• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    中藥治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及臨床應(yīng)用的研究進展

    2011-12-08 14:25:59胡耀華柳潤輝張衛(wèi)東鄭毅男劉文叢
    藥學(xué)實踐雜志 2011年6期
    關(guān)鍵詞:中藥研究

    趙 玲,胡耀華,柳潤輝,張衛(wèi)東,鄭毅男,劉文叢

    (1.吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)中藥材學(xué)院,吉林 長春 130118;2.第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院,上海 200433)

    中藥治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及臨床應(yīng)用的研究進展

    趙 玲1,胡耀華2,柳潤輝2,張衛(wèi)東2,鄭毅男1,劉文叢1

    (1.吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)中藥材學(xué)院,吉林 長春 130118;2.第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院,上海 200433)

    類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種全身性的自身免疫性疾病,病變呈持續(xù)、反復(fù)發(fā)作過程,致殘率非常高,是臨床難治的疾病之一。目前,常用的治療藥物以非甾體類抗炎藥、激素類藥物、生物制劑等為主,但由于價格昂貴、長期服用毒副作用大,限制了其應(yīng)用。中藥治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎歷史悠久,具有療效好、毒副作用小的優(yōu)勢。因此,有廣泛的應(yīng)用前景。本文就近年來中藥治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及其臨床應(yīng)用的研究進展作一綜述。

    類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;中藥;治療;臨床應(yīng)用

    類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種全身性自身免疫性疾病,主要表現(xiàn)為慢性多關(guān)節(jié)炎癥。病變呈持續(xù)、反復(fù)發(fā)作過程,致殘率非常高,是臨床難治的疾病之一。據(jù)統(tǒng)計,發(fā)達國家有0.5%~1%的人患有RA,而中國的RA發(fā)病率也已達到0.32%~0.36%。此病在婦女及老人中易發(fā),女性的發(fā)病率是男性的三倍,而65歲后的婦女發(fā)病率最高[1]。古代醫(yī)家多認為風(fēng)寒濕熱之邪是RA發(fā)生的外因,而氣血不足、營衛(wèi)失調(diào)是本病的重要內(nèi)因[2]。近年來,中醫(yī)學(xué)者認為 RA 多由患者感受風(fēng)寒、濕熱之邪,風(fēng)行速變,走竄肌肉關(guān)節(jié),濕性重濁粘滯;留戀骨船、關(guān)節(jié),寒性收引凝滯,阻于經(jīng)彌;致使氣血運行不利而變生痰濁瘀血,痰瘀臟結(jié),凝滯不散,血脈經(jīng)絡(luò)不通,日久肝腎虧損,氣血不足,筋骨失養(yǎng);漸致筋攣骨松,關(guān)節(jié)腫痛變形僵硬而成[3]。至今RA的治療仍停留在對炎癥及后遺癥的治療上,無法根治。目前治療RA的藥物有很多,常用西藥主要有非甾體抗炎藥(NSAIDS)、腎上腺皮質(zhì)激素、改善病程藥、免疫抑制劑及生物制劑等[4]。但西藥普遍具有價格高、毒副作用較大的缺點,所以限制了它們的應(yīng)用。中醫(yī)藥治療RA的歷史悠久,采用中醫(yī)藥辨證論治,療效好、副作用小、祛邪治本、可增強人體免疫力,積累了豐富的臨床經(jīng)驗。本文就近年來中藥治療RA及其臨床應(yīng)用的研究進展作一綜述。

    1 中藥單體和提取物

    近年來通過大量的動物實驗和臨床研究,發(fā)現(xiàn)一些從中藥中提取出來的化合物具有免疫抑制、抗炎、鎮(zhèn)痛等作用,有些已在臨床上用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療。

    1.1生物堿類 從中藥川芎(RhizomaChanxiong) 中分離得到的川芎嗪(tetramethylpyrazine),具有抗炎作用,對治療RA有一定療效。張濤等[5]采用AA大鼠模型,觀察了川芎嗪對AA大鼠關(guān)節(jié)滑膜組織中TNF-α mRNA表達的影響,發(fā)現(xiàn)川芎嗪治療AA的作用機制之一可能是通過抑制滑膜細胞TNF-α mRNA的異常表達,從而下調(diào)TNF-α的產(chǎn)生而實現(xiàn)的。馬強等[6]研究發(fā)現(xiàn),川芎嗪可明顯降低AA大鼠病變滑膜MVD和VEGF的表達,對佐劑性關(guān)節(jié)炎的發(fā)展有明顯的抑制作用,其機制與抑制滑膜組織VEGF的產(chǎn)生,從而抑制滑膜血管生成密切相關(guān)。

    青藤堿(sinomenine)是從中藥青風(fēng)藤(CaulisSinomenii)中分得的生物堿單體,具有鎮(zhèn)痛和消炎作用,其鹽酸鹽制劑在臨床上用來治療RA[7,8]。肖漣波等[9]將RA患者手術(shù)得到的滑膜組織消化、培養(yǎng),原代細胞6 h內(nèi)即貼壁,細胞形態(tài)多呈梭形 (B型滑膜成纖維樣細胞),也有少量呈多形性 (A型滑膜巨噬樣細胞)。與對照組比較,不同濃度的青藤堿對外周血淋巴細胞和RA滑膜細胞的黏附有明顯的抑制作用,并具有劑量依賴性,隨著青藤堿濃度越高,其抑制細胞黏附的作用也越強。王勇等[10]發(fā)現(xiàn)青藤堿可降低活動性 RA 患者血清中TNF-α、IL-1β的含量。

    馬錢子堿(brucine)是從馬錢子(SemenStrychni)種子中提取得到的,具有鎮(zhèn)痛、消炎等作用。Yin等[11]研究發(fā)現(xiàn)馬錢子堿可降低 AA 大鼠血漿中5-羥色胺及其代謝物5-羥基吲哚乙酸、血栓素 B2和6-酮-前列腺素Flα的水平,減少炎癥組織中PGE2的釋放,從而起到抗炎作用。

    烏藥總生物堿中含量最高的去甲異波爾定(norisoboldine)對小鼠CIA有良好的治療作用,可以減輕小鼠關(guān)節(jié)腫脹和紅斑,降低臨床積分。此生物堿通過減少炎癥細胞的滲入、滑膜增生,降低血清中 IgG 水平,抑制小鼠耳廓遲發(fā)型過敏反應(yīng),調(diào)節(jié)異常的免疫應(yīng)答對關(guān)節(jié)起到保護作用[12]。

