血清C-反應(yīng)蛋白與脂聯(lián)素在糖耐量受損和2型糖尿病患者中的表達(dá)及相關(guān)性研究

秦衛(wèi)紅

血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)作為一種非特異性急性時(shí)相蛋白，在動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中有重要作用，脂聯(lián)素是人體脂肪細(xì)胞分泌的特異蛋白，具有抗炎及抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用［1，2］。研究發(fā)現(xiàn)，CRP與脂聯(lián)素與糖耐量受損(IGT)和2型糖尿病患者(T2DM)發(fā)生大血管病變及胰島素抵抗存在密切的關(guān)系。本文旨在探討CRP與脂聯(lián)素在FGT和T2DM患者中的表達(dá)及其相關(guān)性，從而為臨床上預(yù)測(cè)疾病發(fā)展及早期干預(yù)提供一定的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1．1 一般資料 本組IGT受損患者56例(IGT組)和T2DM患者55例(T2DM組)均為我科2007年6月至2010年12月初次確診，無(wú)糖尿病治療史，所有患者均排除合并除糖尿病以外其他原因引起的高血壓、冠心病等心腦血管疾病，同時(shí)嚴(yán)格選取50例健康志愿者作為對(duì)照組。

1．2 方法:(1)生化指標(biāo)測(cè)定:所有研究對(duì)象在至少空腹8 h后抽取空腹靜脈血，離心分離血清后，測(cè)定CRP、脂聯(lián)素、血脂、血糖、胰島素，其中血脂包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，血脂、血糖均采取全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定，CRP采用酶聯(lián)免疫吸附(ELlSA)法檢測(cè)，脂聯(lián)素采用放射免疫法測(cè)定，胰島素采用時(shí)間分辨免疫熒光分析法測(cè)定。(2)體重指數(shù)(BMI)測(cè)定:測(cè)量身高、體重、腰圍及臀圍，計(jì)算出BMI。(3)靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)(FSIVGTT):所有研究對(duì)象在試驗(yàn)前晚20∶00起禁食，試驗(yàn)當(dāng)天晨8∶00前在肘前靜脈置靜脈留置針，30 min后按300 mg/kg的劑量標(biāo)準(zhǔn)在2 min內(nèi)迅速推注50%的葡萄糖溶液，20 min時(shí)在1 min內(nèi)將0．03 U/kg人胰島素緩慢推注，然后在推注胰島素后 0、2、4、8、19、22、30、40、50、70、90 和 180 min 各時(shí)相抽取靜脈血3 ml，分別測(cè)定各時(shí)相的血糖和胰島素，采用己糖激酶法在將血液離心并分離血漿后進(jìn)行血糖測(cè)定，采用放射免疫法在采血后1周內(nèi)測(cè)定胰島素［3］。

1．3 觀(guān)察指標(biāo) 觀(guān)察3組CRP、脂聯(lián)素、胰島素抵抗及血糖、血脂等多種生化指標(biāo)結(jié)果。胰島素敏感指數(shù)(ISI)及急性胰島素反應(yīng)(AIR)值采用MINIMOD計(jì)算機(jī)軟件將FSIVGTT中測(cè)定的血糖及胰島素值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理即得［4］。

1．4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 13．0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以ˉx±s表示，采用t檢驗(yàn)，采用χ2檢驗(yàn)，組間比較采用LSD檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析及多元逐步回歸分析，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 3組臨床指標(biāo)比較 見(jiàn)表1。

表13組臨床指標(biāo)比較ˉx±s

2．2 3組血脂水平比較 見(jiàn)表2。

表23組血脂水平比較mmol/L，ˉx±s

2．3 3組CRP、脂聯(lián)素及AIR、SI測(cè)定結(jié)果比較 見(jiàn)表3。

表3 3組CRP、脂聯(lián)素及AIR、SI結(jié)果比較

2．4 相關(guān)性分析 CRP與脂聯(lián)素呈負(fù)相關(guān)(r= －0．38，P＜0．05)，與 AIR 和 SI呈負(fù)相關(guān)(r= －0．51，P ＜0．05;r=－0．43，P ＜0．05);脂聯(lián)素與與AIR 和SI呈正相關(guān)(r=0．49，P ＜0．05;r=0．37，P ＜0．05)。

3 討論

IGT在我國(guó)患病率約為4．8%，而其中較大一部分患者可轉(zhuǎn)分為T(mén)2DM，而T2DM患者易發(fā)生大血管病變且冠狀動(dòng)脈病變幾率較高，增加了患者心血管事件的發(fā)生，因此，如何在發(fā)病早期采取有效的措施避免或減緩疾病發(fā)展，對(duì)于心血管事件的預(yù)防意義重大。關(guān)于T2DM患者易發(fā)生心血管病變的機(jī)制十分復(fù)雜，目前尚未完全明確，而肥胖是胰島素抵抗及心血管病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素這一點(diǎn)已得到證實(shí)，這可能與肥胖相關(guān)的各種脂肪細(xì)胞因子參與低謝紊亂及血管病變有關(guān)［5］。

