絞股藍總甙片聯(lián)合山楂精降脂片治療高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療后血脂異常的療效研究

蘇齊鑒，梁飛立，李益忠，鄧鑫，鄧梅花，張亞萍，劉振威

絞股藍總甙片聯(lián)合山楂精降脂片治療高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療后血脂異常的療效研究

蘇齊鑒，梁飛立，李益忠，鄧鑫，鄧梅花，張亞萍，劉振威

目的觀察絞股藍總甙片聯(lián)合山楂精降脂片治療高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)后血脂異常的療效。方法將60例HAART后血脂異常的艾滋病患者隨機分為試驗組(40例)和對照組(20例)。試驗組給予絞股藍總甙片和山楂精降脂片，兩藥均為1片/次，3次/d;對照組給予阿托伐他汀鈣片，1片/次，1次/d。兩組均連續(xù)服藥6周。比較兩組服藥前后血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。結(jié)果治療前兩組間TC、TG、LDL-C、HDL-C水平間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)。治療后，試驗組TC、TG和HDL-C高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05);兩組LDL-C水平間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0．06)。結(jié)論絞股藍總甙片聯(lián)合山楂精降脂片可改善HAART后血脂異常，降低TC和TG的效果不及阿托伐他汀鈣片，降低LDL-C的效果與阿托伐他汀鈣片接近，提高HDL-C的效果優(yōu)于阿托伐他汀鈣片。

獲得性免疫缺陷綜合征;抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，高效;血脂異常;絞股藍總甙片;山楂精降脂片

高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(highly active antiretroviral therapy，HAART)是目前治療艾滋病的最有效方法。然而，HAART需要終身持續(xù)治療，在漫長的治療過程中，該療法可引起多種嚴(yán)重的不良反應(yīng)，其中，血脂異常較為常見。HAART后血脂異常的處理較為棘手，主要的問題是多數(shù)降血脂藥物可與抗病毒藥物發(fā)生相互作用而產(chǎn)生新的安全性問題。雖然可以考慮為患者更換抗病毒藥，但是也要面臨一些潛在的風(fēng)險［1］，例如，新方案能否達到原方案的病毒抑制效果，血脂異常是否可以因此而得到改善。鑒于中醫(yī)藥具有一定的特色和優(yōu)勢，本研究采用絞股藍總甙片聯(lián)合山楂精降脂片對HAART后中血脂異常進行治療，初步探討調(diào)脂類中成藥對HAART后血脂異常的治療效果，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1．1 病例納入標(biāo)準(zhǔn)接受HAART治療1年以上;符合2007年頒布的《中國成人血脂異常防治指南》［2］中血脂異常診斷標(biāo)準(zhǔn)，即符合總膽固醇(TC)≥6．22 mmol/L，三酰甘油(TG)≥2．26 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥4．14 mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)≤1．40 mmol/L標(biāo)準(zhǔn)中的1項及以上者。

1．2 病例排除標(biāo)準(zhǔn)合并嚴(yán)重心、肝、腎和內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病;合并機會感染或機會性腫瘤;年齡＜18歲或＞75歲;最近3個月參加其他臨床試驗;未簽署知情同意書。

1．3 臨床資料研究對象來自廣西橫縣人民醫(yī)院和廣西中醫(yī)學(xué)院附屬瑞康醫(yī)院的抗病毒治療門診，病例入組時間為2011年9—11月。經(jīng)血脂4項篩查，并在知情同意的基礎(chǔ)上，入選HAART后血脂異常的艾滋病患者60例，均符合上述入選標(biāo)準(zhǔn)。采用SAS 9．0統(tǒng)計軟件的Proc Plan過程，將患者按是否使用蛋白酶抑制劑分為2層，然后在每層內(nèi)按2∶1的比例隨機分配到試驗組(40例)與對照組(20例)。

1．4 治療方法試驗組給予口服絞股藍總甙片檢測試劑盒(批號:110302，亞寶藥業(yè)集團股份有限公司生產(chǎn))和山楂精降脂片(批號:110105，福建匯天生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn))，兩藥均為1片/次，3次/d，連服6周。對照組給予口服阿托伐他汀鈣片(批號:110604，北京嘉林藥業(yè)股份有限公司)，1片/次，1次/d，連服6周。