    1.2苷類 雷公藤多苷(tripterygium glycosides,TG)可以調(diào)節(jié)膠原性關(guān)節(jié)炎大鼠血清及滑膜組織內(nèi)MIF、TNF-α 和 IL-1β等炎性細胞因子的表達,抑制炎癥因子的產(chǎn)生[13];雷公藤多苷還能升高血清超氧化物歧化酶(SOD)的水平,降低血清丙二醛(MDA),膝關(guān)節(jié)軟骨COX-2及NF-κB表達來減輕滑膜增生,減少炎細胞浸潤[14]。雷公藤多苷片為目前臨床主用制劑。

    白芍總苷(total glucosides of paeony,TGP),包括芍藥苷、羥基芍藥苷、芍藥花苷、芍藥內(nèi)酯苷、苯甲酰芍藥苷,具有鎮(zhèn)痛、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、保肝等多種藥理作用,臨床上主要用于治療RA[15]。朱蓄等[16]通過研究發(fā)現(xiàn),關(guān)節(jié)滑膜細胞是白芍總苷作用的主要靶細胞之一,白芍總苷可通過抑制關(guān)節(jié)炎大鼠滑膜細胞亢進的代謝、增殖和分泌功能來發(fā)揮其治療作用,其臨床制劑有白芍總苷膠囊 (帕夫林,TGP)。陳宜恒[17]從臨床和實驗室指標(biāo)、副作用等方面入手評價了白芍總苷膠囊治療RA的療效和安全性,結(jié)果證實TGP是一種安全有效治療RA的慢作用藥物。

    Zheng 等[18]發(fā)現(xiàn)芍藥苷(paeoniflorin)對繼發(fā)性 AA 大鼠有明顯治療作用。芍藥苷可抑制炎癥并恢復(fù)免疫器官重量;滑膜液中的IL-1、PGE、IL-6、VEGF和GM-CSF受到抑制。AA大鼠的滑膜液中的Gi1, Gi2, Gi3 和 COX-2 的表達會增加,芍藥苷10和20 mg/kg的劑量可以降低Gi的表達,20 mg/kg的芍藥苷可以降低 COX-2 的表達。

    從積雪草(Centellaasiatica)中提取的三萜類成分羥基積雪草苷 (madecassoside) 在CIA小鼠模型的干預(yù)中可以減少炎癥細胞的滲入、滑膜增生從而緩解的軟骨的損壞。此外,羥基積雪草苷還能降低 CIA 小鼠血清中IgG水平,抑制小鼠耳廓遲發(fā)型過敏反應(yīng)[19]。

    吳虹等[20,21]對梔子總苷的抗炎作用進行了研究,他們分析了AA大鼠關(guān)節(jié)滑膜組織中相關(guān)炎癥介質(zhì),從分子水平闡述其作用機制。梔子總苷治療的大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎繼發(fā)病變顯著抑制,關(guān)節(jié)滑膜組織NO、NOS、PGE2及炎性細胞因子IL-1β和TNF-α水平顯著降低。梔子總苷通過抑制關(guān)節(jié)炎局部炎性細胞因子活性和降低炎癥介質(zhì)含量來治療RA。

    1.3內(nèi)酯類 Kupchan等[22]從雷公藤中分離出的雷公藤內(nèi)酯醇 (triptolide),又稱雷公藤甲素,可以作為免疫抑制劑來治療自身免疫性疾病,并能抑制血管新生有關(guān)細胞因子 VEGF、MMP-9 的表達[23]。

    青蒿素 (artemisinin) 是青蒿 (ArtemisiaannuaL.) 中提取的一種倍半萜內(nèi)酯化合物,青蒿素還原產(chǎn)物的兩個衍生物青蒿琥酯 (artesunate) 和蒿甲醚(artemether)已經(jīng)通過實驗證實其對治療RA有作用。崔向軍等[24~26]發(fā)現(xiàn)青蒿琥酯可以緩解佐劑性關(guān)節(jié)炎 (adjuvant arthritis,AA) 病情,降低AA大鼠外周血 T 淋巴細胞(CD3+CD4+和CD3+CD8+)、TNF-α、IL-6 的水平,通過降低bel-2、NF-κB和升高Fas/FasL及Bax在大鼠關(guān)節(jié)滑膜中的表達誘導(dǎo)滑膜細胞凋亡。Cuzzocrea、Mirshafiey 等[27,28]采用膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎(collagen induced arthritis,CIA) 大鼠模型,肌肉注射蒿甲醚和腹腔注射青蒿琥酯,證實了兩種衍生物可以快速緩解足腫脹。

    1.4醌類 Dai等[29]發(fā)現(xiàn)在CIA小鼠服用紫草素(shikonin)的開始階段沒有明顯效果,但在十天后發(fā)現(xiàn)可明顯改善軟骨的損壞;另外,Th1細胞因子 (TNF-α、IL-12) 的mRNA水平明顯受到抑制,升高了Th2細胞因子(IL-10、IL-4)的 mRNA、蛋白水平和GATA-3的mRNA 水平,降低了炎癥因子IL-6和T細胞中T-box的mRNA表達。

    1.5其他 吳湘慧等[30]研究了昆明山海棠水提物對AA大鼠模型的干預(yù)作用,實驗通過對關(guān)節(jié)腫脹度的觀察以及炎癥因子的檢測,得出結(jié)論:昆明山海棠能改善AA大鼠關(guān)節(jié)腫脹度,抑制血清中細胞因子(IL-1β、TNF-α)的水平,對AA大鼠有明顯的治療作用。收載于《中國藥典》[31]的昆明山海棠片是由昆明山海棠加工制成的浸膏片,主要用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。

    姚余有等[32]發(fā)現(xiàn)黃芪總提物對 AA 大鼠既有抗關(guān)節(jié)炎作用,又可降低其滑膜細胞的脂質(zhì)過氧化水平,對體外低濃度Fe2+-H2O2體系促進滑膜成纖維細胞的增殖反應(yīng)有明顯的保護作用;進一步研究發(fā)現(xiàn)黃芪總提物有直接捕獲超氧陰離子和減少超氧陰離子產(chǎn)生的雙重作用,以及直接清除羥自由基(·OH)的作用。提示其抗氧化作用可能是其抗關(guān)節(jié)炎作用的機理之一。

    韓國學(xué)者 Kim 等[33]采用蜂毒(BVA)用來治療CIA大鼠,研究其抑制免疫應(yīng)答作用。發(fā)現(xiàn)腹腔注射給藥14天后,細胞因子IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α受到抑制;24天后的細胞體外培養(yǎng),TNF-γ 也受到抑制。

    螞蟻水提液可以通過增強小鼠的 T、B 淋巴細胞增殖反應(yīng)和IL-1、2、3活性來增強和調(diào)節(jié)免疫功能,通過抗炎、鎮(zhèn)痛,調(diào)節(jié)免疫從而來治療RA[34]。

