吲哚美辛栓劑治療放療相關(guān)性口咽部黏膜炎所致疼痛的療效觀察

王建芳，孫彩萍，陳遐林

(紹興市人民醫(yī)院，浙江 紹興 312000)

吲哚美辛栓劑治療放療相關(guān)性口咽部黏膜炎所致疼痛的療效觀察

王建芳，孫彩萍，陳遐林

(紹興市人民醫(yī)院，浙江 紹興 312000)

目的評(píng)價(jià)吲哚美辛栓劑對(duì)放療相關(guān)性口咽部黏膜炎所致疼痛的治療效果。方法58例經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為頭頸部惡性腫瘤，在接受放療過程中出現(xiàn)急性放射性黏膜炎引起疼痛的患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組在VAS(直觀模擬標(biāo)度尺評(píng)分法)≥4分給予吲哚美辛栓劑和常規(guī)治療，對(duì)照組只給常規(guī)治療。結(jié)果疼痛緩解有效率治療組為89.7%，對(duì)照組為27.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；體重變化，治療組體重穩(wěn)定率在放療中及放療結(jié)束后分別為69.0%、37.9%，在對(duì)照組僅為34.5%、17.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療組的不良反應(yīng)主要為腹瀉、肛門部不適，均為輕度反應(yīng)，未見中重度不良反應(yīng)。結(jié)論吲哚美辛栓劑可控制急性放射性黏膜炎所致疼痛，其作用強(qiáng)、不良反應(yīng)輕，能夠使患者放療順利完成，有利于提高放療療效，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

吲哚美辛；放射治療；放射性黏膜炎；頭頸部惡性腫瘤

頭頸部惡性腫瘤是我國常見的惡性腫瘤之一，大約40%的患者為早期病例可僅行手術(shù)或放療這樣單一的治療方式，兩種治療方式的生存率相當(dāng)，而60%的病例為局部晚期患者，需要行放療與化療的綜合治療，因此不管是早期還是晚期頭頸部惡性腫瘤患者，放射治療都是最重要的治療手段之一。急性放射性黏膜炎是頭頸部腫瘤放射治療中最常見急性放射性毒副反應(yīng)[1]，可引起患者口咽部疼痛，吞咽困難，影響睡眠及營養(yǎng)的攝入，甚至?xí)驗(yàn)閯×姨弁炊斐煞暖熤芷谘娱L，或因此而暫停治療，而放射時(shí)間的延長會(huì)降低療效[2]。既往對(duì)放射性黏膜炎多采用口腔黏膜保護(hù)，減輕炎性浸出，促進(jìn)口腔潰瘍愈合等對(duì)癥治療，而對(duì)放射性黏膜炎引起的疼痛也僅用表面局部麻醉藥物治療，療效不佳。因此，為了盡量減輕患者的黏膜反應(yīng)，保證放療的順利進(jìn)行，筆者應(yīng)用吲哚美辛栓劑治療58例頭頸部惡性腫瘤放療中出現(xiàn)的相關(guān)性放射性黏膜炎疼痛，并進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照觀察評(píng)價(jià)其療效。

1 資料與方法

1.1病例選擇 2008年3月～2010年3月間共有58例病人入選本研究。其中男34例，女24例；年齡33～70歲，中位年齡為55歲。所有病例均經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為頭頸部惡性腫瘤，其中鼻咽癌35例，咽喉部癌13例，上頜竇癌5例，舌癌3例。為排除化療的影響，所有病例放療前、中未行化療，排除其它第二原發(fā)癌，無嚴(yán)重的肝腎/心功能不全及吲哚美辛過敏史。

1.2研究方法 58例隨機(jī)分為兩組，治療組及對(duì)照組各29例。放療劑量除韋氏環(huán)惡性淋巴瘤DT50GY/25F，其余放療劑量均為DT66-70Gy/35Fx。當(dāng)患者在治療過程中出現(xiàn)放射性黏膜炎相關(guān)性疼痛。VAS評(píng)分≥4分時(shí),治療組給予吲哚美辛栓劑100 mg肛塞，2次/d，同時(shí)進(jìn)行常規(guī)治療，即采用抗生素、激素類藥物及自配的維生素B12口腔黏膜保護(hù)劑對(duì)癥治療；對(duì)照組僅予上述常規(guī)治療。

1.3疼痛程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 疼痛程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 采用VAS(直觀模擬標(biāo)度尺評(píng)分法，visual analogue scale)評(píng)分，以0～10數(shù)字標(biāo)尺表示疼痛強(qiáng)度。0表示無疼痛，10表示極度疼痛。1～3表示輕度疼痛，4～6表示中度疼痛，7～10表示重度疼痛。首次用藥前記錄1次，用藥后每天晚上八時(shí)記錄1次，直至放療結(jié)束。

