討網(wǎng)膜素-1與胰島素抵抗的相關(guān)性。

1 資料與方法

1．1 一般資料2010年11月—2011年11月從我院門診就診者、內(nèi)分泌科住院患者、體檢中心體檢者中選取糖耐量正常(NGT)者44例(NGT組)、糖耐量減低(IGT)者42例(IGT組)、T2DM患者45例(T2DM組)。NGT組受檢者均行口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)排除IGT及糖尿病，其中男23例，女21例;平均(59．3±7．2)歲。IGT組受檢者通過OGTT確診，其中男23例，女19例;平均年齡(60．1±6．3)歲。T2DM組患者診斷均符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)對T2DM的診斷標準，其中男25例，女20例;平均年齡(60．2±7．1)歲;近3個月未發(fā)生糖尿病急性并發(fā)癥。3組受檢者均排除肝、腎疾患及腫瘤、感染者，且性別構(gòu)成及年齡間有均衡性。

1．2 方法測量3組受檢者的身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍，計算體質(zhì)指數(shù)(BMI)和腰臀比，BMI=體質(zhì)量/身高2(kg/m2)，腰臀比=腰圍/臀圍。次日清晨空腹清醒狀態(tài)下測量血壓，連測2次，間隔10 min，取平均值。抽取靜脈血10 ml，其中5 ml室溫放置2 h后3 000×g離心10 min。離心后取上清液3 ml放置于-40℃冰箱低溫保存，標本收集完成后由專人一次性檢測網(wǎng)膜素-1〔采用酶聯(lián)免疫法(ELISA法)測定，試劑盒購自北京愛迪博生物科技公司〕。另5 ml當(dāng)日送我院檢驗科測定血脂〔包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)，使用美國雅培ARCHITECT C8000全自動生化分析儀檢測，其中TG和TC試劑盒購自上海豐匯醫(yī)學(xué)科技有限公司，HDL和LDL試劑盒購自北京九強生物技術(shù)有限公司〕、糖化血紅蛋白(HbA1c，用日本ARKRAY HA8160糖化血紅蛋白分析儀及其配套試劑檢測)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP，采用韓國Bodi Tech Med免疫熒光分析儀通過免疫熒光干式定量法檢測)、空腹胰島素(FINS)水平(使用德國羅氏Cobas e411全自動電化學(xué)發(fā)光分析儀檢測)、餐后2 h血糖(2 hPG，使用雅培C800全自動生化分析儀檢測)，胰島功能的評價采用穩(wěn)態(tài)模型計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，HOMA-IR=空腹血糖(FBG)×FINS/22．5。

1．3 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 11．0統(tǒng)計學(xué)分析軟件，計量資料以(±s)表示，3組均數(shù)比較采用方差分析，如果P＜0．05，再采用LSD-t檢驗進行組間兩兩比較。指標間的關(guān)系判斷采用Pearson等級相關(guān)分析和多元線性逐步回歸分析。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 觀察指標比較3組受檢者BMI、腰臀比、血壓、血脂、HbA1c、2 hPG、hs-CRP、網(wǎng)膜素-1、HOMA-IR比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05);其中TC、LDL、HbA1c、2 hPG、hs-CRP水平及HOMA-IR在NGT組、IGT組、T2DM組依次增加，而HDL、網(wǎng)膜素-1則在NGT組、IGT組、T2DM組依次減少，組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)。IGT組及T2DM組BMI、腰臀比、TG與NGT組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05);NGT組收縮壓、舒張壓與T2DM組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05，見表1)。

2．2 血清網(wǎng)膜素-1與各項觀察指標的相關(guān)性血清網(wǎng)膜素-1水平與BMI、腰臀比、TG、TC、LDL、HbA1c、hs-CRP、2 hPG、HOMA-IR均呈負相關(guān)(P＜0．05)，而與HDL呈正相關(guān)(P＜0．01)，與年齡、性別、舒張壓、收縮壓無相關(guān)性(P均＞0．05，見表2)。

2．3 多元線性逐步回歸分析以空腹血清網(wǎng)膜素-1水平為因變量，年齡、性別、BMI、腰臀比、收縮壓、舒張壓、TG、TC、LDL、HDL、HbA1c及HOMA-IR為自變量進行多元線性逐步回歸分析，結(jié)果顯示腰臀比、BMI、HOMA-IR是影響血清網(wǎng)膜素-1水平的獨立相關(guān)因素(見表3)，回歸方程:Y網(wǎng)膜素-1=357．032×腰臀比+88．220×BMI+74．314×HOMA-IR-453．674。

表1 3組受檢者各項觀察指標比較(±s)Table 1 Comparison of each observed index among the three groups

表1 3組受檢者各項觀察指標比較(±s)Table 1 Comparison of each observed index among the three groups