    此外,黃芩莖葉總黃酮、知母總多糖、白藜蘆醇和荊防揮發(fā)油對治療RA均有顯著療效[35]。

    2 復(fù)方中藥

    RA是由多個組織器官病變引起,與中藥復(fù)方的多環(huán)節(jié)多靶點的調(diào)節(jié)作用不謀而合,中藥在臨床中又多以復(fù)方形式用藥,所以復(fù)方治療也受到諸多學(xué)者的關(guān)注。

    丁凡等[36]利用三烏芍蝎湯(制川烏10 g、制草烏10 g、烏梢蛇15 g、白芍20 g、全蝎10 g等)與雷公藤多苷作對照,從臨床療效、觀察指標(biāo)、實驗室指標(biāo)的變化及外周血細胞因子的變化四個方面對三烏芍蝎湯進行了治療RA效果的評價。實驗結(jié)果顯示,治療組總有率達到87.80%,對照組總有率59.09%;觀察指標(biāo)差異均有顯著性 (P<0.01,P<0.05);實驗室指標(biāo) 2 組治療前后血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)及類風(fēng)濕因子(RF) 滴度自身比較差異均有顯著意義(P<0.05,P<0.01);治療組與對照組相比IL-18、TNF-α均明顯下降(P<0.05),而治療組IL-4、IL-10均明顯提高(P<0.01),尤其是 IL-4 更明顯。

    董宏生等[37]對痹愈湯(骨碎補10 g、青風(fēng)藤15 g、伸筋草10 g、土貝母15 g、莪術(shù)10 g)治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的骨破壞和修復(fù)的作用機制進行了研究。實驗采用CIA大鼠模型,造模10 d后開始給藥,實驗以甲氨蝶呤(MTX)作對照。實驗結(jié)果顯示,痹愈湯組和MTX組比模型組和正常組明顯上調(diào)OPG的平均光密度和計數(shù),其中大劑量的痹愈湯組優(yōu)于MTX組;痹愈湯組,MTX組和模型組均比正常組上調(diào)RANKL的平均光密度和計數(shù),得出結(jié)論:痹愈湯、MTX 通過上調(diào)OPG的表達,提高了OPG/RANKL的比例,從而競爭性抑制RANK和RANKL的結(jié)合,最終抑制了破骨細胞生成和活化,延緩關(guān)節(jié)周圍的骨的破壞。

    黃艷等[38]用MTT比色法檢測清絡(luò)通痹顆粒(QLT)含藥血清對RA患者成纖維樣滑膜細胞(FLS)增殖,并用RT-PCR技術(shù)檢測NF-κB受體活化子配體(RANKL)表達的;實驗結(jié)果表明大劑量的QLT含藥血清可抑制RA患者FLS的異常增殖,并下調(diào) RANKL的表達,這可能是清絡(luò)通痹顆粒治療 RA 的重要機制之一。

    劉亦恒等[39]研究發(fā)現(xiàn)抗風(fēng)濕顆粒(威靈仙、制川烏頭、細辛、穿山甲、秦艽、烏梢蛇)能明顯延緩大鼠關(guān)節(jié)炎的發(fā)病時間,減輕關(guān)節(jié)炎癥的嚴(yán)重程度,治療組大鼠骨組織中OPG mRNA的表達水平較模型組明顯升高,RANKL mRNA/OPG mRNA明顯降低,M-CSF mRNA的表達水平亦明顯降低,與模型組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)。表明抗風(fēng)濕顆粒可通過抑制破骨細胞的激活從而達到治療骨質(zhì)破壞的作用。

    黃連解毒湯是由黃連、黃芩、黃柏、梔子四味中藥組成的經(jīng)典復(fù)方,由于其具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗菌等多種藥理作用,對黃湯治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的深入研究,有望研發(fā)出治療 RA 的新藥[40]。研究證實,黃連解毒湯能夠顯著緩解CIA大鼠的肢體腫脹,在血清藥化的研究中已經(jīng)鎖定了十三個入血成分,通過多種細胞因子的檢測也發(fā)現(xiàn)黃湯有治療RA,調(diào)節(jié)免疫的功效,之后筆者還將進一步對黃連解毒湯作用機制進行研究。

    3 綜合治療

    各種藥物的單獨治療多多少少都有不足之處,而綜合治療可以取長補短、互補優(yōu)勢,提高療效,在臨床上應(yīng)用較廣。李氏[41]用黑螞蟻治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,采用辨證施治的方法,配合菟絲子等補腎填精中藥,可明顯提高療效。李景怡等[42]發(fā)現(xiàn)青藤堿可改善CIA模型的大鼠關(guān)節(jié)炎癥癥狀,與甲氨蝶呤聯(lián)合的效果優(yōu)于單獨使用甲氨蝶呤。雷公藤多苷加非甾體類藥治療RA對穩(wěn)定病情及改善貧血明顯優(yōu)于單用非甾體類藥,可能是雷公藤多苷通過調(diào)節(jié)血清TNF-α、IL- 6而影響造血系統(tǒng)[43]。李愛民[44]將四藤飲與四物湯結(jié)合,對82例RA患者進行治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn),兩湯結(jié)合治療患者的臨床癥狀、體征和 ESR、CRP、RF,與治療前相比,均有顯著改善,具有良好的治療效果。

    4 臨床應(yīng)用的研究

    中醫(yī)藥治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的年代久遠,自然是積累了豐富的臨床經(jīng)驗。復(fù)方在臨床上的應(yīng)用占很大的比例,許多醫(yī)家更是采用內(nèi)治與外治結(jié)合,穴位針灸、藥浴熏洗配合中藥內(nèi)服來治療RA[45]。查閱文獻后發(fā)現(xiàn),目前,臨床研究主要集中于方劑配伍的研究以及療效的觀察。

    現(xiàn)代中醫(yī)將RA分四型論治:初期為風(fēng)寒濕痹型,因風(fēng)寒濕邪侵入關(guān)節(jié)經(jīng)絡(luò),氣血不通所致,治以祛風(fēng)散寒、利濕宣痹;中期及急性發(fā)作期為濕熱痰瘀型,為濕熱痰瘀痹阻經(jīng)絡(luò)、關(guān)節(jié)所致;肝腎虧損型是由于痹病日久,肝腎虧損所致,治以補益肝腎、通經(jīng)活絡(luò)為宜;氣血兩虛型見于本病晚期,治以補氣養(yǎng)血、填髓壯骨、活血通絡(luò)[3]。張芳等[46]分別用烏梢蛇水解液和安慰劑治療240名RA患者(采用雙盲法),結(jié)果顯示:烏梢蛇水解液治療RA的效果明顯高于安慰劑,并認為烏梢蛇適合治療RA的分型是痰瘀互結(jié)證。

