甲磺酸加貝酯排膽總管結(jié)石作用的臨床觀察

陳偉成,薛 冰,李智成

(上海市浦東新區(qū)南匯中心醫(yī)院,a.藥劑科，b.外科，上海 201300)

·藥物與臨床·

甲磺酸加貝酯排膽總管結(jié)石作用的臨床觀察

陳偉成a,薛 冰b,李智成b

(上海市浦東新區(qū)南匯中心醫(yī)院,a.藥劑科，b.外科，上海 201300)

目的確定甲磺酸加貝酯的排膽總管結(jié)石作用。方法通過(guò)簡(jiǎn)單隨機(jī)分組的方法，將臨床病例分為常規(guī)治療組、普通劑量組和大劑量組。常規(guī)治療組作為對(duì)照組，普通劑量組和大劑量組作為實(shí)驗(yàn)組。用χ2檢驗(yàn)法對(duì)照各組間非手術(shù)排除膽總管結(jié)石作用是否存在顯著差異。結(jié)果普通劑量組的非手術(shù)排石作用與常規(guī)治療組無(wú)顯著差異(P>0.05)，大劑量組的非手術(shù)排石率為51.02%，其作用與常規(guī)治療組和普通劑量組比較均存在顯著差異(P<0.01)。結(jié)論甲磺酸加貝酯具有排膽總管結(jié)石作用。

加貝酯；膽總管結(jié)石；Oddi括約肌

甲磺酸加貝酯(gabexate mesylate,GM)由日本小野制藥公司于1978年生產(chǎn)上市，1992年在中國(guó)生產(chǎn)。它是第一個(gè)化學(xué)合成的小分子非肽類(lèi)酶抑制劑，可抑制各種蛋白水解酶(胰蛋白水解消化酶、激肽釋放酶、纖維蛋白溶酶、凝血酶等)活性，阻止急性胰腺炎發(fā)展[1]。臨床用于急性輕型(水腫型)胰腺炎的治療，也可用于急性出血壞死型胰腺炎的輔助治療。也有的用于慢性胰腺炎急性發(fā)作、ERCP(逆行胰膽總管造影)術(shù)后、十二指腸術(shù)后急性胰腺炎等的防治。

筆者在臨床應(yīng)用注射用甲磺酸加貝酯(常州金遠(yuǎn)藥業(yè)制造有限公司，100 mg/支)治療膽總管結(jié)石并發(fā)的急性胰腺炎患者時(shí)，發(fā)現(xiàn)甲磺酸加貝酯還具有一定的排膽總管結(jié)石作用[2]，而該作用尚未見(jiàn)國(guó)內(nèi)外報(bào)道，特對(duì)甲磺酸加貝酯的排膽總管結(jié)石作用作進(jìn)一步的臨床觀察。

1 對(duì)象與方法

1.1對(duì)象 自2006年7月至2008年8月間入住我院的膽總管結(jié)石患者。所有患者均經(jīng)B超或CT確認(rèn)存在膽總管結(jié)石。患者入院時(shí)，隨機(jī)分成常規(guī)治療組、普通劑量組、大劑量組。本臨床觀察實(shí)驗(yàn)已獲院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，隨機(jī)分入普通劑量組和劑量組愿意參與觀察實(shí)驗(yàn)的患者均簽署知情同意書(shū)。

其中，常規(guī)治療組44例，男性16例，女性28例，年齡(60.37±18.61)歲；普通劑量組28例，男性9例，女性19例，年齡(58.85±16.53)歲；大劑量組49例，男性16例，女性33例，年齡(62.47±15.96)歲。三組間年齡、性別分布無(wú)顯著差異(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1簡(jiǎn)單隨機(jī)分組方法 患者入院時(shí)，產(chǎn)生一個(gè)隨機(jī)號(hào)。以2:1:2的比例將患者隨機(jī)分入常規(guī)治療組、普通劑量組和大劑量組。

1.2.2常規(guī)治療組 作為對(duì)照組，患者入院后根據(jù)病情需要，分別給予抗菌、消炎、解痙止痛等對(duì)癥治療，并作好擇期手術(shù)的準(zhǔn)備，均未使用甲磺酸加貝酯。若患者并發(fā)急性胰腺炎，可能用到甲磺酸加貝酯，故將并發(fā)急性胰腺炎又隨機(jī)分入常規(guī)治療組的患者排除在觀察實(shí)驗(yàn)外。

1.2.3普通劑量組 患者入院后除給予與常規(guī)治療組同樣的治療外，另給予注射用甲磺酸加貝酯0.3 g qd，療程7 d。

1.2.4大劑量組 患者入院后除給予與常規(guī)治療組同樣的治療外，另給予注射用甲磺酸加貝酯0.3 g bid，療程7 d。

1.2.5最終治療結(jié)果 出院時(shí)患者的狀況，分別為結(jié)石非手術(shù)排除、癥狀緩解結(jié)石未排除、結(jié)石手術(shù)排除以及無(wú)效四種，無(wú)效包括治療期間結(jié)石未排除又不宜手術(shù)，癥狀未明顯減緩，患者出院或轉(zhuǎn)院等。由于患者對(duì)癥治療的用藥千差萬(wàn)別，故本臨床觀察暫未考慮其它用藥行為對(duì)最終治療結(jié)果的影響。