注:BMI=體質(zhì)指數(shù)，TG=三酰甘油，TC=總膽固醇，LDL=低密度脂蛋白，HDL=高密度脂蛋白，HbA1c=糖化血紅蛋白，2 hPG=餐后2 h血糖，hs-CRP=超敏C反應(yīng)蛋白，HOMA-IR=胰島素抵抗指數(shù);1 mm Hg=0．133 kPa;與NGT組比較，*P＜0．05，△P＜0．01;與IGT組比較，▲P＜0．05

組別例數(shù)BMI(kg/m2)腰臀比收縮壓(mm Hg)舒張壓(mm Hg)TG(mmol/L)TC(mmol/L)NGT組4422．6±1．80．82±0．28119±1270±71．72±0．354．47±0．52 IGT組4225．1±1．8*0．89±0．06*137±1483±72．33±0．33*5．82±0．46*T2DM4528．8±1．9*0．90±0．05*141±13*85±9*2．68±0．64*6．34±0．70△▲F(χ2值)HOMA-IR NGT組2．12±0．322．22±0．344．68±0．475．3±2．40．81±0．44207．2±57．31．9±0．7 126．8383．95137．71749．62048．300126．073 P值0．0000．0460．0000．0000．0000．000組別LDL(mmol/L)HDL(mmol/L)HbA1c(%)2 hPG(mmol/L)hs-CRP(mg/L)網(wǎng)膜素-1(μg/L)IGT組3．68±0．44*1．12±0．42*4．70±0．61*6．4±3．0*1．98±1．27*168．5±45．2*2．8±1．7*T2DM4．39±0．50△▲0．92±0．28＊▲8．99±1．34△▲10．2±7．2△▲2．21±0．12△▲139．5±61．5△▲5．3±1．8△▲F(χ2值)0．0000．0000．0000．0000．0000．0000．000 327．631176．592336．95813．04942．36016．76362．685 P值

3 討論

網(wǎng)膜素是由網(wǎng)膜脂肪組織分泌的蛋白質(zhì)，包括網(wǎng)膜素-1和網(wǎng)膜素-2，兩者具有83%的氨基酸同源性，其中血液循環(huán)中主要為網(wǎng)膜素-1，且網(wǎng)膜素-1的血清水平可以反映網(wǎng)膜素基因的表達水平［5］。也是目前主要的研究對象和熱點。Northern印跡分析顯示該基因主要在人的網(wǎng)膜脂肪組織表達，皮下脂肪組織中表達較少;也可表達于小腸、肺、心臟、卵巢和胎盤，較少表達于骨骼肌和腎臟等組織［6-7］。

已發(fā)現(xiàn)胰島素和葡萄糖均能劑量依賴性地降低體外培養(yǎng)的網(wǎng)膜脂肪組織中網(wǎng)膜素-1表達和分泌，而高胰島素血癥能降低健康人血清網(wǎng)膜素-1水平［4］。該研究提示網(wǎng)膜素-1水平的下降可能與糖耐量受損程度相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，IGT患者血清網(wǎng)膜素-1水平較健康者顯著降低，這與國內(nèi)相關(guān)研究一致［8］，且網(wǎng)膜素-1與BMI、腰臀比呈負相關(guān)，說明網(wǎng)膜素-1與胰島素抵抗的關(guān)鍵因素肥胖、體質(zhì)量密切相關(guān)。張潔等［9］研究發(fā)現(xiàn)，代謝綜合征患者血清網(wǎng)膜素-1水平明顯下降，而代謝綜合征的中心環(huán)節(jié)為胰島素抵抗。BMI、腰臀比均為胰島素抵抗的重要因素，且本研究顯示網(wǎng)膜素-1與HOMA-IR呈負相關(guān)，與國內(nèi)外研究一致［3，9-10］。Moreno-Navarrete等［10］對35名高加索肥胖志愿者進行了為期4個月的低熱量控制飲食，使體質(zhì)量平均每周平穩(wěn)減輕0．5～1．0 kg，結(jié)果顯示體質(zhì)量減輕后血清網(wǎng)膜素-1水平升高并伴有胰島素敏感性增強。類似研究證實伴有肥胖和胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征(PCOS)患者血清網(wǎng)膜素-1水平顯著下降，網(wǎng)膜脂肪組織中網(wǎng)膜素-1的mRNA水平及蛋白質(zhì)表達水平也下降，但是在應(yīng)用二甲雙胍治療6個月后，血清網(wǎng)膜素-1水平明顯升高［4］。上述均說明網(wǎng)膜素-1在胰島素抵抗特別是肥胖引起的胰島素抵抗中發(fā)揮了重要作用，并且其水平隨著肥胖、體質(zhì)量增加及胰島素抵抗的發(fā)生而降低。同時，網(wǎng)膜素-1與炎癥相關(guān)，在炎癥性腸病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者中，網(wǎng)膜素-1水平下降［11］。本研究相關(guān)分析顯示網(wǎng)膜素-1與hs-CRP水平呈負相關(guān)，表明網(wǎng)膜素-1在炎癥反應(yīng)過程中發(fā)揮了重要作用;但回歸分析未顯示hs-CRP是網(wǎng)膜素-1的獨立影響因素，可能hs-CRP通過其他因素如HOMA-IR間接影響網(wǎng)膜素-1。Yamawaki等［12］在利用腫瘤壞死因子α(TNF-α)誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生炎癥反應(yīng)的研究中發(fā)現(xiàn)，網(wǎng)膜素通過激活一磷酸腺苷活化的蛋白激酶，而介導(dǎo)內(nèi)皮一氧化氮(NO)合酶的磷酸化，促進NO的生成，而生成的NO可抑制c-Jun氨基端激酶(c-Jun N-terminal kinase，JNK)的活化，進而抑制TNF-α誘導(dǎo)的環(huán)氧合酶-2［11］，明確了網(wǎng)膜素-1的抗炎機制。炎癥與肥胖同樣為胰島素抵抗發(fā)生的重要環(huán)節(jié)。另外，本研究發(fā)現(xiàn)血清網(wǎng)膜素-1水平與2 hPG呈負相關(guān)。認為這與隨著胰島素抵抗的加重網(wǎng)膜素-1水平的下降，從而促進脂肪細胞葡萄轉(zhuǎn)運及增加胰島素敏感性的作用減弱有關(guān)。綜上所述，網(wǎng)膜素-1通過肥胖、炎癥兩個重要環(huán)節(jié)參與胰島素抵抗的發(fā)生?？紤]T2DM患者網(wǎng)膜素-1水平較IGT者低為胰島素抵抗程度加重所致。國內(nèi)學(xué)者也發(fā)現(xiàn)給予胰島素增敏劑羅格列酮治療后T2DM患者血清網(wǎng)膜素-1水平有所上升［13］。