    目前臨床上最常用的蠲痹湯源自程鐘齡《醫(yī)學(xué)心悟》,復(fù)方由羌活、獨活、秦艽、桂心、當(dāng)歸、川芎、桑枝、海風(fēng)藤、木香、乳香、炙甘草組成,具有祛風(fēng)除濕、溫經(jīng)散寒和通絡(luò)止痹的功效,偏重于理氣除濕止痹。有人在此蠲痹湯的基礎(chǔ)上,根據(jù) RA 的不同證型加減藥物和劑量,遵循同病異治、異病同治的原則來治療RA,并積累了一定的臨床經(jīng)驗[47]。

    利關(guān)靈湯由黃芪、淫羊藿、茯苓、白芍、秦艽、獨活、青風(fēng)藤、海風(fēng)藤、丹參、烏梢蛇等15味中藥組成,以獨活寄生丸作為對照組,對110例RA患者(78例患者為治療組,32例患者為對照組)進行治療。三個療程后,兩組治療前后癥狀、體征及實驗室檢測指標(biāo)比較,治療組優(yōu)于對照組 (P<0.05或P<0.01),治療組總有效率為 87.17%,優(yōu)于獨活寄生丸對照組的 62.5% (P<0.05)[48]。

    魯麗[49]自擬中藥三蟲頑痹湯加減治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,對38 例患者觀察其臨床療效。三蟲頑痹湯由蜈蚣2條、全蝎10 g、白花蛇1 條、羌活 15 g、獨活15 g、元胡15 g、秦艽15 g、防己15g 、茯苓20 g、路路通20 g、黃芪30 g、黨參30 g、白術(shù)15 g、甘草10 g組成,結(jié)果:治愈 20例,52.6%,顯效7例,18.4%,有效9例,23.7%,無效2例,5.3%,總有效率94.7%。

    單人駿等[50]對 50 例患者以復(fù)方龍蛇散(由白花蛇50 g,地龍50 g,并在此基礎(chǔ)上酌加土鱉、蜈蚣、僵蠶、尋骨風(fēng)等復(fù)方組合而成)隨證辨治,結(jié)果病情基本控制者(早期患者,關(guān)節(jié)疼痛消失,功能恢復(fù),實驗室檢查基本正常;對于晚期患者,關(guān)節(jié)畸形,功能障礙,要求不完全恢復(fù)) 30例;顯效者(疼痛基本消失,化驗檢查明顯好轉(zhuǎn),或接近正常)9例;有效者(疼痛及其他癥狀大部緩解)5例;無效(治療前后癥狀無改變)6例,總有效率為88%。

    5 總結(jié)和展望

    類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)滑膜為特征的慢性全身性自身免疫性疾病,嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量,屬于中醫(yī)“痹證”范疇。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展和研究的深入,中醫(yī)理論對于RA的病因和病理的解釋以及中醫(yī)藥治療 RA 的臨床療效研究取得很大進展?,F(xiàn)今臨床實踐也已證明中藥治療 RA 無論內(nèi)服、外用、單方或聯(lián)合治療都有明顯療效并且副作用少,適宜長期服用。雖然中醫(yī)藥治療 RA 有久遠的歷史,卻未能確立符合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)的診療標(biāo)準(zhǔn)和高重復(fù)性的治療方藥;中藥有效成分研究以辨病治療為主,其作用相當(dāng)于控制病情藥,對于個體體質(zhì)差異的針對性不強;中藥復(fù)方則由于不同醫(yī)家配方組成和藥量差異大而增加應(yīng)用難度,且藥物成分復(fù)雜造成制作過程中難以精確控制有效成分含量,無法保證療效的穩(wěn)定性及科研數(shù)據(jù)的可靠性;與中藥單體相比,復(fù)方的研究相對滯后,許多復(fù)雜復(fù)方的作用機制尚不清楚,大部分局限于臨床療效觀察或?qū)嶒瀸φ昭芯浚狈?biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化的藥理、藥效、毒理方面的實驗研究。今后在 RA 的藥物研究中,應(yīng)該將工作重心放在中藥復(fù)方的作用機制的研究上。研究者可以通過現(xiàn)代化的研究手段(基因組學(xué)、蛋白組學(xué)以及代謝組學(xué)等),將研究西藥作用機制的方法引入復(fù)方的研究中,闡明中藥多環(huán)節(jié)、多靶點的作用機制。相信隨著研究的不斷深入,中藥治療 RA 將有更廣闊的前景。

    [1] David LS, Frederick W, Tom WJH. Rheumatoid arthritis[J]. Lancet,2010,376: 1094.

    [2] 石雪蓉.中醫(yī)藥診治類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的研究現(xiàn)狀[J].四川解剖學(xué)雜志,2010,18(1):31.

    [3] 鄒伯琦.辨治類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎33例的體會[J].江西中醫(yī)藥,1995,26(2):26.

    [4] 吳 彪,吳建峰.治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥學(xué)進展[J].中國中醫(yī)藥咨訊,2010,2(9):231.

    [5] 張 濤,柳朝陽,張鵬霞,等.川芎嗪對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠滑膜細胞TNF-α表達影響的實驗研究[J].中國老年學(xué)雜志,2009,29(6):659.

    [6] 馬 強,陳 剛,張繼芬,等.川芎嗪調(diào)控血管內(nèi)皮生長因子與抗大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)性研究[J].中國中藥雜志,2009,34(21):2799.

    [7] Amett FC. The American rheumatism association 1987 revised criteria the classification of rheumatoid arthritis[J].Arthritis Rheum,1988,31(3):315.

    [8] 王 勇,方勇飛,周 新,等.不同濃度青藤堿對大鼠滑膜細胞因子mRNA表達的影響[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2003,10(12):25.

    [9] 肖漣波,歐陽桂林,張新文,等.青藤堿對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者滑膜細胞與炎性細胞黏附作用的研究[J].中國基層醫(yī)藥,2010,17(3):410.

    [10] 王 勇,鐘 兵,方勇飛,等.青藤堿對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者炎性細胞因子及抗環(huán)瓜氨酸肽抗體的影響[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,2005,27(15):1573.

    [11] Yin W,Wang TS,Yin FZ,etal. Analgesic and anti-inflammatory properties of brueine and brueine N-oxide extracted from seeds of strychnos nuxvomica[J].J Ethnopharm,2003,88(2-3):205.

    [12] Luo Y,Liu M,Xia X,etal.Therapeutic effect of norisoboldine, an alkaloid isolated from radix linderae on collagen-induced arthritis in mice[J].Phytomedicine,2010,17:726.

    [13] 楊志霞,李振彬,孫中成,等.雷公藤多甙對膠原性關(guān)節(jié)炎大鼠血MIF、IL-1β、TNF-α含量的影響[J].中藥藥理與臨床,2008,24(2):59.