1.3數(shù)據(jù)處理 用χ2檢驗(yàn)比較各組間在非手術(shù)排除率上是否存在顯著差異，從而確定甲磺酸加貝酯是否具有排膽總管結(jié)石作用。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1、2、3。

表1 甲磺酸加貝酯排膽總管結(jié)石臨床觀察結(jié)果(例)

表2 甲磺酸加貝酯普通劑量組與常規(guī)治療組間非手術(shù)排膽總管結(jié)石效果比較(例，%)

表3 甲磺酸加貝酯大劑量組與普通劑量組間非手術(shù)排除膽總管結(jié)石效果比較(例，%)

通過(guò)上述數(shù)據(jù)分析，普通劑量組的非手術(shù)排石作用與常規(guī)治療組無(wú)明顯差異(P>0.05)。根據(jù)以往治療經(jīng)驗(yàn)，只有極個(gè)別病例在常規(guī)治療下結(jié)石被非手術(shù)排除，但本項(xiàng)研究中未發(fā)現(xiàn)。

臨床觀察發(fā)現(xiàn)，大劑量組的非手術(shù)排石率為51.02%，其作用與常規(guī)治療組和普通劑量組比較均存在顯著差異(P<0.01)。

此外，臨床觀察未發(fā)現(xiàn)因不能耐受等藥品不良反應(yīng)引起的甲磺酸加貝酯用藥中斷。臨床觀察還發(fā)現(xiàn)，在膽總管結(jié)石的發(fā)病人數(shù)上，就診的女性明顯多于男性(80:41)。

3 討論

Oddi括約肌(又稱(chēng)膽胰管括約肌)是膽總管和胰管匯合在十二指腸開(kāi)口處的括約肌，實(shí)際由膽總管括約肌、胰管括約肌和肝胰壺腹括約肌3部分組成，能調(diào)節(jié)膽汁及胰液向十二指腸的流入。甲磺酸加貝酯對(duì)狗和金黃地鼠[3]膽囊、Oddi括約肌的收縮有明顯抑制作用，并呈劑量依賴(lài)性，也能明顯減少Oddi括約肌的收縮頻率[4]。

本臨床觀察病例中，被排除的膽總管結(jié)石直徑均較大(10 mm以上，最大26 mm)，常規(guī)是通過(guò)開(kāi)放性手術(shù)、腹腔鏡手術(shù)或內(nèi)鏡逆行性胰膽總管造影術(shù)(ERCP)治療。甲磺酸加貝酯的常用劑量為0.3 g/d，但本臨床觀察的劑量增加到0.6 g/d，證實(shí)了大劑量加貝酯可進(jìn)一步抑制人體Oddi括約肌的收縮，利于膽總管內(nèi)結(jié)石排出。同時(shí)，大部分膽源性胰腺炎與膽總管結(jié)石梗阻有關(guān)，膽總管結(jié)石的排出，能有效緩解胰腺炎的進(jìn)展，防止胰腺炎的進(jìn)一步發(fā)生。

本臨床觀察數(shù)據(jù)證實(shí)，甲磺酸加貝酯具有排膽總管結(jié)石作用。可能是通過(guò)抑制Oddi括約肌的收縮來(lái)起作用，但不能排除通過(guò)軟化或溶解膽結(jié)石的方式起作用的可能。甲磺酸加貝酯對(duì)Oddi括約肌的作用機(jī)制仍不明。

[1] 彭國(guó)林,李兆申. 加貝酯防治急性胰腺炎應(yīng)用現(xiàn)狀[J]. 胰腺病學(xué),2005,5(9):177.

[2] 陳偉成,薛 冰,李智成,等. 甲磺酸加貝酯排膽總管結(jié)石4例[J].中國(guó)臨床藥學(xué)雜志,2007, 16(6):385.

[3] 倪泉興,傅德良,虞先浚,等.加貝酯對(duì)金黃地鼠膽囊及Oddi括約肌收縮的影響[J].胰腺病學(xué),2002,2(4):253.

[4] 吳叔明,徐 華,戈之錚,等.加貝酯對(duì)Oddi括約肌運(yùn)動(dòng)的影響[J].中華消化雜志,2004,24(8):464.

2010-06-22

[修回日期]2011-09-19

Clinicalobservationoftheroleofgabexatemesylateintreatmentofcholedocholithiasis

CHEN Wei-chena, XUE Binb, LI Zhi-chenb

( Nanhui Central Hospital, Pudong New District, a.Department of Pharmacy,b.Department of Surgery,Shanghai 201300, China )

ObjectiveTo confirm the effect of gabexate mesylate on eliminating choledocholithiasis.MethodsBy simple randomization, the patients were assigned control group (not use gabexate), regular dosage group and high dosage group. The difference between every group on effect of eliminating choledocholithiasis by nonsurgical operation was observed.ResultsNo significant different was found between regular dosage group and control group (P>0.05). There was a significant different between regular dosage group and high dosage group (P<0.05).ConclusionGabexate mesylate had the effect of eliminating choledocholithiasis.

gabexate; choledocholithiasis; sphincter of Oddi

陳偉成(1964-)，男，副主任藥師.Tel:18918790073,E-mail:wisechn@126.com.

R969

A

1006-0111(2011)06-0449-02