1．5 觀察指標(biāo)服藥前和服藥結(jié)束后分別空腹抽取靜脈血，用Roche-Modular pp全自動生化儀檢測血清TC、TG、LDL-C、HDL-C。所用的TC檢測試劑盒(批號:646859-01)、TG檢測試劑盒(批號:649454-01)、LDL-C檢測試劑盒(批號:650311-01)、HDL-C檢測試劑盒(批號:648063-01)均為Roche產(chǎn)品。

1．6 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 13．0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用±s)描述，符合正態(tài)性與方差齊性的資料采用t檢驗，不符合正態(tài)性與方差齊性時采用非參數(shù)檢驗。計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗。以P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 臨床資料比較試驗組與對照組的性別構(gòu)成、年齡、體質(zhì)量、抗病毒治療時間和當(dāng)前治療方案比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05，見表1)。

2．2 療效分析對血脂4項中各指標(biāo)進行療效分析時，僅選擇治療前該指標(biāo)異常的病例。治療前兩組TC、TG、LDL-C和HDL-C水平間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)，治療后試驗組TC、TG和HDL-C與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05);治療后兩組LDL-C水平間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05，見表2)。

表1 兩組患者臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between the two groups

表2 兩組患者治療前后血脂水平的比較(±s，mmol/L)Table 2 Comparison of blood lipid levels between two groups

表2 兩組患者治療前后血脂水平的比較(±s，mmol/L)Table 2 Comparison of blood lipid levels between two groups

注:TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇;▲采用t檢驗，檢驗統(tǒng)計量為t值;*采用Wilcoxon秩和檢驗，檢驗統(tǒng)計量為z值

治療后試驗組116．9±0．76．3±0．5303．95±1．78 3．28±1．40104 TC例數(shù)治療前治療后TG例數(shù)治療前治療后LDL-C例數(shù)治療前治療后HDL-C例數(shù)治療前．94±1．27 3．91±1．06191．03±0．19 1．22±0．37對照組76．9±0．75．4±0．5123．77±0．94 2．73±0．9875．10±1．23 2．77±1．0091．02±0．08 0．96±0．14檢驗統(tǒng)計量值-0．03▲2．66▲0．33▲-2．14*-0．14*-1．87*-0．01 0．980．020．740．030．880．060．990．04▲-2．02*P值

3 討論

血脂異常是指脂肪代謝或運轉(zhuǎn)異常所致的血液中1種或幾種脂質(zhì)水平異常，其特征為TC、LDL-C、TG水平升高和(或)HDL-C水平降低［3-4］。在HAART過程中，血脂異常是常見的不良反應(yīng)，經(jīng)HAART 1～2年后，25%～60%的患者可出現(xiàn)脂肪代謝障礙［5-6］，其中蛋白酶抑制劑(PIs)引起的血脂異常尤為常見［7-8］。有研究表明，HAART是艾滋病患者患動脈粥樣硬化和冠心病等心腦血管疾病的危險因素［8-9］。

常用的降血脂類西藥有他汀類、貝特類、膽酸螯合劑和煙酸類等，這些藥物多數(shù)主要經(jīng)CYP3A4酶代謝，而蛋白酶抑制劑等抗病毒藥可抑制CYP3A4活性［1］，使降血脂藥物的水平升高，從而導(dǎo)致肝毒性、神經(jīng)毒性，甚至嚴(yán)重的橫紋肌溶解癥［10］。一般而言，中藥較西藥有更好的安全性，但臨床上常用中成藥的降脂效果不太理想，為此，本研究嘗試應(yīng)用兩種藥物進行聯(lián)合治療。血脂康是降脂療效得到較廣泛公認的中成藥，該藥為特制紅曲提煉精制而成，其有效成分主要是羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑-洛伐他汀，在治療過程中可能會產(chǎn)生與西藥洛伐他汀相似的不良反應(yīng)，因而本研究不采用血脂康進行治療。此外，為了保證艾滋病患者有較好的服藥依從性，本研究選用了用藥量較少的絞股藍總甙片和山楂精降脂片(每次均只需服藥1片)，觀察兩藥聯(lián)合應(yīng)用的療效。

