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    保健食品人體試食試驗(yàn)與藥品臨床試驗(yàn)的比較及聯(lián)系

    2011-10-30 04:14:36北京市保健品化妝品技術(shù)審評(píng)中心鐘婷李銳于春媛
    首都食品與醫(yī)藥 2011年15期
    關(guān)鍵詞:保健食品臨床試驗(yàn)受試者

    北京市保健品化妝品技術(shù)審評(píng)中心 鐘婷 李銳 于春媛

    《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范》[1]作為保健食品檢驗(yàn)工作的指導(dǎo)用書(shū),規(guī)范并監(jiān)督檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)所從事保健食品的檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)工作。隨著《中華人民共和國(guó)食品安全法》和《中華人民共和國(guó)食品安全法實(shí)施條例》的頒布實(shí)施,我國(guó)對(duì)保健食品的監(jiān)管力度進(jìn)一步加大,新的《保健食品注冊(cè)管理辦法》即將出臺(tái),現(xiàn)行的《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范》有很多地方將不再適應(yīng)新法規(guī)的要求。為此,通過(guò)與藥品臨床試驗(yàn)的比較,發(fā)現(xiàn)現(xiàn)我國(guó)行保健食品人體試食試驗(yàn)規(guī)程中存在的問(wèn)題,找到適合現(xiàn)行保健食品人體試食試驗(yàn)發(fā)展的新規(guī)程。同時(shí),通過(guò)學(xué)習(xí)《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》[4]的內(nèi)容,為現(xiàn)行保健食品人體試食試驗(yàn)規(guī)程中的問(wèn)題提出解決方案,并希望能為新的《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范》修改提出一些意見(jiàn)。

    1 保健食品人體試食試驗(yàn)與藥品臨床試驗(yàn)的功能與用法

    保健食品是指具有特定保健功能的食品。即適宜于特定人群食用,具有調(diào)節(jié)機(jī)體功能,不以治療疾病為目的,且對(duì)人體不產(chǎn)生任何急性、亞急性或慢性危害的食品。且可以長(zhǎng)期使用,使用途徑只能是口服,劑型相對(duì)少。

    藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病,有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì),包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。見(jiàn)附表1。

    2 保健食品人體試食試驗(yàn)與藥品臨床試驗(yàn)的基本要求

    保健食品人體試食試驗(yàn)須按照《保健食品注冊(cè)管理辦法》執(zhí)行[2],在進(jìn)行試驗(yàn)時(shí),不需要經(jīng)過(guò)審批就可以自行進(jìn)行,但需要由確定的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)組織實(shí)施,實(shí)施基地可以是醫(yī)療機(jī)構(gòu),也可以不是醫(yī)療機(jī)構(gòu)。參加保健食品人體試食試驗(yàn)的對(duì)象多為健康人群和亞健康人群,并且試驗(yàn)不分期進(jìn)行。反觀(guān)藥品的臨床試驗(yàn),須嚴(yán)格按照《藥品注冊(cè)管理辦法》[3]、《臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》執(zhí)行,只有經(jīng)過(guò)SFDA審批,取得臨床批件后方可進(jìn)行臨床試驗(yàn),并要求試驗(yàn)必須由國(guó)家認(rèn)定的醫(yī)療機(jī)構(gòu)實(shí)施,實(shí)施基地必須是國(guó)家認(rèn)定的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。受試人群主要是門(mén)診或住院治療的患者,試驗(yàn)一般分三期或按注冊(cè)分類(lèi)的臨床要求進(jìn)行。見(jiàn)附表2。