    [14] 肖 誠,何穎輝,黃芳華,等.雷公藤多苷對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠自由基和炎癥因子的影響[J].北京醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2006,29(6):389.

    [15] 吳曙光.抗炎免疫藥理學(xué)進展[M].上海:第二軍醫(yī)大學(xué)出版社,1997:l62.

    [16] 朱 蓄,魏 偉,鄭詠秋.白芍總苷對膠原性關(guān)節(jié)炎大鼠滑膜細胞的作用及機制[J].藥學(xué)學(xué)報,2006,41(2):166.

    [17] 陳宜恒.白芍總苷膠囊治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效和安全性的臨床研究[J].菏澤醫(yī)專學(xué)報, 2004,16(2):4.

    [18] Zheng YQ,Wei W,Zhu L,etal.Effects and mechanisms of paeoniflorin,a bioactive glucoside from paeony root on adjuvant arthritis in rats[J].Inflam Res,2007,56:182.

    [19] Liu M,Dai Y,Yao XJ,etal.Anti-rheumatoid arthritic effect of madecassoside on type II collagen induced arthritis in mice[J].Inter Immunopharm,2008,8:1561.

    [20] 吳 虹,宋禮華,魏 偉.梔子總苷的抗炎鎮(zhèn)痛作用研究[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2006,13 (7):31.

    [21] 吳 虹,陳 尹,魏 偉,等.梔子總苷對大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎治療作用及部分機制的研究[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2008,14(11):49.

    [22] Kupchan SM,Cout WA,Dailey RG,etal.Triptolide and triptdiolide,novel antileukemic diterpenoid triepoxides from Tripterygium wilfordii[J]. J Am Chem Soc,1972,94:7194.

    [23] 張前德,時彥標(biāo),談文峰,等.雷公藤甲素對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜成纖維細胞系MH7A中VEGF、MMP 9水平變化的影響[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2008,28(7):902.

    [24] 崔向軍,王燕燕,韓 莉,等.青蒿琥酯對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠的治療作用及對外周血T淋巴細胞腫瘤壞死因子α及白介素6的影響[J].時珍國醫(yī)國藥,2006,17(5):751.

    [25] 王燕燕,崔向軍,韓 莉.青蒿琥酯對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠踝關(guān)節(jié)滑膜的 NF-κB、be1 2 表達的影響[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2005,25(11):1003.

    [26] Mirshafiev A,Saadat F,Attar M,etal. Design of a new line in treatment of experim ental rheumatoid arthritis by artestmate[J].Imm Immunotoxicol,2006,28(3):397.

    [27] Cuzzocrea S,Saadat F,Dipaola R,etal. Artemether: anew therapeutic strategy in experimental rheumatoid arthdtis[J].Imm Immunotoxicol,2005,27(4):615.

    [28] 陳先國,宋興福,崔向軍,等.青蒿琥酯對佐劑性關(guān)節(jié)炎滑膜組織中凋亡因子Fas/FasL及 Bcl-2、Bax表達影響[J].時珍國醫(yī)國藥,2006,17(10):1926.

    [29] Dai QM,Fang JH,Zhang FS.Dual role of shikonin in early and late stages of collagen type II arthritis[J]. Mol Biol Rep,2009,36:1597.

    [30] 吳湘慧,李 娟,龐 捷.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠模型的構(gòu)建及昆明山海棠對大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的干預(yù)研究[J].中藥材,2009,32(5):758.

    [31] 中國藥典2005年版.一部[S].2005:490.

    [32] 姚余有,王 斌,李前進,等.黃芪總提物對佐劑性關(guān)節(jié)炎的抗氧化作用[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2000,5(3):224.

    [33] Kim KW,Shina YS,Kim KS,etal.Suppressive effects of bee venom on the immune responses in collagen-induced arthritis in rats[J].Phytomedicine,2008,15:1099.

    [34] 梁兆祥,王典瑞,許國戰(zhàn).螞蟻水提取物對小鼠免疫功能的影響[J].第四軍醫(yī)大學(xué)吉林軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2002,22(3):130.

    [35] 吳 彪,吳建峰.治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥學(xué)進展[J].中國中醫(yī)藥咨訊,2010,2(9):231.

    [36] 丁 凡,張艷春,暢亦杰.三烏芍蝎湯對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者細胞因子IL-18,TNF-α,IL-4,IL-10水平的影響[J].中國中藥雜志,2010,35(6):790.

    [37] 董宏生,陳 囂,李春紅,等.中藥痹愈湯對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨破壞和修復(fù)的實驗研究[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2009,15(8):80.

    [38] 黃 艷,周學(xué)平,王明艷,等.清絡(luò)通痹顆粒對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者成纖維樣滑膜細胞增殖及RANKL表達的影響[J].中藥新藥與臨床藥理,2009,20(6):510.

    [39] 劉亦恒,張海英,臧洪敏,等.抗風(fēng)濕顆粒對膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎大鼠骨保護素、核因子-κB受體激活因子配體和巨噬細胞集落刺激因子表達的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報,2006,4(3):307.

    [40] 中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué).中藥黃連解毒湯在制備防治類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物中的應(yīng)用[P].中國專利,200910195341,2010-02-24.

    [41] 李志亮.中藥治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎58例[J].陜西中醫(yī),2002,23(6):51.

    [42] 李景怡,吳玉章,陳永文,等.鹽酸青藤堿抑制小鼠膠原性關(guān)節(jié)炎的實驗研究[J].免疫學(xué)雜志,2005,21(4):313.

    [43] 李寧寧.雷公藤多苷對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血漿TNF-α、IL-6的影響[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2005,22(5):681.

    [44] 李愛民.四藤飲和四物湯治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎160例[J].中國民族民間醫(yī)藥,2009,(10):51.

    [45] 張永生,柴欣樓.中醫(yī)藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床研究概況[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2009,16 (11):99.

    [46] 張 芳,張之澧,沈 杰,等.烏梢蛇水解液治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎120例臨床觀察[J].上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2001,15(2):22.

    [47] 張良登,張 月,張 吉.蠲痹湯的臨床應(yīng)用經(jīng)驗[J].河北中醫(yī),2009,31(2):225.

    [48] 胡鋼錚,楊桂平,陳國祥,等.利關(guān)靈湯治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床研究[J].湖北中醫(yī)雜志,2009, 31(11):20.

    [49] 魯 麗.中藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎38例臨床觀察[J].中華實用中西醫(yī)雜志,2010,4(23):8.

    [50] 單人駿,單人定.復(fù)方龍蛇散治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床療效觀察[J].中華現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)雜志, 2010,6(4):223.