本研究結(jié)果表明，經(jīng)阿托伐他汀鈣治療或經(jīng)絞股藍總甙片與山楂精降脂片聯(lián)合治療后TC、TG、LDL-C和HDL-C都有不同程度的改善。經(jīng)過比較，發(fā)現(xiàn)試驗組治療TC、TG水平明顯高于對照組;但LDL-C的改善效果無明顯差異，可能與病例數(shù)較少有關(guān)。高密度脂蛋白是一類異質(zhì)性脂蛋白，能將外周組織如血管壁內(nèi)膽固醇轉(zhuǎn)運至肝臟進行分解代謝，具有調(diào)節(jié)血脂及抗動脈粥樣硬化作用［2］。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后試驗組患者的HDL-C較對照組明顯升高，提示絞股藍總甙片和山楂精降脂片更有利于通過增強保護性因素而降低HAART后血脂異?；颊甙l(fā)生心腦血管疾病的風(fēng)險。

以上結(jié)果說明，中藥與西藥在治療HAART后血脂異常上各有優(yōu)勢，阿托伐他汀鈣片對降血脂的療效較為顯著，絞股藍總甙片聯(lián)合山楂精降脂片在改善HDL-C方面有一定的優(yōu)勢。因此，臨床上應(yīng)根據(jù)患者的實際情況，在綜合考慮病情、療效與安全性的基礎(chǔ)上，酌情選用西藥或中藥。

本研究樣本量較少，研究周期較短。因此，為獲取更可靠和更全面的數(shù)據(jù)，有必要進一步擴大樣本量。同時，后續(xù)的研究應(yīng)注重監(jiān)測中藥在治療過程中以及停藥后一段時間內(nèi)血脂水平的動態(tài)變化情況，并探討其遠期療效，以及最佳的治療時機和最佳的治療周期。此外，對于中西醫(yī)結(jié)合治療的效果、用藥劑量及安全性等問題，也需要有關(guān)領(lǐng)域的學(xué)者及臨床醫(yī)師進行深入的探討。

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Effects of Jiaogulanzongdai Tablet Combined with Shanzhajing Tablet on HAART-associated Dyslipidemia

SU Qijian，LIANG Fei-li，LI Yi-zhong，et al．Center for AIDS Research，the Affiliated Ruikang Hospital of Guangxi Traditional Chinese Medical University，Nanning 530011，China

ObjectiveTo evaluate the clinical effect of Jiaogulanzongdai Tablet combined with Shanzhajing Tablet on HAART-associated dyslipidemia．Methods60 AIDS patients with HAART-associated dyslipidemia were randomly divided into experimental group(40 cases)and control group(20 cases)．The patients in the experimental group were given Jiaogulanzongdai Tablets and Shanzhajing Tablets，1 tablet a time PO and 3 times daily for 6 weeks．The patients in the control group were given Atorvastation Calcium Tablets，1 tablet a time PO and 1 time daily for 6 weeks．Serum total cholesterol(TC)，triglyceride(TG)，low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C)and high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C)were detected and compared before and after treatment between the two groups.ResultsThe blood lipid indicators before treatment between the two groups showed no statistically significant differences(P＞0．05)．After treatment，the levels of TC，TG and HDL-C in the experimental group were significantly higher than those of the control group(P＜0．05)．The LDL-C between the two groups showed no statistically significant difference(P=0．06)．ConclusionJiaogulanzongdai Tablet combined with Shanzhajing Tablet can improve HAART-associated dyslipidemia．This regimen is less efficient in lowering TC and TG，and similar efficient in lowering LDL-C and more efficient in raising HDL-C compared with Atorvastation Calcium Tablet．

Acquired immunodeficiency syndrome;Antiretroviral therapy，highly active;Dyslipidemia;Jiaogulanzongdai tablet;Shanzhajing tablet

R 589．2;R 512．91

B

1007-9572(2012)11-3903-03

10．3969/j．issn．1007-9572．2012．11．112

廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳中醫(yī)藥科技專項(GZKZ10-065)

530011廣西南寧市，廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院艾滋病研究中心(蘇齊鑒，李益忠，鄧鑫，張亞萍，劉振威);南寧市橫縣人民醫(yī)院(梁飛立，鄧梅花)

蘇齊鑒，530011廣西南寧市，廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院艾滋病研究中心;E-mail:agansue@163．com

2012-04-26;

2012-09-20)

(本文編輯:趙躍翠)