張妍 孟英杰 裴素菊 馬普紅 王彥霞 孫秀全
慢性心力衰竭(心衰)是臨床常見的危重癥,是所有不同病因引起的器質(zhì)性心臟病的主要并發(fā)癥之一。資料表明,男性患者是動脈粥樣硬化(AS)的危險(xiǎn)因素之一[1],研究男性慢性心衰患者性激素水平與心功能的關(guān)系,對于深入了解心衰的病理生理、拓寬心衰的治療思路有一定意義。
1.1 一般資料 (1)心衰組:選擇2009至2010年在我科住院,臨床診斷為慢性心衰的男性患者78例,年齡60~81歲,平均年齡(64±11)歲,均符合Framingham心衰診斷標(biāo)準(zhǔn),病程6個月以上,超聲心動圖檢查左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)≤45%,其中第一診斷為冠心病32例,高血壓24例,肺心病12例,擴(kuò)張性心肌病6例,肥厚性心肌病4例,并按照美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)分級方案將心衰患者分為3組,心功能Ⅱ級組28例,心功能Ⅲ級組27例,心功能Ⅳ級組23例。(2)對照組:選擇同期在我院以非心血管疾病住院及門診患者72例,排除前列腺癌及其他腫瘤,均無內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,未用過激素類藥物。
1.2 方法 所有受試者均于入選后次日清晨空腹抽取外周靜脈血4 ml,睪酮(Ts),雌二醇(E2)檢測采用電發(fā)光法,試劑盒購自美國羅氏公司。心臟B超采用日立-8500彩色多普勒超聲檢查,探頭頻率6~13 MHz,心臟收縮功能用LVEF、短軸縮短率(FS)評價(jià),舒張功能由二尖瓣舒張?jiān)缙诳绨攴逯盗魉?E)、二尖瓣舒張晚期跨瓣峰值流速(A)和E/A比值評價(jià)。
1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料以ˉx±s表示,2組間比較采用t檢驗(yàn),多組間比較采用方差分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 與對照組性激素水平比較 與對照組比較,心衰組Ts、E2水平明顯降低(P <0.05)。見表1。
表12組性激素水平比較ˉx±s
2.2 老年男性心衰患者性激素水平與心衰程度的關(guān)系 心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級3組患者血清Ts、E2水平依次降低,心功能Ⅳ級組患者血清Ts、E2水平最低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)。見表2。
表2不同功能分級患者性激素水平比較ˉx±s
2.3 老年男性心衰患者血清Ts和E2水平與心功能相關(guān)性比較 血清Ts水平與LVEF、FS呈正相關(guān)(P <0.05),與E/A比值呈負(fù)相關(guān)(P <0.05),E2水平與 LVEF呈正相關(guān)(P <0.05),與E/A比值呈負(fù)相關(guān)(P <0.05)。見表3。
表3 心力衰竭患者血清Ts和E2水平與心功能相關(guān)性分析
2.4 相關(guān)性 老年男性心衰患者血清Ts水平與E2水平無明顯相關(guān)性(r=0.072,P >0.05)。
雄激素具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng),Ts具有增強(qiáng)心肌收縮力,調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌活性和抑制炎性細(xì)胞因子等作用,Matthias[2]研究認(rèn)為Ts能減輕心衰患者左心室壁張力,有助于改善預(yù)后。Ts對心血管系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用,主要是通過位于睪丸間質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)系統(tǒng)、腎及腎上腺、心房及心室肌、主動脈及冠狀動脈中的雄激素受體實(shí)現(xiàn)的[3]。成年男性性激素水平在50歲以后逐漸下降,促性腺激素水平逐漸升高。老年人隨著年齡的增長,心血管系統(tǒng)及其他系統(tǒng)在形態(tài)和功能上均發(fā)生一系列變化,即所謂生理性老化,表現(xiàn)為:(1)心肌收縮力下降,心排量減少。(2)心臟儲備功能降低。左心室順應(yīng)性減退,外周血管阻力增加,尤其高血壓、冠心病成為老年心衰的常見病因[4],也是心衰進(jìn)展的重要危險(xiǎn)因素,這些患者都伴Ts水平的下降。Ts水平低與冠心病呈逆向關(guān)系[5]。動物研究表明Ts可擴(kuò)張冠脈,男性性激素水平低下可能是通過增加動脈僵硬度和增加動脈粥樣硬化兩種機(jī)制,可以導(dǎo)致心衰,從而增高死亡危險(xiǎn),本研究通過對男性心衰患者血清Ts、E2水平的測定,證實(shí)各種病因?qū)е碌哪行月孕乃セ颊哐猅s、E2水平較健康對照組明顯降低,心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級3組間患者血清Ts、E2水平依次降低,且Ts水平與患者心臟收縮功能參數(shù)LVEF、Fs呈顯著正相關(guān),與心臟舒張功能參數(shù)E/A比值呈負(fù)相關(guān),即心功能越差的患者Ts水平越低,這與文獻(xiàn)報(bào)道一致,因此推斷雄激素可能參與男性慢性心衰的病理生理過程,提示其可能成為心衰的一種輔助療法[6]。
綜上所述,男性慢性心衰患者有相對低的雄激素水平,而低雄激素水平可能參與男性慢性心衰的病理生理過程,導(dǎo)致心功能進(jìn)一步下降。這提示對男性慢性心衰患者予適量的雄激素補(bǔ)充治療可能改善患者的心血管功能、增加運(yùn)動強(qiáng)度,從而改善患者的癥狀和預(yù)后[7]。雄激素干預(yù)治療對改善男性慢性心衰患者的臨床癥狀和預(yù)后的有效性及安全性有待于進(jìn)一步研究。
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7 Malkin CJ,Pugh PJ,West JD.Testosterone therapy in men with moderate severity heart failure:a double-blind randomized placebo controlled trial.Eur Heart J,2006,27:57-64.