慢性淋巴濾泡性宮頸炎病理診斷

李允利，石萍霞，董都選

（寶雞市中醫(yī)醫(yī)院病理科，陜西寶雞 721001）

慢性淋巴濾泡性宮頸炎是一種不常見的慢性宮頸增生性炎癥，其以淋巴組織增生為主要病變，淋巴濾泡和轉(zhuǎn)化淋巴細(xì)胞增生活躍，細(xì)胞幼稚，如果病理醫(yī)師不熟悉該病可以將其誤診為腫瘤［1］，尤易誤診為惡性淋巴瘤，導(dǎo)致臨床的過度醫(yī)療，給患者造成一定的危害。本文收集寶雞市中醫(yī)醫(yī)院病理科1996～2009年診斷的8例病例，應(yīng)用HE及免疫組織化學(xué)染色，結(jié)合有關(guān)文獻(xiàn)對其病變特點(diǎn)和病理診斷及鑒別診斷進(jìn)行探討，以提高醫(yī)師對該病的診斷水平，減少誤診的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集1996～2007年我院及外院會診病例診斷為慢性淋巴濾泡性宮頸炎的疑難病例共8例，患者年齡23～45歲，平均34歲，臨床癥狀為白帶增多，部分患者有接觸性出血。婦科檢查提示:宮頸糜爛、宮頸肥大、結(jié)節(jié)狀、納氏囊腫。其中5例為常規(guī)宮頸活檢標(biāo)本，3例為宮頸Leep刀錐切標(biāo)本。

1.2 方法 經(jīng)過4%中性甲醛6～48 h固定，常規(guī)石蠟切片，HE染色，普通光學(xué)顯微鏡觀察，并進(jìn)行免疫組化染色標(biāo)記，試劑采用福州邁新公司提供的即用型抗體進(jìn)行SP二步法染色?？贵w包括 Cytokeratin（H）、Cytokeratin（L）、Cytokeratin（pan）、Cytokeratin5、LCA、CD20、CD79α、CD3、CD10、CD15、CD43、 Bcl2、 Pax-5、Ki-67、Vimentin、κ 輕鏈、λ 輕鏈。對所有患者進(jìn)行隨訪。

2 結(jié)果

2.1 病理檢查 大體檢查:主要為灰白灰紅色組織，米粒至綠豆大小，質(zhì)地中等硬，表面粗糙不平。Leep刀錐切標(biāo)本為大小不一的灰黃褐色長片狀組織。

2.2 顯微鏡檢查 鏡下所見:①宮頸黏膜慢性炎癥，可見較多淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤，宮頸黏膜柱狀上皮發(fā)生鱗狀上皮化生，鱗狀上皮反應(yīng)性增生、不全角化，間質(zhì)纖維組織及小血管增生，乳頭狀糜爛及真性糜爛，少數(shù)病例可見黏液潴留囊腫形成。②其中2例轉(zhuǎn)化淋巴細(xì)胞高度增生，套區(qū)不明顯，細(xì)胞增生活躍，細(xì)胞質(zhì)少，核質(zhì)比增大，核增大，核膜明顯增厚，核仁明顯，染色質(zhì)增粗，可見核分裂象3個/10 HPF。1例曾被誤診為惡性淋巴瘤，但患者未進(jìn)行腫瘤治療而采取了一般婦科治療及隨訪觀察，另1例被誤診為宮頸小細(xì)胞癌而進(jìn)行子宮切除術(shù)，經(jīng)長期隨訪至今未見異常。③免疫組化染色結(jié)果，宮頸黏膜上皮及腺上皮 Cytokeratin（pan）（+）、Cytokeratin（L）（+）、鱗狀上皮Cytokeratin（pan）（+），淋巴細(xì)胞及淋巴濾泡LCA（+）、Vimentin（－）、Cytokeratin（pan）（－）大多數(shù)淋巴細(xì)胞CD20（+）、CD79α（+）、少數(shù)淋巴細(xì)胞CD3（+）、CD43（+），淋巴濾泡 Bcl-2（－）、Ki-67陽性細(xì)胞＜5%，并可見淋巴濾泡的明區(qū)和暗區(qū)的極性分布，免疫球蛋白輕鏈κ（+）、λ（+），提示多克隆性增生。

2.3 隨訪 8例患者均經(jīng)過3年以上隨訪未見腫瘤。

3 討論

慢性淋巴濾泡性宮頸炎比較少見，是一種特殊的宮頸慢性炎癥性疾病，其病理診斷依據(jù)為除了一般慢性宮頸炎表現(xiàn)外，間質(zhì)內(nèi)有顯著的淋巴濾泡增生為特點(diǎn)［1］。由于炎癥刺激導(dǎo)致淋巴細(xì)胞高度增生，細(xì)胞較為幼稚，易將其誤診為其他小細(xì)胞性惡性腫瘤［1-6］。本組資料中2例曾被誤診為宮頸小細(xì)胞癌和惡性淋巴瘤，占25%，應(yīng)引起病理醫(yī)師的重視，在宮頸病變中要注意鑒別本病，以避免誤診的發(fā)生。需要與以下疾病進(jìn)行鑒別診斷。

3.1 宮頸惡性淋巴瘤 淋巴瘤有明顯的結(jié)節(jié)或腫塊形成，甚至呈桶形，病變呈進(jìn)行性進(jìn)展，必要時輔以免疫組化可以很好地協(xié)助診斷。免疫組化顯示免疫球蛋白輕鏈多克隆性表達(dá)及Bcl-2（－）、Ki-67呈高增殖指數(shù)等特點(diǎn)均不同于濾泡性惡性淋巴瘤;有顯著的淋巴濾泡形成，缺乏彌漫浸潤破壞腺體及明顯的異形性，缺乏相對單一性細(xì)胞形態(tài)，均不同于彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤。

