創(chuàng)傷性顱腦外傷患者血清鎂、NSE及S100B水平測(cè)定及其與預(yù)后相關(guān)性分析

王韌 顧奕 魏偉 戎伯英 田恒力 高文偉

隨著交通及建筑業(yè)的發(fā)展、意外事故和自然災(zāi)害的出現(xiàn)，創(chuàng)傷性顱腦外傷(traumatic brain injury，TBI)的發(fā)生率逐漸增加，其病死率和致殘率均很高，居各種外傷的首位。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，腦損傷的特異性標(biāo)志物神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)及S100B蛋白在診斷顱腦外傷、反映顱腦外傷的嚴(yán)重程度和預(yù)測(cè)預(yù)后中具有重要作用［1－4］。因此，本研究旨在通過(guò)觀察患者血清鎂、NSE及S100B蛋白水平變化，以期為臨床診斷顱腦外傷病情進(jìn)展及預(yù)后提供參考。

1 資料與方法

1．1 一般資料 隨機(jī)選擇我院2010年7月至2011年2月收治的110例TBI患者(TBI組)，均于傷后24 h內(nèi)入院，并經(jīng)顱腦CT及MRI檢查明確診斷，符合腦外傷診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。其中男61例，女49例;年齡18～71歲，平均年齡(42．3±2．1)歲;病情嚴(yán)重程度:按照格拉斯哥昏迷分級(jí)(glasgow coma scale，GCS)［6］分為中度(GCS評(píng)分9～12分)57例，重度(GCS評(píng)分3～8分)53例。出院時(shí)按照格拉斯哥預(yù)后分級(jí)(Glasgow Outcome Scale，GOS)［6］評(píng)定:GOS 1 ～3 級(jí)(1 級(jí):死亡;2 級(jí):植物生存，長(zhǎng)期昏迷，呈去皮質(zhì)或去腦強(qiáng)直狀態(tài);3級(jí):重殘，需他人照顧)為預(yù)后不良，共37例;GOS 4、5級(jí)(4級(jí):中殘，生活能自理;5級(jí):良好，成人能工作、學(xué)習(xí))73例。選擇同期門(mén)診健康體檢者40例作為對(duì)照組，均經(jīng)顱腦CT檢查排除腦實(shí)質(zhì)損害，其中男22例，女18例;年齡20～69歲，平均年齡(41．6±2．9)歲。均排除心、肝、腎等重要臟器疾病，休克及感染性疾病等。2組患者年齡、性別比等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

1．2．1 標(biāo)本采集:顱腦外傷患者于傷后24 h、傷后3 d及傷后7 d空腹抽取靜脈血5 ml于EDTA-Na2抗凝管中，對(duì)照組于清晨空腹抽取靜脈血，于4℃、3 000 r/min離心10 min，取上清液保存待測(cè)。

1．2．2 測(cè)定方法:血清鎂采用絡(luò)合指示劑法測(cè)定，所用試劑盒為北京中生生物工程高技術(shù)公司產(chǎn)品;NSE及S100B測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，試劑盒均為Sigma公司產(chǎn)品;儀器使用Beckman CX5全自動(dòng)生化分析儀，所有測(cè)定均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)步驟操作。

1．3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 12．0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以ˉx±s表示，采用t檢驗(yàn)，采用Pearson法進(jìn)行相關(guān)分析，P ＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 顱腦外傷患者血清鎂、NSE、S100B與GCS和GOS的相關(guān)性分析 血清鎂濃度與顱腦外傷患者的GCS、GOS評(píng)分呈正相關(guān)(P＜0．05)，NSE及S100B蛋白含量分別與顱腦外傷患者的GCS、GOS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(P ＜0．05)。見(jiàn)表1。

表1 顱腦外傷患者血清鎂、NSE、S100B與GCS和GOS的相關(guān)性

2．2 2組血清鎂、NSE及S100B水平變化 TBI組血清鎂濃度較對(duì)照組降低(P ＜0．05)，以 TBI組降低更為明顯;TBI組NSE較對(duì)照組顯著升高(P ＜0．05或 ＜0．01)，且隨受傷時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸降低;TBI組S100B較對(duì)照組明顯升高(P＜0．05)，于傷后3 d達(dá)到高峰。見(jiàn)表2。

