rhG-CSF對(duì)TP方案化療后骨髓抑制的有效性和安全性研究

王新帥 秦玲 高社干 馮笑山

隨著腫瘤治療學(xué)的發(fā)展，聯(lián)合化療已成為治療惡性腫瘤的重要手段之一，但化療藥物所致骨髓抑制經(jīng)常影響化療的如期進(jìn)行，從而降低了腫瘤藥物的劑量強(qiáng)度和化療方案的如期完成［1］。重組粒細(xì)胞集落刺激因子已廣泛應(yīng)用臨床可以明顯地改善各種類型腫瘤化療后的中性粒細(xì)胞恢復(fù)，降低感染的發(fā)生率［2］。本文對(duì)重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(rhGCSF)對(duì)TP方案化療所致骨髓抑制的臨床療效及安全性進(jìn)行總結(jié)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年1月至2010年12月河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的32例應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合順鉑(TP)方案化療后白細(xì)胞減少的實(shí)體腫瘤患者，所有患者均經(jīng)病理學(xué)明確診斷，男15例，女17例，年齡39～71歲，中位年齡57歲。其中肺癌11例，食管癌8例，卵巢癌5例，宮頸癌4例，頭頸部鱗癌4例。所有患者KPS評(píng)分均≥60分。

1.2 化療方案 紫杉醇(T)135～175 mg/m2靜脈輸注3 h［3］;順鉑(P)75 mg/m2輸注，給予水化、利尿及避光措施，此外給予護(hù)肝、止嘔及保護(hù)胃黏膜等藥物應(yīng)用，紫杉醇在第1天應(yīng)用，順鉑在第1～3天應(yīng)用，最少應(yīng)用2個(gè)周期以上。

1.3 輔助檢查 化療前均測(cè)定肝腎功能、心電圖?；熐皽y(cè)血常規(guī)1次，化療開始后1次/3 d，白細(xì)胞下降程度按WHO分度標(biāo)準(zhǔn):0度≥4.0×109/L，I度(3.0～3.9)×109/L，Ⅱ度(2.0～2.9)×109/L，Ⅲ度(1.0～1.9)×109/L，lV度 ＜1.0×109/L，如出現(xiàn)白細(xì)胞降至Ⅲ度以下，則每日復(fù)查血常規(guī)。

1.4 rhG-CSF的應(yīng)用 采用皮下注射給藥，當(dāng)白細(xì)胞在0～Ⅰ度時(shí)，rhG-CSF(商品名:特爾津，廈門特寶生物工程股份有限公司)100 μg/d;白細(xì)胞在Ⅱ度以下時(shí)，給予特爾津100～300 μg/d;所有患者均給予對(duì)癥支持治療。

1.5 療效評(píng)價(jià)觀察白細(xì)胞變化情況，隔日復(fù)查血常規(guī)，連續(xù)2次復(fù)查白細(xì)胞恢復(fù)至0度以上為有效，并觀察合并感染情況及rhG-CSF的不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，采用配對(duì)t檢驗(yàn)和單因素方差分析比較分析，組間比較采用LSD法檢驗(yàn)，結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 TP方案化療患者不同時(shí)期白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果 32例應(yīng)用TP方案化療的患者共計(jì)93次出現(xiàn)化療后白細(xì)胞減少;患者化療前、化療后骨髓抑制期及應(yīng)用rhG-CSF后WBC數(shù)分別為5.61、2.17及6.48×109/L，不同時(shí)期間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)(P＜0.05);而中性粒細(xì)胞數(shù)分別為3.76、1.68及4.95×109/L，結(jié)果比較顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)見表 1。

表1 TP方案化療患者不同時(shí)期白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果(±s)

表1 TP方案化療患者不同時(shí)期白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果(±s)

注:*P＜0.05

分組 例數(shù) WBC(109/L) Neu(109/L)化療前93 5.61±1.36 3.76±1.13骨髓抑制期 93 2.17±0.91* 1.68±0.86*G-CSF用藥后 93 6.84±1.78* 4.95±1.49*F 11.673 12.391 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.2 不同劑量rhG-CSF應(yīng)用后WBC檢測(cè)結(jié)果 出現(xiàn)Ⅱ度以下骨髓抑制的患者分別給予rhG-CSF 100 μg組、200 μg組及300 μg組，應(yīng)用2 d后WBC數(shù)分別為2.96、3.68及4.15×109/L，不同劑量rhG-CSF應(yīng)用后WBC數(shù)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);且不同分組WBC恢復(fù)至正常所需時(shí)間分別為4.76、3.37及2.35天，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)見表2。

