孫 宇, 朱俊軍
原發(fā)性肝癌可出現(xiàn)多種伴癌綜合征,其中包括低血糖癥,臨床上若不給予足夠的重視會引起嚴重的后果。本文回顧性分析近3年我科臨床工作中遇到的4例原發(fā)性肝癌伴發(fā)低血糖時的臨床表現(xiàn)及治療方法并加以討論。
我科自2009年2月至2011年10月期間治療原發(fā)性肝癌伴發(fā)低血糖患者4例,其中男3例,女1例,年齡49~61歲,平均56歲。4例原發(fā)性肝癌的診斷均符合中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會制定的“原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治的專家共識”。低血糖診斷標準:(1)與低血糖相符的癥狀及(或)體征;(2)血糖值;(3)血糖回升后上述癥狀或體征緩解。肝功能分級、腫瘤分期、臨床表現(xiàn)及血糖值詳見表1。
4例患者中3例低血糖癥為首次發(fā)作,1例入院前即有多次類似發(fā)作史。采用口服能量物質,快速輸注高滲(50%)葡萄糖液,靜脈滴注10%葡萄糖液等措施治療低血糖。對原發(fā)性肝癌的治療為3例行肝動脈栓塞化療(TACE)及護肝治療,1例因肝功能較差(Child-Pugh C級)僅行護肝治療。4例患者經(jīng)上述治療后癥狀好轉,住院期間未再發(fā)生低血糖。
表1 4例原發(fā)性肝癌伴發(fā)低血糖癥患者的一般資料
最新調(diào)查[1]顯示目前我國每年新發(fā)肝癌患者約360 000例,而死于肝癌的患者約有350 000例,在這些患者當中,85%~90%合并不同程度的肝硬化;80%~95%與肝炎病毒感染密切相關。肝炎病毒、肝硬化及腫瘤這三者可從不同的途徑共同降低肝臟對血糖的調(diào)節(jié)能力,如:異位分泌胰島素類似物、雌激素及胰島素滅活作用弱化,糖異生及糖原儲備減少,胃腸道消化吸收功能下降等,從而導致肝癌患者更容易出現(xiàn)低血糖[2]。臺灣的一項急診調(diào)查顯示,成人低血糖癥患者當中因肝癌所致者為5.7%(13/228)[3];歐陽兵等[4]的研究顯示,原發(fā)性肝癌患者的低血糖發(fā)生率為6.9%(19/276)??梢姷脱窃诎楦伟┚C合征中的發(fā)生率并不少見。我院2009年2月至2011年10月共收治肝癌82例,低血糖發(fā)生率為4.9%(4/82),與文獻報道相近。
肝癌患者發(fā)生低血糖時與普通患者發(fā)生的低血糖的臨床表現(xiàn)基本相同[5]。當血糖下降至2.8~3.0 mmol/L時,機體開始出現(xiàn)交感神經(jīng)興奮癥狀,如出汗、顫抖、心悸、緊張、焦慮、饑餓、流涎、軟弱無力、面色蒼白、心率加快、四肢冰涼、收縮壓輕度升高等;當血糖繼續(xù)下降至2.5~2.8 mmol/L時,機體會出現(xiàn)大腦皮層抑制表現(xiàn),如精神不集中、思維及語言遲鈍、頭暈、嗜睡、視物不清、步態(tài)不穩(wěn),甚至有幻覺、躁動、易怒及行為怪異等精神癥狀;當病情仍繼續(xù)加重時,則會累及皮層下中樞包括基底節(jié)、下丘腦及自主神經(jīng)中樞,出現(xiàn)騷動不安、強直性驚厥及椎體征陽性,最終累及延髓導致昏迷狀態(tài),各種反射消失。在這過程當中,若低血糖得以及時糾正,上述表現(xiàn)會順逆向恢復。但當?shù)脱堑貌坏郊皶r糾正,就會出現(xiàn)不可逆轉的病理改變,最終導致死亡。本文4例中有3例出現(xiàn)交感神經(jīng)興奮癥狀,如出冷汗、乏力等,經(jīng)及時治療,癥狀未進一步惡化。值得注意的是,肝功能較差時可能會使上述調(diào)節(jié)機制出現(xiàn)紊亂,血糖閾值缺失,從而發(fā)生沒有前兆的嚴重低血糖,即未察覺的低血糖。另1例肝硬化較重、肝功能較差,入院前已有多次低血糖史,此次住院期間就在沒有明顯的交感神經(jīng)興奮的癥狀下出現(xiàn)幻覺、行為怪異等表現(xiàn),經(jīng)檢測血糖低至1.58 mmol/L,給予葡萄糖注射后好轉。對于這類患者通過結合臨床表現(xiàn)、血糖檢測及補充能量后好轉這三點多能確診低血糖。但當發(fā)生肝癌破裂、肝性腦病、肝癌腦轉移[6-8]時也會出現(xiàn)類似低血糖的表現(xiàn),這時需行肝臟B超、血常規(guī)、頭顱MRI等檢查以仔細鑒別。
肝癌患者發(fā)生低血糖的治療可參照普通低血糖的治療原則(見表2),本研究中4例患者均予口服能量物質和(或)靜脈注射葡萄糖液。同時,也要積極治療原發(fā)性肝癌,以從根本上減少低血糖發(fā)作的風險。本研究中3例患者均對肝臟腫瘤行積極的介入治療,并行護肝治療;另1例患者因肝硬化較重、肝功能較差,只予護肝治療。另外,加強對患者低血糖知識的教育,也可預防低血糖的復發(fā)。
表2 低血糖的治療原則[9]
[1] Chen JG, Zhang SW.Liver cancer epidemic in China: past, present and future[J].Semin Cancer Biol, 2011, 21(1):59-69.
[2] 朱俊軍, 潘春華, 徐愛民, 等.原發(fā)性肝癌口服葡萄糖耐量試驗臨床分析[J].肝膽外科雜志, 2009, 17(3):221-222.
[3] Su CC.Etiologies of acute hypoglycemia in a Taiwanese hospital emergency department[J].J Emerg Med,2006, 30(3):259-261.
[4] 歐陽兵, 吳威, 徐政光.肝硬化合并肝癌患者出現(xiàn)低血糖的臨床分析[J].當代醫(yī)學, 2010, 16(28):45-46.
[5] 宋少偉, 劉寧.低血糖癥的診斷和鑒別診斷[J].中國實用外科雜志, 2010, 30(9):802-804.
[6] Battula N, Madanur M, Priest O, et al.Spontaneous rupture of hepatocellular carcinoma: a Western experience[J].Am J Surg, 2009, 197(2):164-167.
[7] Córdoba J.New assessment of hepatic encephalopathy[J].J Hepatol, 2011, 54(5):1030-1040.
[8] Hsiao SY, Chen SF, Chang CC, et al.Central nervous system involvement in hepatocellular carcinoma: Clinical characteristics and comparison of intracranial and spinal metastatic groups[J].J Clin Neurosci, 2011, 18(3): 364-368.
[9] Graveling AJ, Frier BM.Hypoglycaemia: An overview[J].Primary Care Diabetes, 2009, 3(3):131-139.