    2011-02-24

    [修回日期]2011-03-24

    ProgressontheclinicalapplicationoftraditionalChinesemedicineintreatmentofrheumatoidarthritis

    ObjectiveRheumatoid arthritis (RA) was a systemic autoimmune disease, and known to cause continuous pain, recurrent process, and high rate of disability. It was a kind of diseases which was difficult to cure. Currently, the drug treatment, such as, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), hormone drugs, and biological agents, cost too much and produce side effects after long-term utility, which limit their application. Because of the advantages of better efficacy and less side effects, traditional Chinese medicine (TCM) had been widely used for the treatment of RA. Recent progresses in the research of TCM treatment and clinical application of RA were reviewed in this paper.

    rheumatoid arthritis;TCM;therapy;clinical application

    趙 玲(1987-),女,碩士研究生.Tel:14782841935,E-mail::zhangda0525@163.com.

    劉文叢. Tel:(0431)84532803,E-mail:Jwliuwencong@126.com.

    R969

    A

    1006-0111(2011)06-0416-06

    ZHAO Ling1,HU Yao-hua2,LIU Run-hui2,ZHANG Wei-dong2,ZHENG Yi-nan1,LIU Wen-cong1(1.College of Traditional Chinese Medicine, Agricultural University of Jilin, Changchun 130118, China;2.School of Pharmacy, Second Military Medical University, Shanghai 200433,China)