表2 網(wǎng)膜素-1水平與其他因素的相關(guān)分析Table 2.Results of the correlation analysis between omentin-1 and other indexes

表3 網(wǎng)膜素-1影響因素的多元逐步回歸分析Table 3 Multiple logistic regression analysis of the risk factors of omentin-1

總之，本研究探討了網(wǎng)膜素-1與胰島素抵抗的關(guān)系，結(jié)果顯示隨著胰島素抵抗程度的加重，網(wǎng)膜素-1水平隨之下降，與胰島素抵抗具有相關(guān)性。且發(fā)現(xiàn)HOMA-IR、腰臀比、BMI是影響網(wǎng)膜素-1的獨立因素，與國內(nèi)外研究結(jié)果一致［3，10］。考慮網(wǎng)膜素-1可能是胰島素抵抗的保護性因素，測定網(wǎng)膜素-1水平能判斷胰島素的抵抗程度，但其機制有待于進一步研究。

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Relationship between the Level of Serum Omentin-1 and Insulin Resistance

LIU Yun-tao，HU Bin，JIAN Lei，et al．Department of Endocrinology，Renhe Hospital of China Three Gorges University，Yichang 443000，China

ObjectiveTo observe the levels of serum omentin-1 and its relationship with insulin resistance in patients with different glucose tolerance．Methods44 patients with normal glucose tolerance(NGT group)，42 patients with impaired glucose tolerance(IGT group)and 45 patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM group)were selected to detect their serum omentin-1，blood glucose，blood lipid and FINS．BMI，waist to hip ratio(WHR)and HOMA-IR were calculated and the relationship between omentin-1 and insulin resistance was analyzed.Results(1)The omentin-1 levels in NGT group，IGT group and T2DM group were(207．2±57．3)，(168．5±45．2)and(139．5±61．5)μg/L，and the pairwise differences were statistically significant(P＜0．05)．(2)The omentin-1 level was negatively correlated with BMI，WHR，TG，TC，LDL，HbA1c，hs-CRP，2 hPG and HOMA-IR(P＜0．05)，but was positively correlated with HDL(P＜0．05)．(3)Logistic regression analysis showed that WHR，BMI，HOMA-IR were independent influencing factors for omentin-1(t=3．180，2．268，2．312，P＜0．05)．ConclusionOmentin-1 is closely related to insulin resistance and the level of omentin-1 will decrease with the severity of insulin resistance increase．Therefore，the detection of omentin-1 can predict the severity of insulin resistance

Omentin-1;Insulin resistance;Diabetes mellitus，type 2;Impaired glucose tolerance

R 587．1

A

1007-9572(2012)11-3833-03

10．3969/j．issn．1007-9572．2012．11．088

443000湖北省宜昌市，三峽大學(xué)仁和醫(yī)院內(nèi)分泌科

胡斌，443000湖北省宜昌市，三峽大學(xué)仁和醫(yī)院內(nèi)分泌科;E-mail:hubinhxy@163．com

2012-03-12;

2012-09-25)

(本文編輯:劉莉)