脂聯(lián)素是由Nakano等于1996在人血漿內(nèi)分離獲得，它是由脂肪細(xì)胞合成釋放的血清中的一種特異性激素類(lèi)蛋白，大量存在于人體血清中，脂聯(lián)素全基因掃描時(shí)發(fā)現(xiàn)其染色體3q27部位為糖尿病易感點(diǎn)［6］。肥胖者血清脂聯(lián)素水平為3．7 μg/ml，正常體重者為 8．9 μg/ml，脂聯(lián)素在肥胖者血清表達(dá)顯著低于正常體重者，且他們還發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素與瘦素、胰島素抵抗呈負(fù)相關(guān)［7］。目前關(guān)于脂聯(lián)素在T2DM發(fā)生中的作用尚在進(jìn)一步研究中，不過(guò)現(xiàn)有的實(shí)驗(yàn)結(jié)果認(rèn)為脂聯(lián)素可能通過(guò)以下幾方面機(jī)制減緩疾病的發(fā)生與發(fā)展:(1)脂聯(lián)素可增加5/－AMP活化蛋白激酶(AMPK)對(duì)乙酞輔酶A梭化酶(ACC)磷酸化作用，加快脂肪酸氧化，使胰島素受體及受體后水平信號(hào)傳導(dǎo)加速，減少肝臟糖異生，促進(jìn)葡萄糖利用，從而達(dá)到改善胰島素抵抗的目的［8］。(2)脂聯(lián)素對(duì)脂肪因子和脂肪酸引起的胰島B細(xì)胞凋亡起到一定的對(duì)抗作用，促進(jìn)葡萄糖的利用。(3)脂聯(lián)素可增強(qiáng)胰島素敏感性，并且可以改善胰島B細(xì)胞功能，對(duì)疾病的發(fā)生起到雙重保護(hù)作用。(4)抑制巨噬細(xì)胞的生長(zhǎng)，減少其對(duì)脂質(zhì)的攝取，從而減少巨噬細(xì)胞向泡沫細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，可結(jié)合血管損傷處膠原聚集在血管內(nèi)膜下，參與炎性反應(yīng)的終止過(guò)程。

CRP一直被公認(rèn)為是反映機(jī)體炎癥的非特異性敏感指標(biāo)，研究表明CRP可通過(guò)刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞增生，促進(jìn)泡沫細(xì)胞的形成及激活血管硬化部位的補(bǔ)體等多種作用對(duì)與動(dòng)脈粥樣硬化的形成，且胰島素素抵抗人群血清CRP較胰島素素抵抗人群顯著增高［7］，目前認(rèn)為CRP在T2DM的發(fā)生發(fā)展中有著重要的作用，這可能與CRP可通過(guò)對(duì)脂聯(lián)素及瘦素的抑制使對(duì)胰島素素敏感的脂肪因子的表達(dá)減少、使胰島素抵抗的脂肪因子如TNF-α的分泌增加，使制PPARγ表達(dá)減少有關(guān)，而CRP在T2DM患者發(fā)生血管病變的作用主要體現(xiàn):(1)CRP可通過(guò)直接或間接作用使血管內(nèi)皮受到損傷，同時(shí)使一氧化氮功能降低，導(dǎo)致大量的自由基在短時(shí)間內(nèi)迅速釋放，最終導(dǎo)致血管痙攣。(2)CRP可誘導(dǎo)腫瘤壞死因子釋放并使NF2kB激活，促進(jìn)多種炎性因子的釋放，加重血管內(nèi)皮損傷。(3)在T2DM患者中高血糖的基礎(chǔ)上，CRP血管破壞擴(kuò)大化。

從研究可以看出，糖耐量減低和T2DM患者CRP較健康對(duì)照組顯著增高，血脂及BMI較對(duì)照組顯著增高，脂聯(lián)素較對(duì)照組顯著降低，糖耐量減低和T2DM患者AIR及SI均顯著低于健康對(duì)照組，CRP與脂聯(lián)素AIR及SI均呈負(fù)相關(guān)，脂聯(lián)素與AIR及SI均呈正相關(guān)，與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相符［9］。

綜上所述，糖耐量減低和T2DM患者血清CRP水平顯著增高，而脂聯(lián)素水平顯著降低，兩者與患者胰島素抵抗關(guān)系密切，可通過(guò)早期檢測(cè)其血清含量對(duì)預(yù)測(cè)疾病發(fā)展及早期干預(yù)均有重要價(jià)值。

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