表2 2組血清鎂、NSE及S100B水平變化xˉ±s

3 討論

炎癥是TBI中的一個(gè)重要環(huán)節(jié)，其中鎂離子參與了腦組織的細(xì)胞代謝，并對(duì)創(chuàng)傷性顱腦損傷具有一定的保護(hù)作用。研究顯示，急性顱腦外傷患者血清鎂離子濃度顯著降低，且其降低程度與腦傷程度呈正相關(guān)［7］。本研究結(jié)果顯示，中、重度顱腦外傷組血清鎂濃度較對(duì)照組明顯降低(P＜0．05)，且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，重度顱腦外傷組傷后7 d較傷后24 h差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05);相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清鎂濃度與顱腦外傷患者的GCS、GOS評(píng)分呈正相關(guān)，即血清鎂濃度越低，顱腦損傷越嚴(yán)重，預(yù)后越差;與岳洪勝［8］的研究結(jié)果一致，表明鎂離子可能在顱腦外傷的致病機(jī)制中發(fā)揮作用，測(cè)定顱腦外傷患者的血清鎂濃度有助于判斷顱腦損傷的程度，并能預(yù)測(cè)預(yù)后。

近年來(lái)，作為神經(jīng)元損傷的敏感性和特異性標(biāo)志物，NSE在顱腦外傷中的作用受到廣泛關(guān)注。Gatson等研究顯示，預(yù)后良好的外傷性顱腦損傷患者腦脊液NSE水平在傷后16 h即顯著升高［9］。本研究結(jié)果顯示，顱腦外傷患者NSE較對(duì)照組顯著升高(P＜0．05或＜0．01)，且隨受傷時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸降低，并與顱腦外傷患者的GCS、GOS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，即NSE含量越高，顱腦損傷越嚴(yán)重，預(yù)后越差，說(shuō)明測(cè)定NSE水平是預(yù)測(cè)顱腦外傷嚴(yán)重程度及預(yù)后的重要指標(biāo)。

S100B蛋白是由中樞神經(jīng)系統(tǒng)星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌的一種鈣結(jié)合蛋白，主要存在于腦組織中［3］。當(dāng)發(fā)生創(chuàng)傷性顱腦損傷時(shí)，S100B蛋白可通過(guò)血-腦屏障進(jìn)入血液，測(cè)定血清S100B蛋白含量可間接地反映顱腦損傷的嚴(yán)重程度。本研究結(jié)果顯示，發(fā)生顱腦外傷后，S100B蛋白水平明顯升高(P＜0．05)，于傷后3 d達(dá)到高峰;且與顱腦外傷患者的GCS、GOS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，即S100B蛋白含量越高，顱腦損傷越嚴(yán)重，預(yù)后越差。

綜上所述，血清鎂、NSE及S100B蛋白測(cè)定有助于判斷創(chuàng)傷性顱腦外傷患者的病情、指導(dǎo)臨床治療和評(píng)估預(yù)后，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 Bhmer AE，Oses JP，Schmidt AP，et al．Neuron-specific enolase，S100B，and glial fibrillary acidic protein levels as outcome predictors in patients with severe traumatic brain injury．Neurosurgery，2011，68:1624-1631．

2 Sedaghat F，Notopoulos A．S100 protein family and its application in clinical practice．Hippokratia，2008，12:198-204．

3 Geyer C，Ulrich A，Grfe G，et al．Diagnostic value of S100B and neuronspecific enolase in mild pediatric traumatic brain injury．J Neurosurg Pediatrics，2009，4:339-344．

4 Kochanek PM，Berger RP，Bayr H，et al．Biomarkers of primary and evolving damage in traumatic and ischemic brain injury:diagnosis，prognosis，probing mechanisms，and therapeutic decision making．Current Opinion in Critical Care，2008，14:135-141．

5 王忠誠(chéng)主編．神經(jīng)外科學(xué)．第1版．武漢:湖北科學(xué)技術(shù)出版社，2005．27-32．

6 Teasdale G，Jennett B．Assessment of coma and impaired consciousness．A practical Scale ．Lancet，1974，2:81-84．

7 張文川，李世亭，徐順清，等．顱腦外傷急性期血清鎂離子濃度的變化．中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2005，14:928-930．

8 岳洪勝．急性顱腦損傷患者血清Mg2+、IL-6、IL-8、NSE、NO及CK-BB的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)研究．濟(jì)南:山東大學(xué)碩士學(xué)位論文，2006．

9 Gatson JW，Idris AH，Pepe PE，et al．Measurement of neuronal specific enolase as a predictor of outcome in patients suffering from severe traumatic brain injury．Critical Care，2010，14:301．