醒腦靜注射液聯(lián)合鹽酸納洛酮注射液治療急性酒精中毒療效觀察

空軍總醫(yī)院（100142）白麗 張世杰 徐秀萍

中、重度酒精中毒患者日益增多。納洛酮對(duì)于中、重度酒精中毒病人的神志恢復(fù)、循環(huán)和呼吸狀況改善有肯定的療效。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取空軍總醫(yī)院急診部2004年6月～2009年6月間的中、重度急性酒精中毒患者116例。隨機(jī)分為兩組，醒腦靜注射液聯(lián)合鹽酸納洛酮注射液治療組56例，男性44例，女性12例，年齡16～60歲，平均34±14.6歲；其中共濟(jì)失調(diào)期40例，昏睡、昏迷期16例，就診時(shí)間為1.40±0.51h，飲酒量340±130ml。鹽酸納洛酮注射液治療組60例，男性45例，女性15例，年齡18～58歲，平均35±14.1歲；其中共濟(jì)失調(diào)期43例，昏睡、昏迷期17例，就診時(shí)間為1.50±0.49h，飲酒量330±127ml，兩組在男女比例、例數(shù)、中毒分期、就診時(shí)間、飲酒量上差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。排除急性酒精中毒合并急性心腦血管疾病者，以及藥物、糖尿病、腦血管病等原因引起的昏迷患者。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]①過量飲酒史；②呼氣、嘔吐物中有酒精氣味；③診斷分期參照《內(nèi)科學(xué)》中急性酒精中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)分為興奮期、共濟(jì)失調(diào)期和昏迷期。共濟(jì)失調(diào)期：急性酒精中毒后病人往往步態(tài)、動(dòng)作不協(xié)調(diào)，煩躁不安，甚至意識(shí)錯(cuò)亂。昏迷期：一部分急性酒精中毒病人除上述表現(xiàn)外迅速進(jìn)入昏迷期，主要癥狀為皮膚濕冷、面色蒼白、昏迷后呼吸明顯減緩，心率可快、可慢，部分病人有腦水腫表現(xiàn)，如出現(xiàn)10小時(shí)以上昏迷，應(yīng)考慮延髓中樞受抑制的嚴(yán)重后果。

1.3 治療方法 各組病人均予以常規(guī)治療補(bǔ)液：5%～10%葡萄糖注射液、維生素B6注射液、肝泰樂、維生素C、胰島素、法莫替丁，保暖、吸氧及對(duì)癥處理；嘔吐者用甲氧氯普胺、維生素B6；嘔血者給予止血、西咪替丁或洛賽克；血壓偏低者用多巴胺；呼吸困難者用吸氧和呼吸興奮劑；昏迷時(shí)間長(zhǎng)、頻繁嘔吐者給予20%甘露醇、呋塞米等。治療組：①鹽酸納洛酮注射液（北京華素制藥股份有限公司，1ml，0.4mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H10900021）；共濟(jì)失調(diào)組，首劑以0.8～1.2mg小壺入，每小時(shí)重復(fù)一次，至癥狀消失；昏迷組，首劑以1.2～2.0mg小壺入，每小時(shí)重復(fù)一次，至癥狀消失。②醒腦靜注射液（無錫濟(jì)民可信山禾藥業(yè)股份有限公司，10ml，國(guó)藥準(zhǔn)字Z32020563），30ml加入5%或10%葡萄糖250～500ml中靜點(diǎn)。對(duì)照組：?jiǎn)斡名}酸納洛酮注射液；共濟(jì)失調(diào)組，首劑以0.8～1.2mg小壺入，每小時(shí)重復(fù)一次，至癥狀消失；昏迷組，首劑以1.2～2.0mg小壺入，每小時(shí)重復(fù)一次，至癥狀消失。