表2 不同劑量rhG-CSF應(yīng)用后WBC及恢復(fù)時(shí)間檢測(cè)結(jié)果(±s)

表2 不同劑量rhG-CSF應(yīng)用后WBC及恢復(fù)時(shí)間檢測(cè)結(jié)果(±s)

注:*P＜0.05

分組 例數(shù) 骨髓抑制期(109/L) 2 d后(109/L) 恢復(fù)正常所需時(shí)間(d)100 μg組 11 1.51±0.34 2.96±0.73* 4.76±0.43*200 μg組 11 1.57±0.31 3.68±0.56 3.37±0.31 300 μg組 11 1.46±0.29 4.15±0.45* 2.35±0.38*F 1.397 8.704 6.871 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 安全性評(píng)價(jià) 應(yīng)用rhG-CSF后，常見的不良反應(yīng)有骨骼與肌肉疼痛，食欲不振，惡心，嘔吐，皮疹，轉(zhuǎn)氨酶異常等。本研究中出現(xiàn)骨骼、肌肉疼痛8例次，皮疹2例次，ALT異常l例次，AST異常1例次，程度均較輕，在停藥后，均可在短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)正常。治療期間感染發(fā)生率為6.45%。

3 討論

紫杉醇聯(lián)合順鉑化療已經(jīng)成為許多腫瘤的一線化療方案，但應(yīng)用后極易發(fā)生骨髓抑制，現(xiàn)就顯示其發(fā)生率高達(dá)50%～91.3%，會(huì)嚴(yán)重影響化療及腫瘤治愈率;而白細(xì)胞和粒細(xì)胞減少可導(dǎo)致感染，并引發(fā)腫瘤患者死亡［4］。大量的研究顯示，應(yīng)用rhG-CSF可以明顯地改善各種類型腫瘤化療后的中性粒細(xì)胞恢復(fù)，降低感染的發(fā)生率，減少抗菌素的使用，縮短住院天數(shù)［5］。rhG-CSF能促進(jìn)粒系祖細(xì)胞的增殖、分化及成熟，并促進(jìn)骨髓中中性粒細(xì)胞和干祖細(xì)胞釋放于外周血中，增強(qiáng)粒細(xì)胞的吞噬及殺菌能力，可有效的縮短粒細(xì)胞缺乏癥的時(shí)間，有利于感染的控制［6］。所以用rhG-CSF成為改善化療藥物造成的骨髓抑制的主要手段之一。

本研究結(jié)果顯示，32例應(yīng)用TP方案化療的患者共計(jì)93次出現(xiàn)化療后白細(xì)胞減少;患者化療前、化療后骨髓抑制期及應(yīng)用rhG-CSF后WBC數(shù)分別為5.61、2.17及6.48×109/L，不同時(shí)期間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);而中性粒細(xì)胞數(shù)分別為3.76、1.68及4.95×109/L，結(jié)果比較顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這說明TP方案化療后骨髓抑制期應(yīng)用rhG-CSF能有效促進(jìn)中性粒細(xì)胞的恢復(fù)，該研究結(jié)果與之前的研究結(jié)果相一致。此外，研究中對(duì)出現(xiàn)Ⅱ度及以下骨髓抑制的患者分別給予rhG-CSF 100 μg組、200 μg組及300 μg組，應(yīng)用2 d后 WBC數(shù)分別為2.96、3.68及4.15×109/L，不同劑量rhG-CSF應(yīng)用后WBC數(shù)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);且不同分組WBC恢復(fù)至正常所需時(shí)間分別為4.76、3.37及2.35 d，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說明TP方案化療后骨髓抑制期患者對(duì)應(yīng)用rhGCSF存在劑量依賴效應(yīng)，大劑量的rhG-CSF可顯著縮短骨髓抑制期持續(xù)時(shí)間，減少抗生素使用的時(shí)間。同時(shí)研究中出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要有骨骼與肌肉疼痛，食欲不振，惡心，嘔吐，皮疹等，程度均較輕，在停藥后，均可在短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)正常。

綜上所述，TP方案化療后骨髓抑制期應(yīng)用rhG-CSF后能有效增加白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞數(shù)量，此外存在劑量依賴效應(yīng)，大劑量的rhG-CSF可顯著縮短骨髓抑制期持續(xù)時(shí)間，減少抗生素使用的時(shí)間，且安全有效。

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