    3 保健食品人體試食試驗(yàn)與藥品臨床試驗(yàn)對(duì)受試樣品的要求

    保健食品人體試食試驗(yàn)要求受試樣品必須符合本程序?qū)κ茉嚇悠返囊螅⒕推鋪?lái)源、組成、加工工藝和衛(wèi)生條件等提供詳細(xì)說(shuō)明,提供與試食試驗(yàn)同批次受試樣品的衛(wèi)生學(xué)檢測(cè)報(bào)告。受試樣品必須已經(jīng)過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí),確定其具有需驗(yàn)證的某種特定的保健功能。對(duì)照物品可以用安慰劑,也可用具有驗(yàn)證保健功能的陽(yáng)性物。原則上,人體試食試驗(yàn)應(yīng)在動(dòng)物功能學(xué)試驗(yàn)有效的前提下進(jìn)行。人體試食試驗(yàn)受試樣品必須經(jīng)過(guò)動(dòng)物毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià),并確認(rèn)為安全的食品。

    附表1 保健食品和藥品功能與用法

    附表2 保健食品人體試食試驗(yàn)和藥品臨床試驗(yàn)的基本要求

    藥品臨床試驗(yàn)要求臨床試驗(yàn)用藥品由申辦者準(zhǔn)備和提供。進(jìn)行臨床試驗(yàn)前,申辦者必須提供試驗(yàn)藥物的臨床前研究資料,包括處方組成、制造工藝和質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果。所提供的臨床前資料必須符合進(jìn)行相應(yīng)各期臨床試驗(yàn)的要求,并提供試驗(yàn)藥物已完成和其他地區(qū)正在進(jìn)行與臨床試驗(yàn)有關(guān)的有效性和安全性資料;臨床試驗(yàn)藥物的制備,應(yīng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求。

    保健食品人體試食試驗(yàn)與藥品臨床試驗(yàn)用樣品都需要申辦者提供處方組成、加工工藝等;保健食品人體試食試驗(yàn)受試樣品必須經(jīng)過(guò)動(dòng)物毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià),并確認(rèn)為安全的食品,才可對(duì)受試人群使用。藥品臨床試驗(yàn)與其相比,首先必須有充分的科學(xué)依據(jù)。在進(jìn)行人體試驗(yàn)前,應(yīng)權(quán)衡對(duì)受試者和公眾健康預(yù)期的受益及風(fēng)險(xiǎn),預(yù)期的受益應(yīng)超過(guò)可能出現(xiàn)的損害。并需提供試驗(yàn)藥物已完成和其他地區(qū)正在進(jìn)行與臨床試驗(yàn)有關(guān)的有效性和安全性資料,通過(guò)這些必要條件,才能進(jìn)行人體試驗(yàn)。

    4 保健食品人體試食試驗(yàn)與藥品臨床試驗(yàn)對(duì)試驗(yàn)前準(zhǔn)備的要求

    保健食品人體試食試驗(yàn)要求,試驗(yàn)需擬定計(jì)劃方案及進(jìn)度,組織有關(guān)專(zhuān)家進(jìn)行論證,經(jīng)本單位倫理委員會(huì)批準(zhǔn),并根據(jù)試食試驗(yàn)設(shè)計(jì)要求、受試樣品的性質(zhì)、期限等,選擇一定數(shù)量的受試者。試食試驗(yàn)報(bào)告中,試食組和對(duì)照組的有效例數(shù)不少于50,且試驗(yàn)的脫失率一般不得超過(guò)20%。要求開(kāi)始使用前,根據(jù)受試樣品的性質(zhì),估計(jì)使用后可能產(chǎn)生的反應(yīng),并提出相應(yīng)的處理措施。