    猜你喜歡
    中藥研究
    FMS與YBT相關(guān)性的實證研究
    中藥久煎不能代替二次煎煮
    中老年保健(2021年4期)2021-12-01 11:19:40
    您知道嗎,沉香也是一味中藥
    中老年保健(2021年4期)2021-08-22 07:08:32
    2020年國內(nèi)翻譯研究述評
    遼代千人邑研究述論
    中醫(yī),不僅僅有中藥
    金橋(2020年7期)2020-08-13 03:07:00
    中藥的“人事檔案”
    視錯覺在平面設(shè)計中的應(yīng)用與研究
    科技傳播(2019年22期)2020-01-14 03:06:54
    EMA伺服控制系統(tǒng)研究
    中藥貼敷治療足跟痛
    国产伦在线观看视频一区| 国产精品福利在线免费观看| 舔av片在线| av免费在线看不卡| 日韩三级伦理在线观看| 高清av免费在线| av在线天堂中文字幕| 亚洲欧美清纯卡通| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 国产精品.久久久| 色综合色国产| 男的添女的下面高潮视频| 波多野结衣巨乳人妻| 欧美zozozo另类| 一级片'在线观看视频| av免费在线看不卡| 国产精品一及| 亚洲av福利一区| 亚洲欧洲日产国产| 夫妻午夜视频| 淫秽高清视频在线观看| 国产精品精品国产色婷婷| 亚洲av电影在线观看一区二区三区 | 久热久热在线精品观看| 精品久久久久久久久久久久久| 深爱激情五月婷婷| 国产av在哪里看| 日韩av不卡免费在线播放| 国产一级毛片七仙女欲春2| 国产高潮美女av| 在线天堂最新版资源| 三级国产精品欧美在线观看| 在线观看av片永久免费下载| 久久久亚洲精品成人影院| 午夜日本视频在线| 男女啪啪激烈高潮av片| 黄片wwwwww| 黑人高潮一二区| 亚洲真实伦在线观看| 久久精品国产亚洲网站| 最后的刺客免费高清国语| 高清欧美精品videossex| 亚洲国产色片| 一级av片app| 亚洲不卡免费看| 国产精品蜜桃在线观看| 成人鲁丝片一二三区免费| 亚洲精品第二区| 午夜福利成人在线免费观看| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久 | 久久久久久久大尺度免费视频| 亚洲高清免费不卡视频| 大香蕉97超碰在线| 超碰av人人做人人爽久久| 人妻少妇偷人精品九色| 午夜精品国产一区二区电影 | 一级毛片我不卡| 国产精品一二三区在线看| 亚洲图色成人| 欧美一级a爱片免费观看看| 精品少妇黑人巨大在线播放| 国产av码专区亚洲av| freevideosex欧美| 七月丁香在线播放| 国产高清国产精品国产三级 | 亚洲欧美精品专区久久| 亚洲av.av天堂| 成人特级av手机在线观看| 亚洲国产精品成人综合色| 欧美xxxx性猛交bbbb| 成年av动漫网址| 亚洲丝袜综合中文字幕| 看免费成人av毛片| 两个人的视频大全免费| 亚洲综合色惰| 最近中文字幕高清免费大全6| 午夜激情欧美在线| av线在线观看网站| 中文资源天堂在线| 亚洲第一区二区三区不卡| 深夜a级毛片| 2018国产大陆天天弄谢| 久久97久久精品| 最近2019中文字幕mv第一页| 欧美成人午夜免费资源| 成人午夜精彩视频在线观看| 国产男女超爽视频在线观看| 插逼视频在线观看| 国产午夜福利久久久久久| av播播在线观看一区| 免费av毛片视频| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 一本久久精品| 成人av在线播放网站| 国产中年淑女户外野战色| 国产v大片淫在线免费观看| 黄色欧美视频在线观看| 久久这里有精品视频免费| 国产精品.久久久| 亚洲精品,欧美精品| 看免费成人av毛片| av福利片在线观看| 熟女电影av网| 日韩人妻高清精品专区| 国产精品国产三级专区第一集| 国产一区二区三区av在线| 国产三级在线视频| 午夜福利在线在线| 国产不卡一卡二| 亚洲av.av天堂| 激情五月婷婷亚洲| 一二三四中文在线观看免费高清| 亚洲国产色片| 亚洲精品国产av蜜桃| 国产伦精品一区二区三区四那| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 有码 亚洲区| 最近2019中文字幕mv第一页| 国产成人freesex在线| 亚洲成人中文字幕在线播放| 国产av国产精品国产| 熟妇人妻不卡中文字幕| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜 | 免费在线观看成人毛片| www.av在线官网国产| 99久久精品热视频| 亚洲欧美一区二区三区国产| 国产伦一二天堂av在线观看| 亚洲av.av天堂| 男人和女人高潮做爰伦理| 秋霞伦理黄片| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 亚洲精品一区蜜桃| 日本黄大片高清| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 久久精品夜色国产| 国产黄片美女视频| 夫妻午夜视频| 直男gayav资源| 国产午夜福利久久久久久| 高清av免费在线| 国产亚洲一区二区精品| av福利片在线观看| 久久久久久久午夜电影| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 亚洲av福利一区| 三级国产精品片| 岛国毛片在线播放| 亚洲av福利一区| a级毛色黄片| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 美女cb高潮喷水在线观看| 日韩电影二区| av免费观看日本| 美女内射精品一级片tv| 波多野结衣巨乳人妻| 欧美日韩精品成人综合77777| 卡戴珊不雅视频在线播放| 久久久a久久爽久久v久久| 国产永久视频网站| 欧美激情在线99| videos熟女内射| 久久久亚洲精品成人影院| 在线观看美女被高潮喷水网站| 欧美成人午夜免费资源| 91久久精品电影网| 69av精品久久久久久| 一级爰片在线观看| 国产真实伦视频高清在线观看| 一区二区三区免费毛片| 亚洲欧美成人精品一区二区| 日韩大片免费观看网站| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 观看美女的网站| 高清毛片免费看| av在线蜜桃| 我要看日韩黄色一级片| 老女人水多毛片| 午夜日本视频在线| 久久久久九九精品影院| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 最近最新中文字幕免费大全7| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 国产毛片a区久久久久| 国产 亚洲一区二区三区 | 在现免费观看毛片| 色综合色国产| 舔av片在线| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 街头女战士在线观看网站| 欧美成人a在线观看| 欧美一级a爱片免费观看看| 街头女战士在线观看网站| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 免费观看精品视频网站| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 亚洲av免费高清在线观看| 国产伦理片在线播放av一区| 777米奇影视久久| 日本黄色片子视频| 你懂的网址亚洲精品在线观看| a级毛片免费高清观看在线播放| 欧美极品一区二区三区四区| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 亚洲国产最新在线播放| 国产探花极品一区二区| 国产黄a三级三级三级人| 欧美日韩亚洲高清精品| 日韩av在线免费看完整版不卡| 国产精品久久久久久av不卡| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 亚洲18禁久久av| 嘟嘟电影网在线观看| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 亚洲成人中文字幕在线播放| 男人和女人高潮做爰伦理| 欧美人与善性xxx| 99久久中文字幕三级久久日本| 少妇熟女欧美另类| av.在线天堂| 一个人免费在线观看电影| 日韩欧美国产在线观看| 精华霜和精华液先用哪个| av女优亚洲男人天堂| 搞女人的毛片| 久久久精品94久久精品| 天堂网av新在线| 91av网一区二区| 成年人午夜在线观看视频 | 亚洲综合色惰| 最近手机中文字幕大全| 熟妇人妻不卡中文字幕| 精品酒店卫生间| 九九爱精品视频在线观看| 久久久精品免费免费高清| 三级国产精品欧美在线观看| 2021天堂中文幕一二区在线观| 天堂√8在线中文| 最近手机中文字幕大全| 日韩欧美一区视频在线观看 | 亚洲av免费在线观看| 亚洲欧美清纯卡通| 真实男女啪啪啪动态图| 国产av码专区亚洲av| 国产成年人精品一区二区| 男女视频在线观看网站免费| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 内射极品少妇av片p| 国产av在哪里看| 成人午夜高清在线视频| 亚洲精品国产av蜜桃| 国产伦精品一区二区三区四那| 亚洲丝袜综合中文字幕| 2022亚洲国产成人精品| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 亚洲在线自拍视频| 亚洲精品aⅴ在线观看| 嫩草影院精品99| 欧美 日韩 精品 国产| h日本视频在线播放| 哪个播放器可以免费观看大片| 国产视频首页在线观看| 午夜激情福利司机影院| 少妇的逼水好多| 久久热精品热| 国国产精品蜜臀av免费| 国产片特级美女逼逼视频| 青春草视频在线免费观看| av在线蜜桃| 国产成人福利小说| 午夜爱爱视频在线播放| 美女被艹到高潮喷水动态| 欧美精品一区二区大全| 麻豆国产97在线/欧美| 国产麻豆成人av免费视频| 最近中文字幕2019免费版| 听说在线观看完整版免费高清| 日韩欧美国产在线观看| 久久这里只有精品中国| 一级av片app| 久久久久久九九精品二区国产| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 国产成人一区二区在线| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 高清在线视频一区二区三区| 精华霜和精华液先用哪个| 99热全是精品| 2022亚洲国产成人精品| 国产老妇伦熟女老妇高清| 大陆偷拍与自拍| 日日干狠狠操夜夜爽| 欧美变态另类bdsm刘玥| 