1.4止痛效果分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 放療中及結(jié)束后評(píng)價(jià)疼痛緩解度。0度：未緩解(疼痛未減輕)；I度：輕度緩解(疼痛減輕約1/4)；II度：中度緩解(疼痛減輕約1/2)；III度：明顯緩解(疼痛減輕約3/4以上)；IV度：完全緩解(疼痛消失)。疼痛緩解率是指中度以上的緩解率，即II度以上的緩解者占占全部受試者之比。

1.5體重變化標(biāo)準(zhǔn) 定義體重穩(wěn)定為體重?zé)o變化，體重減輕<5%為輕度體重減輕，體重減輕<10%為中度體重減輕，>10%以上為重度體重減輕。分別于放療中及放療結(jié)束后測量患者的體重情況，與治療前予以對(duì)比，分別得出每位患者體重變化情況。

1.6統(tǒng)計(jì)方法 計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1疼痛程度評(píng)價(jià) 兩組患者均在第3周出現(xiàn)中度疼痛，VAS≥4分，同時(shí)隨著照射劑量增加，疼痛逐步加重。吲哚美辛栓劑聯(lián)合治療組在第3周開始給予吲哚美辛栓劑，每周VAS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表1)。

表1 吲哚美辛栓劑組與對(duì)照組治療放療所致疼痛程度評(píng)分的比較

2.2止痛效果評(píng)價(jià) 表2可見，治療組疼痛緩解率為89.7%，對(duì)照組為27.6%，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=14.2，P<0.01)。

2.3體重變化情況 患者在放療過程中，對(duì)照組65.5%患者發(fā)生體重減輕，吲哚美辛栓劑聯(lián)合治療組僅為31.0%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；放療結(jié)束后，治療組與對(duì)照組體重減輕發(fā)生率分別為62.1%、82.8%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.5，P<0.05)。

表2 吲哚美辛栓劑組與對(duì)照組對(duì)放療所致疼痛緩解程度的比較(例)

表3 吲哚美辛栓劑組與對(duì)照組對(duì)放療中、后患者體重變化的影響(例)

2.4不良反應(yīng) 治療組出現(xiàn)頭暈1例(3.4%)，肛門不適2例(6.9%)，腹瀉2例(6.9%)，均為輕度的不良反應(yīng);對(duì)照組出現(xiàn)頭暈1例(3.4%)。所有患者均可耐受治療，無一例因毒副反應(yīng)中斷用藥。

3 討論

放療是頭頸部腫瘤常用的治療手段之一，但同時(shí)也會(huì)造成機(jī)體的損傷?？谇火つ閺?fù)層扁平上皮，更新速度較快，具有較高的放射敏感性。遍布口腔的小唾液腺和大唾液腺(腮腺、頜下腺等)細(xì)胞具有較低的有絲分裂速度，屬于中度放射敏感組織，但在功能上這些腺體又十分敏感。急性放射病初期，首先是受照射部位發(fā)生毛細(xì)血管反應(yīng)性擴(kuò)展，局部充血，口腔黏膜上皮的基底層細(xì)胞發(fā)生變性，甚至是灶性壞死，黏膜下層出現(xiàn)水腫，白細(xì)胞浸潤，毛細(xì)血管擴(kuò)展及內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，唾液腺發(fā)生導(dǎo)管和腺泡擴(kuò)張，其中充滿黏液及一些急性變性或壞死的細(xì)胞，退行性變的腺泡包括核固縮，同時(shí)伴有間質(zhì)的炎癥，出現(xiàn)中性和嗜酸性白細(xì)胞及少數(shù)漿細(xì)胞的浸潤，嚴(yán)重時(shí)口腔黏膜可發(fā)生廣泛的上皮剝脫和出血，形成潰瘍。

據(jù)Weissman等[3]研究指出，放射性黏膜炎所致疼痛多在放療2、3周出現(xiàn)，并逐漸加重。治療中患者常因放射性黏膜炎甚或口腔潰瘍出現(xiàn)中、重度疼痛，無法正常飲食，體重進(jìn)行性下降，導(dǎo)致其身體狀況迅速下降，有的甚至使既定的放射治療被迫中止，影響腫瘤的治療效果。既往對(duì)頭頸部腫瘤放療相關(guān)性黏膜炎主要使用口腔黏膜保護(hù)劑、局部止痛及抗菌消炎。在臨床工作中筆者發(fā)現(xiàn)僅給予口腔局部治療，放射性黏膜炎相關(guān)性疼痛控制不佳。程晶等[4]報(bào)道應(yīng)用芬太尼透皮貼劑治療鼻咽癌放療相關(guān)性口腔疼痛33例，疼痛緩解有效率為88%，較對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而且患者生活質(zhì)量得到明顯改善。