    進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)必須有充分的科學(xué)依據(jù)。在進(jìn)行人體試驗(yàn)前,必須周密考慮該試驗(yàn)的目的及要解決的問(wèn)題,應(yīng)權(quán)衡對(duì)受試者和公眾健康預(yù)期的受益及風(fēng)險(xiǎn),預(yù)期的受益應(yīng)超過(guò)可能出現(xiàn)的損害。選擇臨床試驗(yàn)方法必須符合科學(xué)和倫理要求。臨床試驗(yàn)用藥品由申辦者準(zhǔn)備和提供。進(jìn)行臨床試驗(yàn)前,申辦者必須提供試驗(yàn)藥物的臨床前研究資料,包括處方組成、制造工藝和質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果。所提供的臨床前資料必須符合相應(yīng)各期進(jìn)行臨床試驗(yàn)的要求,同時(shí)還應(yīng)提供試驗(yàn)藥物已完成和其他地區(qū)正在進(jìn)行與臨床試驗(yàn)有關(guān)的有效性和安全性資料。臨床試驗(yàn)藥物的制備,應(yīng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的設(shè)施與條件應(yīng)滿(mǎn)足安全有效地進(jìn)行臨床試驗(yàn)的需要。所有研究者都應(yīng)具備承擔(dān)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的專(zhuān)業(yè)特長(zhǎng)、資格和能力,并經(jīng)過(guò)培訓(xùn)。臨床試驗(yàn)開(kāi)始前,研究者和申辦者應(yīng)就試驗(yàn)方案,試驗(yàn)的監(jiān)查、稽查和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,以及試驗(yàn)中的職責(zé)分工等達(dá)成書(shū)面協(xié)議。

    進(jìn)行保健食品人體試食試驗(yàn)與藥品臨床試驗(yàn)必須有充分的科學(xué)依據(jù)。選擇臨床試驗(yàn)的方法必須符合科學(xué)和倫理要求。要求開(kāi)始使用前,根據(jù)受試樣品的性質(zhì),估計(jì)使用后可能產(chǎn)生的反應(yīng),提出相應(yīng)的處理措施。保健食品與藥品相比,需要在以下方面做出改變:試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的設(shè)施與條件應(yīng)滿(mǎn)足安全有效地進(jìn)行臨床試驗(yàn)的需要;所有研究者都應(yīng)具備承擔(dān)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的專(zhuān)業(yè)特長(zhǎng)、資格和能力,并經(jīng)過(guò)培訓(xùn);臨床試驗(yàn)開(kāi)始前,研究者和申辦者應(yīng)就試驗(yàn)方案、試驗(yàn)的監(jiān)查、稽查和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及試驗(yàn)中的職責(zé)分工等達(dá)成書(shū)面協(xié)議。

    5 保健食品人體試食試驗(yàn)與藥品臨床試驗(yàn)對(duì)受試者的要求

    保健食品人體試食試驗(yàn)要求選擇受試者必須嚴(yán)格遵照自愿的原則,根據(jù)所需判定功能的要求進(jìn)行選擇。確定受試對(duì)象后要進(jìn)行談話(huà),使受試者充分了解試食試驗(yàn)的目的、內(nèi)容、安排及有關(guān)事項(xiàng),解答受試者提出的與試驗(yàn)有關(guān)的問(wèn)題,消除可能產(chǎn)生的疑慮。受試者必須有可靠的病史,以排除可能干擾試驗(yàn)?zāi)康牡母鞣N因素。受試者應(yīng)認(rèn)真填寫(xiě)參加試驗(yàn)的知情同意書(shū),并接受知情同意書(shū)上確定的陳述。

    試食試驗(yàn)期限原則上不得少于30 天(特殊情況除外),必要時(shí)可以適當(dāng)延長(zhǎng)。藥品臨床試驗(yàn)要求受試者自愿參加試驗(yàn),且有權(quán)在試驗(yàn)的任何階段隨時(shí)退出試驗(yàn),不會(huì)遭到歧視或報(bào)復(fù),其醫(yī)療待遇與權(quán)益也不會(huì)受到影響。必須使受試者了解,參加試驗(yàn)及在試驗(yàn)中的個(gè)人資料均屬保密。必要時(shí),藥品監(jiān)督管理部門(mén)、倫理委員會(huì)或申辦者,按規(guī)定可以查閱參加試驗(yàn)的受試者資料。試驗(yàn)?zāi)康摹⒃囼?yàn)的過(guò)程與期限、檢查操作、受試者預(yù)期可能存在的受益和風(fēng)險(xiǎn),可能被分配到試驗(yàn)的不同組別等信息,均需告知受試者。必須給受試者充分的時(shí)間,以便考慮是否愿意參加試驗(yàn),對(duì)無(wú)能力表達(dá)同意的受試者,應(yīng)向其法定代理人提供上述介紹與說(shuō)明。知情同意過(guò)程應(yīng)采用受試者或法定代理人能理解的語(yǔ)言和文字,試驗(yàn)期間,受試者可隨時(shí)了解與其有關(guān)的信息資料。如發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害時(shí),受試者可以獲得治療和相應(yīng)的補(bǔ)償。