高清av免费在线| 久久久a久久爽久久v久久| 国产一区二区在线观看日韩| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 国产成人一区二区在线| 搡老乐熟女国产| 中文字幕久久专区| 黑人高潮一二区| 亚洲不卡免费看| 亚洲成人中文字幕在线播放| 成人鲁丝片一二三区免费| 久久热精品热| 51国产日韩欧美| 精品熟女少妇av免费看| 亚洲综合精品二区| 国产精品一区二区在线观看99 | 久久久精品免费免费高清| 国产 亚洲一区二区三区 | 久久久久久久大尺度免费视频| 亚洲精品视频女| 禁无遮挡网站| 天堂中文最新版在线下载 | 亚洲精品第二区| 身体一侧抽搐| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 寂寞人妻少妇视频99o| 欧美成人一区二区免费高清观看| 黄色一级大片看看| 国精品久久久久久国模美| av在线亚洲专区| 国产精品人妻久久久影院| 亚洲av在线观看美女高潮| av免费观看日本| 国产精品一二三区在线看| 男人舔奶头视频| 大香蕉97超碰在线| 国产免费一级a男人的天堂| 成人无遮挡网站| 黄色一级大片看看| 丝袜美腿在线中文| 白带黄色成豆腐渣| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 美女主播在线视频| 成人二区视频| eeuss影院久久| 韩国高清视频一区二区三区| 国产精品福利在线免费观看| 青春草国产在线视频| 久久精品人妻少妇| 51国产日韩欧美| 91久久精品电影网| 简卡轻食公司| 国产乱人视频| 99热全是精品| 2021天堂中文幕一二区在线观| 日韩一区二区三区影片| 人人妻人人澡欧美一区二区| 国产黄色视频一区二区在线观看| 男的添女的下面高潮视频| 国产亚洲精品久久久com| av.在线天堂| 亚洲国产最新在线播放| 九九在线视频观看精品| 99久久精品国产国产毛片| 人体艺术视频欧美日本| 午夜精品在线福利| 日本黄大片高清| 在线 av 中文字幕| 一区二区三区高清视频在线| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 久久热精品热| 国产精品一二三区在线看| 午夜福利在线在线| 成年免费大片在线观看| 国产精品福利在线免费观看| 成人二区视频| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 国产在线一区二区三区精| 亚洲欧洲国产日韩| 老女人水多毛片| 七月丁香在线播放| 国产探花在线观看一区二区| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 看黄色毛片网站| 欧美另类一区| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 久久精品综合一区二区三区| 亚洲精品一二三| 嫩草影院精品99| 久久亚洲国产成人精品v| 久久综合国产亚洲精品| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 国产高清有码在线观看视频| 三级经典国产精品| 国模一区二区三区四区视频| 国产免费福利视频在线观看| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 免费无遮挡裸体视频| 男女国产视频网站| 国产精品一二三区在线看| 免费在线观看成人毛片| 波野结衣二区三区在线| 亚洲最大成人av| 99久久精品一区二区三区| 日韩欧美精品v在线| 能在线免费看毛片的网站| 日韩成人伦理影院| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 亚洲精品国产av成人精品| 91狼人影院| 日韩三级伦理在线观看| 国产黄色视频一区二区在线观看| 国产黄片美女视频| 少妇的逼好多水| 精品久久久久久成人av| 国产成人精品久久久久久| 久久97久久精品| 可以在线观看毛片的网站| 搡女人真爽免费视频火全软件| 成人二区视频| 婷婷六月久久综合丁香| 日本一本二区三区精品| 欧美另类一区| 特级一级黄色大片| 嫩草影院入口| 国产午夜福利久久久久久| 人妻少妇偷人精品九色| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 干丝袜人妻中文字幕| 免费看a级黄色片| 成人二区视频| 国产成人91sexporn| 国产 一区 欧美 日韩| 国产成人精品婷婷| 看黄色毛片网站| 欧美性感艳星| 伦理电影大哥的女人| 男女视频在线观看网站免费| 免费观看av网站的网址| 亚洲国产色片| 欧美日韩在线观看h| 中文字幕制服av| 久久久成人免费电影| 十八禁国产超污无遮挡网站| 久久久久久久午夜电影| 特级一级黄色大片| 最后的刺客免费高清国语| 国产一级毛片七仙女欲春2| 国产麻豆成人av免费视频| 久久99精品国语久久久| 国产久久久一区二区三区| 我的女老师完整版在线观看| 国产免费又黄又爽又色| 久久精品综合一区二区三区| 少妇熟女aⅴ在线视频| 嫩草影院新地址| 色网站视频免费| 精品欧美国产一区二区三| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 超碰97精品在线观看| 久久精品国产自在天天线| videos熟女内射| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 久久亚洲国产成人精品v| 一区二区三区四区激情视频| 国产熟女欧美一区二区| 人妻少妇偷人精品九色| av免费观看日本| 久久久久久久久久久丰满| 一级片'在线观看视频| 国产精品人妻久久久久久| 久久6这里有精品| 精品国产露脸久久av麻豆 | 日韩一区二区视频免费看| 舔av片在线| 看十八女毛片水多多多| 禁无遮挡网站| 亚洲真实伦在线观看| 18禁动态无遮挡网站| 97超视频在线观看视频| 赤兔流量卡办理| 国产黄片视频在线免费观看| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | 日韩一本色道免费dvd| 天堂俺去俺来也www色官网 | 国国产精品蜜臀av免费| 18+在线观看网站| 日本免费a在线| 国产成人精品福利久久| 亚洲欧美清纯卡通| 亚洲av国产av综合av卡| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 免费av观看视频| 欧美成人a在线观看| 日本黄大片高清| 韩国av在线不卡| 在线观看一区二区三区| 午夜精品一区二区三区免费看| or卡值多少钱| 国产男女超爽视频在线观看| 乱系列少妇在线播放| 免费观看a级毛片全部| videos熟女内射| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 国产一区二区三区综合在线观看 | 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 91久久精品电影网| 中文字幕制服av| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 麻豆成人av视频| 午夜免费激情av| 男人舔奶头视频| 内地一区二区视频在线| 国产精品一区二区三区四区久久| 亚洲在久久综合| 能在线免费看毛片的网站| 男人舔奶头视频| 精品久久久久久成人av| 亚洲国产欧美人成| 国产成人精品福利久久| 能在线免费观看的黄片| 日韩伦理黄色片| 免费人成在线观看视频色| 国产黄色小视频在线观看| 国产av码专区亚洲av| 国产中年淑女户外野战色| 亚洲av成人精品一二三区| 联通29元200g的流量卡| 久久6这里有精品| 天堂中文最新版在线下载 | 男女那种视频在线观看| 最后的刺客免费高清国语| 91久久精品电影网| 欧美高清性xxxxhd video| xxx大片免费视频| 国产伦在线观看视频一区| 99久久精品国产国产毛片| 亚洲成人精品中文字幕电影| 久久久a久久爽久久v久久| 免费大片18禁| 熟女电影av网| 成人二区视频| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 国产精品99久久久久久久久| 午夜精品在线福利| 黄片wwwwww| av专区在线播放| 毛片一级片免费看久久久久| 22中文网久久字幕| 色尼玛亚洲综合影院| or卡值多少钱| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 免费看av在线观看网站| 国产精品一区二区三区四区久久| 少妇熟女aⅴ在线视频| 成人av在线播放网站| 亚洲欧洲国产日韩| 80岁老熟妇乱子伦牲交| av在线播放精品| 麻豆久久精品国产亚洲av| 日韩成人av中文字幕在线观看| 久久久国产一区二区| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 日本-黄色视频高清免费观看| 国产老妇女一区| 99热网站在线观看| 亚洲国产色片| 亚洲精品一二三| 热99在线观看视频| 久久国内精品自在自线图片| 免费av观看视频| 久久久午夜欧美精品| 欧美成人一区二区免费高清观看| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 亚洲自拍偷在线| 国模一区二区三区四区视频| 中文字幕av在线有码专区| 少妇被粗大猛烈的视频| 国产老妇伦熟女老妇高清| 伦精品一区二区三区| 高清日韩中文字幕在线| 麻豆av噜噜一区二区三区| 色网站视频免费| 国产av不卡久久| 国产精品一二三区在线看| 亚洲欧美日韩东京热| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 日韩一区二区三区影片| av福利片在线观看| 成人特级av手机在线观看| 精品人妻一区二区三区麻豆| 午夜福利高清视频| 国产精品久久久久久av不卡| 成人午夜精彩视频在线观看| 最新中文字幕久久久久| 国产亚洲av嫩草精品影院| 国产亚洲精品av在线| 国产精品人妻久久久影院| 成人鲁丝片一二三区免费| 亚洲欧美精品自产自拍| 校园人妻丝袜中文字幕| 欧美一级a爱片免费观看看| 精品久久久久久久久亚洲| 一本一本综合久久| 国内精品一区二区在线观看| 国产精品三级大全| 亚洲国产精品国产精品| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 91久久精品国产一区二区成人| 欧美变态另类bdsm刘玥| eeuss影院久久| 午夜激情福利司机影院| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 成人午夜高清在线视频| 久久久久久久久中文| 久久久久久久久大av| 色视频www国产|