吲哚美辛屬于非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥，具有無成癮性、不良反應(yīng)少、用藥方便等特點(diǎn)，是癌癥疼痛階梯治療的第一階梯止痛藥物。吲哚美辛除通過環(huán)氧合酶的抑制減少前列腺素的合成，制止炎癥組織痛覺神經(jīng)沖動(dòng)的形成，抑制炎性反應(yīng)外，還有抑制白細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)，減少在炎癥部位的浸潤和釋放致痛物質(zhì)，減少組織損傷，阻止炎癥刺激物引起的細(xì)胞炎癥反應(yīng)，同時(shí)其可減少緩激肽生成，抑制紅細(xì)胞和血小板凝聚而發(fā)揮止痛和抗炎作用。吲哚美辛在非癌性疼痛中的應(yīng)用十分廣泛,有效率較高，高文君等[5]報(bào)道吲哚美辛栓緩解Ⅲ型前列腺炎患者疼痛癥狀的有效率達(dá)到83.3%，而且吲哚美辛作為環(huán)氧化酶(COX)抑制劑，除有癌癥預(yù)防作用，還具有治療作用[6]。

本研究采用在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用吲哚美辛栓劑塞肛治療來減輕放射性黏膜炎所致疼痛。結(jié)果表明，加用吲哚美辛栓劑治療組的疼痛緩解率明顯高于對(duì)照組，加用吲哚美辛栓劑治療組患者的體重穩(wěn)定優(yōu)于對(duì)照組，提示吲哚美辛栓劑可減輕患者的疼痛程度，改善患者食欲、睡眠等生活質(zhì)量，提高放療病人在治療期間的順應(yīng)性，從而提高患者的治愈率。同時(shí)治療組不良反應(yīng)均為輕度反應(yīng)，主要表現(xiàn)為腹瀉、肛門部不適，未出現(xiàn)嚴(yán)重消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)副反應(yīng)。

因此，綜上所述，吲哚美辛栓劑作為一種非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥，具有安全、有效、經(jīng)濟(jì)等優(yōu)點(diǎn)，不良反應(yīng)輕，患者治療依從性強(qiáng)，能夠有效緩解頭頸部腫瘤放療期間相關(guān)性黏膜疼痛癥狀，提高患者放療耐受性，從而使放療能夠順利完成,值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[1]Ang kk. Altered fractionation in the management of head and neck cancer[J]. Int J Radiat Biol, 1998, 73 (4) : 395.

[2] 譚榜憲,張有望,胡超蘇,等.鼻咽癌常規(guī)分割放療中的時(shí)間劑量效應(yīng)關(guān)系[J].中華放射疼痛學(xué)雜志,1998 ,7(1) :41.

[3] Weissman DE ,Janjan N,Byhardt RW,etal.Assessment of pain during head and neck irradiation[J].J Pain Symptom Manage,1989,4(2):90.

[4] 程 晶,馬 虹,薛 軍,等.芬太尼透皮帖劑治療鼻咽癌放療相關(guān)性口腔粘膜炎所致疼痛的療效觀察[J].腫瘤防治研究,2008,35(6):442.

[5] 高文君,鄭慧娟,葉純?nèi)A,等. 吲哚美辛栓緩解Ⅲ型前列腺炎患者疼痛癥狀的初步觀察[J].浙江臨床醫(yī)學(xué),2007,9(5):607.

[6]Gallo O,Franchi A,Magnelli L.Cyclooxygenase-2 pathway correlates with VEGF expression in head and neck cancer ,Implications for tumor angiogenesis and metastasis[J].Neoplasia,2001,3:53.

2010-07-06

[修回日期] 2010-10-24

Therapeuticefficacyofindometacinintreatmentofpainrelatedtoradiation-inducedmucositis

WANG Jian-fang,SUN Cai-ping,CHEN Xia-lin

(Shaoxing People′s Hospital,Shaoxing 312000,China)

ObjectiveTo evaluate the efficacy of indometacin in treatment of pain syndrome related to radiation-induced mucositis.MethodsFifty-eight cases of head and neck malignancies with radio-therapeutic mucositis pain were randomly divided into two groups: one group were treated with both indometacin and normal therapy, the other group

normal therapy.ResultsBy using the indometacin, the pain relief rate during the radiotherapy was 89.7%, which was 27.6% in control group. In the treatment group, the body weight stable ratio in radiation and after radiation are 69.0% and 37.9%, which was 34.5% and 17.2% in control group. The chief side effects were reduced.ConclusionIndometacin could relieve pain with radio-therapeutic mucositis pain in radiotherapy to head and neck malignancies treated and should be further evaluated prospectively in controlled clinical trials.

indometacin; radiotherapy; radio-therapeutic mucositis; the head and neck tumors

王建芳(1970-)，女，學(xué)士，副主任醫(yī)師.Tel:(0575)88229071，E-mail:wjfzjsx@yahoo.cn.

R971+.1

A

1006-0111(2011)03-0204-03