    保健食品人體試食試驗(yàn)與藥品臨床試驗(yàn)均要求受試者自愿參加試驗(yàn),必須使受試者了解試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)的過(guò)程與期限、檢查操作、受試者預(yù)期可能存在的受益和風(fēng)險(xiǎn)。將兩者進(jìn)行對(duì)比,個(gè)人認(rèn)為藥品臨床試驗(yàn)在以下方面優(yōu)于保健食品人體試食試驗(yàn):受試者有權(quán)在試驗(yàn)的任何階段隨時(shí)退出試驗(yàn),并且不會(huì)遭到歧視或報(bào)復(fù),受試者的醫(yī)療待遇與權(quán)益不會(huì)受到影響;如發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害時(shí),受試者可以獲得治療和相應(yīng)的補(bǔ)償。

    附表3 保健食品人體試食試驗(yàn)與藥品臨床試驗(yàn)的試驗(yàn)設(shè)計(jì)要求

    6 保健食品人體試食試驗(yàn)與藥品臨床試驗(yàn)對(duì)試驗(yàn)實(shí)施者的要求

    保健食品人體試食試驗(yàn)要求,試驗(yàn)實(shí)施者以人道主義態(tài)度對(duì)待志愿受試者,以保障受試者的健康為前提。進(jìn)行人體試食試驗(yàn)的單位是衛(wèi)生部認(rèn)定的保健食品功能學(xué)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)。如需進(jìn)行與醫(yī)院共同實(shí)施的人體試食試驗(yàn),功能學(xué)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)必須選擇三級(jí)甲等醫(yī)院共同進(jìn)行。如需在受試者身上采集各種生物樣品,應(yīng)詳細(xì)記錄采集樣品的種類(lèi)、數(shù)量、次數(shù)、采集方法和采集日期。負(fù)責(zé)人體試食試驗(yàn)的主要研究者應(yīng)具有副高級(jí)職稱(chēng)。

    藥品臨床試驗(yàn)要求,試驗(yàn)實(shí)施者在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中具有相應(yīng)專(zhuān)業(yè)技術(shù)職務(wù)任職和行醫(yī)資格;具有試驗(yàn)方案中所要求的專(zhuān)業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn);對(duì)臨床試驗(yàn)方法具有豐富經(jīng)驗(yàn),或能得到本單位有經(jīng)驗(yàn)的研究者在學(xué)術(shù)上的指導(dǎo);熟悉申辦者所提供的與臨床試驗(yàn)有關(guān)的資料與文獻(xiàn);有權(quán)支配參與該項(xiàng)試驗(yàn)的人員和使用該項(xiàng)試驗(yàn)所需的設(shè)備。

    保健食品人體試食試驗(yàn)與藥品臨床試驗(yàn)要求,試驗(yàn)實(shí)施者必須以人道主義態(tài)度對(duì)待志愿受試者,以保障受試者的健康為前提。藥品臨床試驗(yàn)與保健食品人體試食試驗(yàn)相比,對(duì)試驗(yàn)實(shí)施者各方面的要求更為嚴(yán)格,不僅要求實(shí)施者在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中具有相應(yīng)的專(zhuān)業(yè)技術(shù)職務(wù)任職和行醫(yī)資格,而且具有試驗(yàn)方案中所要求的專(zhuān)業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)。對(duì)臨床試驗(yàn)方法具有豐富經(jīng)驗(yàn),熟悉申辦者所提供的與臨床試驗(yàn)有關(guān)的資料與文獻(xiàn)。