1.4 觀察指標(biāo)及療效標(biāo)準(zhǔn) 用藥過程中觀察患者意識(shí)狀態(tài)、瞳孔、呼吸、血壓、心率和其他神經(jīng)精神癥狀、消化道癥狀和體征的變化，以及顯效和癥狀消失時(shí)間，每10～30min準(zhǔn)確記錄1次。①顯效：共濟(jì)失調(diào)病征開始稍減輕，肢體出現(xiàn)不自主運(yùn)動(dòng)或者刺激有反應(yīng)，昏睡及昏迷病人有開始清醒現(xiàn)象，但意識(shí)不清；②病征減輕：仍有頭暈、心悸、行走不穩(wěn)等癥狀，但病征、體征、病癥大為減輕，患者完全清醒；③病征消失：全部癥狀、體征基本消失，患者可自行行走且較穩(wěn)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS10.0軟件統(tǒng)計(jì)，計(jì)量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示。

2 結(jié)果

兩組開始顯效時(shí)間，病征減輕、消失時(shí)間。見附表。無論是共濟(jì)失調(diào)期患者還是昏迷期患者，治療組開始顯效時(shí)間、病征減輕、病征消失時(shí)間均明顯短于對(duì)照組（P＜0.01），兩組均治愈出院，無一例死亡，治療過程中均未出現(xiàn)明顯的副作用。

3 討論

急性酒精中毒是因飲酒過量到血中高濃度乙醇超過肝臟代謝能力而蓄積，并經(jīng)血腦屏障作用于大腦皮層，此時(shí)機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，乙醇刺激下丘腦釋放大量β-內(nèi)啡肽，與嗎啡受體結(jié)合使中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)先興奮、后抑制作用，導(dǎo)致人體運(yùn)動(dòng)與精神神經(jīng)失常，呼吸中樞抑制死亡。

納洛酮是嗎啡物質(zhì)特異拮抗劑，可拮抗酒精中毒時(shí)增高的β-內(nèi)啡肽對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用，引起催醒及緩解酒精中毒，采用納洛酮治療重度酒精中毒療效肯定[2]。鹽酸納洛酮為羥-2-氫嗎啡酮衍生物，是阿片受體拮抗劑，血中半衰期短，靜脈注射后1～2min起效，持續(xù)45～90min，故本文采用每小時(shí)靜脈給藥一次。其解毒機(jī)制為：①酒精代謝物直接或間接作用于腦內(nèi)阿片受體，從而引起依賴性或中毒癥狀，鹽酸納洛酮通過阻斷阿片受體而起到治療作用；②酒精引起的依賴性與阿片相似，酒精中毒可能與其代謝物乙醛在體內(nèi)與多巴胺縮合成內(nèi)源性嗎啡衍生物有關(guān)，鹽酸納洛酮作為內(nèi)源性嗎啡衍生物的拮抗而發(fā)揮治療作用；③神經(jīng)元興奮和神經(jīng)遞質(zhì)釋放偶聯(lián)中Ca2+起重要作用，鹽酸納洛酮與對(duì)抗Ca2+排出有關(guān)；④鹽酸納洛酮還有抗休克作用，并可降低血中酒精含量。

附表 急性酒精中毒各組療效比較

有研究證實(shí)，急性酒精中毒時(shí)，血漿中氧自由基，尤其β-EP水平增高，而超氧化物歧化酶降低，應(yīng)用醒腦靜具有明顯的降低血漿中內(nèi)啡肽的作用，使之迅速恢復(fù)正常水平；同時(shí)可對(duì)抗血漿中氧自由基升高和超氧歧化酶降低的作用，從而促使患者清醒。兩者聯(lián)合應(yīng)用可以通過相同和不同的作用途徑而發(fā)揮作用，達(dá)到快速催醒，改善臨床癥狀，縮短療程。

本研究通過對(duì)116例急性中、重度酒精中毒的療效觀察，發(fā)現(xiàn)鹽酸納洛酮聯(lián)合醒腦靜注射液治療明顯縮短了患者顯效時(shí)間和病征減輕、消失時(shí)間，明顯優(yōu)于單用納洛酮組。因此，搶救急性中、重度酒精中毒病例中兩者聯(lián)合應(yīng)用更值得推廣，兩者可能起協(xié)同作用，其機(jī)制還有待探索。