3.2 宮頸小細(xì)胞癌 其形態(tài)類似于肺的小細(xì)胞癌，腫瘤細(xì)胞較小，排列較彌漫伴有細(xì)胞擠壓鑄型成巢現(xiàn)象，缺乏細(xì)胞質(zhì)，細(xì)胞核染色質(zhì)纖細(xì)呈細(xì)顆粒狀或粉塵狀，核膜薄，核仁不明顯，核分裂象多見。免疫組化染色:Cytokeratin（pan）（+）、NSE（+）、SYN（+）、chromogranni A（+）、S-100（+）、CD56（+）、TTF-1（+）、LCA（－）可以鑒別。

3.3 宮頸小細(xì)胞非角化性鱗狀細(xì)胞癌 宮頸表面呈結(jié)節(jié)狀、菜花狀或潰瘍形成，癌細(xì)胞呈明顯的巢狀排列，主間質(zhì)分界清楚，呈浸潤性生長，細(xì)胞質(zhì)豐富紅染，可見少量細(xì)胞間橋及角化細(xì)胞。免疫組化染色:Cytokeratin（pan）（+）、Cytokeratin 5（+）、LCA（－）可以鑒別。

3.4 宮頸惡性黑素瘤 宮頸表面呈黑色或灰藍(lán)色結(jié)節(jié)狀、菜花狀或潰瘍形成，瘤細(xì)胞呈雙向分化，細(xì)胞內(nèi)可見黑色素顆粒，可見豆芽瓣?duì)罴?xì)胞或“8”字細(xì)胞，上皮樣痣細(xì)胞，小痣細(xì)胞。表面被覆上皮有明顯異形性腫瘤細(xì)胞侵犯表皮現(xiàn)象，50%患者可見交界痣［6］。免疫組化染色:Cytokeratin（pan）（－）、S100（+）、Vimentin（+）、HMB45（+）、melan A（+）、melanoma（+），LCA（－）可以鑒別。

3.5 宮頸神經(jīng)內(nèi)分泌癌 腫瘤細(xì)胞大小形態(tài)較一致，排列成梁狀、緞帶狀、巢狀、腺樣結(jié)構(gòu)，器官樣結(jié)構(gòu)。免疫組化染色:Cytokeratin（pan）（+）、NSE（+）、SYN（+）、chromogranni A（+）、S100（+）、CD56（+）、TTF-1（－）、vimentin（－）、LCA（－）可以鑒別。

3.6 宮頸腺樣基底細(xì)胞癌 癌細(xì)胞較小，細(xì)胞質(zhì)少，大小形態(tài)較一致，排列成實(shí)行巢狀，篩狀，條索狀，中心常常發(fā)生凝固性壞死。免疫組化染色:Cytokeratin（pan）（+）、CK5（+）、p63（+）S100（－）、vimentin（－）、LCA（－）可以鑒別。

3.7 宮頸胚胎性橫紋肌肉瘤/葡萄簇肉瘤 鏡下在黏膜下可見形成層，腫瘤細(xì)胞較小，細(xì)胞異形明顯，胞質(zhì)較少，核質(zhì)比增大，仔細(xì)尋找具有截斷性胞質(zhì)的橫紋肌母細(xì)胞以及長帶狀胞質(zhì)空淡或紅染的細(xì)胞是診斷的關(guān)鍵點(diǎn)。免疫組化染色:Cytokeratin（pan）（－）、Actin（+）、Desmin（+）、Myglobin（+）、Myosin（+）、vimentin（+）、LCA（－）、S100（－）可以鑒別。

3.8 宮頸白血病浸潤/顆粒細(xì)胞肉瘤或綠色瘤 患者病變處可呈綠色，組織學(xué)表現(xiàn)為小圓形或卵圓形細(xì)胞彌漫浸潤，并見血管浸潤及血管內(nèi)瘤栓形成，細(xì)胞較幼稚，分化不成熟，細(xì)胞質(zhì)中等量，細(xì)胞核形態(tài)不規(guī)則，以卵圓形為主。免疫組化染色:Cytokeratin（pan）（－）、LCA（+）、CD15（+）、CD117（+）、lysozeme（+）、α-AT（+）、leukocyte clastase（+）、cathepsin G（+）、vimentin（+）、S-100（－）特殊染色:氯醋酸酯酶試驗(yàn)（+）、髓過氧化物酶試驗(yàn)（+）可以鑒別［7］。

3.9 宮頸原始神經(jīng)外胚層瘤/尤文瘤 是一種小細(xì)胞性神經(jīng)外胚層分化腫瘤，腫瘤細(xì)胞呈彌漫性及巢狀排列，大小較一致，核染色深，核分裂象易見，可見菊形團(tuán)形成。尤文瘤與其類似，胞質(zhì)可淡染或透明，特殊染色 PAS（+），免疫組化染色 NSE（+）、SYN（+）、chromogranni A（+）、S-100（+）、CD56（+）、Cytokeratin（pan）（－）、LCA（－）、vimentin（－）可以鑒別。

慢性淋巴濾泡性宮頸炎是由于致炎因子長期刺激引起的以淋巴濾泡增生為主的宮頸組織慢性炎癥，炎癥持續(xù)時間較長，其感染原因多與沙眼衣原體及傳染性單核細(xì)胞增多癥有關(guān)［1，3］。經(jīng)過抗炎治療基本都能恢復(fù)，必要時可進(jìn)行宮頸Leep刀治療。隨訪觀察也能進(jìn)一步證實(shí)這一點(diǎn)。

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