    7 保健食品人體試食試驗(yàn)與藥品臨床試驗(yàn)對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)的要求

    7.1 保健食品人體試食試驗(yàn)與藥品臨床試驗(yàn)的試驗(yàn)設(shè)計(jì)要求相同點(diǎn) 試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)基本上都采用平行陽(yáng)性對(duì)照或安慰劑對(duì)照,采用隨機(jī)、雙盲或非盲試驗(yàn)方法;對(duì)試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)要求、總結(jié)報(bào)告編寫(xiě)要求、統(tǒng)計(jì)者和統(tǒng)計(jì)方法要求、數(shù)據(jù)管理要求、樣品的管理要求(包括包裝、數(shù)量、裝運(yùn)、接收、編碼、分配、回收和銷(xiāo)毀等)、原始資料的保存種類(lèi)和要求均有明確的規(guī)定。有關(guān)有效性和安全性評(píng)價(jià)方法標(biāo)準(zhǔn)類(lèi)似,都是根據(jù)不同的功能和適應(yīng)癥設(shè)計(jì)入選和排除標(biāo)準(zhǔn),以及有效性和安全性評(píng)價(jià)指標(biāo),經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)后形成試驗(yàn)報(bào)告。試驗(yàn)方案需符合倫理要求,均需要先通過(guò)倫理委員會(huì)獲得倫理批件。

    7.2 保健食品人體試食試驗(yàn)與藥品臨床試驗(yàn)的試驗(yàn)設(shè)計(jì)要求不同點(diǎn) 藥品臨床試驗(yàn)采用陽(yáng)性藥或安慰劑,平行或交叉對(duì)照并分層,保健食品人體試食試驗(yàn)采用安慰劑平行對(duì)照并不分層。藥品臨床試驗(yàn)一般使用非劣、等效或優(yōu)效試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì),保健食品人體試食試驗(yàn)不要求有統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)。在病例要求方面,保健食品人體試食試驗(yàn)一般不低于50 對(duì),而藥品臨床試驗(yàn)會(huì)根據(jù)藥品注冊(cè)分類(lèi)的要求來(lái)確定。見(jiàn)附表3。

    通過(guò)對(duì)上述保健食品人體試食試驗(yàn)與藥品臨床試驗(yàn)在功能與用法、基本要求、試驗(yàn)用樣品、試驗(yàn)前準(zhǔn)備、受試者、試驗(yàn)實(shí)施者及試驗(yàn)設(shè)計(jì)7 方面的了解,可以看出兩者之間存在許多相同之處和不同之處。

    綜上所述,我國(guó)現(xiàn)行保健食品人體試食試驗(yàn)缺少相關(guān)法規(guī)的支持;參與保健食品人體試食試驗(yàn)的受試者權(quán)益得不到完全的保障;保健食品人體試食試驗(yàn)規(guī)程中,對(duì)申辦者的職責(zé)未作要求;保健食品人體試食試驗(yàn)中,試驗(yàn)監(jiān)督機(jī)制不健全;未對(duì)試驗(yàn)用樣品進(jìn)行相應(yīng)的管理。

    因此,可以通過(guò)以下幾方面來(lái)解決以上相關(guān)問(wèn)題:參照藥品的相關(guān)法律法規(guī),制定出符合現(xiàn)行保健食品人體試食試驗(yàn)規(guī)程;為了使受試者的權(quán)益得到保障,建議在管理規(guī)程中明確受試者的權(quán)益;建議在管理規(guī)程中明確申辦者的職責(zé);加強(qiáng)監(jiān)管,建議設(shè)立監(jiān)査員機(jī)制;加強(qiáng)對(duì)試驗(yàn)用樣品的管理。

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