千斤拔對高脂血癥大鼠一氧化氮及一氧化氮合酶的影響

付 鑫,呂春平,金明華,王 欣

(1.吉林大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院衛(wèi)生檢驗(yàn)教研室,吉林 長春130021;2.吉林大學(xué)第二醫(yī)院腫瘤生物治療中心,吉林長春130041)

高脂血癥是指由于遺傳因素或后天的飲食習(xí)慣、生活方式等引起的脂質(zhì)代謝異常[1]。血脂代謝異常與動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),調(diào)節(jié)血脂水平可降低冠心病的發(fā)生率。千斤拔含有黃酮、多糖、生物堿、β-谷甾醇等多種成分[2],其中黃酮類化合物含量較高[3]。千斤拔提取物具有較強(qiáng)的抗氧化作用[4]。本實(shí)驗(yàn)研究了千斤拔總黃酮對實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠血脂和一氧化氮及一氧化氮合酶的影響,探討其是否可改善血脂代謝,為千斤拔的綜合開發(fā)利用提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 試劑 血清總膽固醇(TC)、總甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)測定試劑盒為南京建成生物工程研究所產(chǎn)品。膽固醇,沈陽市試劑五廠;豬膽鹽,中國惠世生化試劑有限公司上海。高脂飼料配方為基礎(chǔ)飼料87.5%加10%豬油,2%膽固醇,0.5%膽酸鈉組成[5]。

1.2 動物 健康SD大鼠,雌雄各半,體重150-170 g,由吉林大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心提供。飼養(yǎng)環(huán)境溫度18-22℃,自然光照,動物自由攝食和飲水。實(shí)驗(yàn)前將大鼠在實(shí)驗(yàn)環(huán)境下給予基礎(chǔ)飼料常規(guī)飼養(yǎng)1周適應(yīng)環(huán)境后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

1.3 方法 大鼠隨機(jī)分為正常對照組(NC)給予基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng),高脂模型組給予高脂飼料喂養(yǎng),4周后尾靜脈取血檢測TC、TG,與對照組相比二者有顯著性差異,造模成功,按血清膽固醇和體重隨機(jī)分為3組,每組10只,分別為高脂對照組(M)、黃酮低劑量組(LD,10 mg/d?kg體重)、黃酮中劑量組(MD,20 mg/d?kg體重)、黃酮高劑量組(HD,40 mg/d?kg體重)。高脂組繼續(xù)喂飼高脂飼料,低劑量、中劑量和高劑量組每日灌胃千斤拔總黃酮提取液,正常對照組和高脂對照組灌胃等量的蒸餾水,連續(xù)灌胃4周。每兩周稱重1次,根據(jù)體重調(diào)整劑量。

動物到期處死前禁食不禁水12小時,斷頭取血分離血清。

2 結(jié)果

2.1 千斤拔總黃酮對高脂血癥大鼠血脂的影響與正常對照組比較,高脂對照組血清TC、TG、LDL-c均顯著升高,而HDL-c則顯著降低;與高脂對照組比較,實(shí)驗(yàn)組大鼠血清TC、TG、LDL-c均顯著降低,而HDL-c顯著升高;高劑量組血清TG與正常對照組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義;高劑量組血清LDL-c顯著低于低劑量組,表明千斤拔總黃酮對血脂調(diào)節(jié)存在劑量-效應(yīng)關(guān)系。

T able 1 Effects of Flavonoids from Radix Flemingia Philippinersis on blood lipid metabolism in hyperlipidemia rats(mmol/L,n=8)

2.2 千斤拔總黃酮對高脂血癥大鼠血清NO、NOS的影響 實(shí)驗(yàn)組NO、NOS均低于正常對照組,但千斤拔總黃酮各組NO、NOS均高于高脂對照組,其中,千斤拔總黃酮高劑量組NO、NOS含量與高脂對照組之間差異具有顯著性。

T able 2 Effects of Flavonoids from Radix Flemingia Philippinersis on serum NO,NOS in hyperlipidemia rats(±s,n=8)

T able 2 Effects of Flavonoids from Radix Flemingia Philippinersis on serum NO,NOS in hyperlipidemia rats(±s,n=8)

*P＜0.05,vs M;#P＜0.05,##P＜0.01,vs NC

Group NO(μ mol/L) NOS(U/ml)NC 15.9±4.03 42.10±9.30 M 8.64±3.53 19.32±2.81 LD 10.51±2.33# 18.72±4.48##MD 10.74±2.35# 27.02±5.78##HD 13.08±4.81* 34.66±9.37*

3 討論

隨著人們生活水平的提高,膳食結(jié)構(gòu)的改變,冠心病的發(fā)病率在逐年增加,而血脂代謝異常導(dǎo)致的高血脂癥、血管內(nèi)皮功能異常是常見的致病因素,因而調(diào)節(jié)血脂代謝,改善血管內(nèi)皮功能可有效地預(yù)防動脈粥樣硬化,降低冠心病的發(fā)病率。

研究證實(shí),動脈粥樣硬化時內(nèi)源性NO生成的減少是由于NOS活性降低所致[6]。NO是由血管內(nèi)皮細(xì)胞的NOS催化反應(yīng)生成,用于維持血管舒張功能,抑制血管平滑肌細(xì)胞遷移、增殖,抑制單核細(xì)胞與內(nèi)皮黏附[7],而高脂血癥所致的一氧化氮合酶活性降低,NO生成減少,表現(xiàn)為血管舒張功能障礙。

本研究結(jié)果,高脂對照組大鼠血清NO水平顯著低于正常對照組及各給藥組,表明千斤拔總黃酮可能通過促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞NOS的活性,而促進(jìn)NO合成,從而調(diào)節(jié)血脂水平,而預(yù)防動脈粥樣硬化的發(fā)生。

[1]朱宏斌,崔天盆,呂 娟.140例痰濁阻遏型高脂血癥患者臨床分類及血液流變學(xué)結(jié)果的分析[J].湖北中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2010,12(4):24.

[2]宋立人,洪 恂,丁續(xù)亮,等.中國中藥學(xué)大辭典(上)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:195.

[3]李 華,楊美華,馬小軍.千斤拔黃酮類化學(xué)成分研究[J].中國中藥雜志,2009,34(6):724.

[4]劉玉鵬,劉 梅,劉俊英,等.30種中草藥的抗氧化活性研究[J].煙臺大學(xué)學(xué)報:自然科學(xué)與工程版,2000,13(1):71.

[5]袁孝斐,王 軍,邱華偉.獲得樂膠囊對大鼠血脂的調(diào)節(jié)作用[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué),2001,14(8):424.

[6]徐少平,李魯光,唐朝樞,等.一氧化氮及其合酶在家兔動脈粥樣硬化的改變及 L-精氨酸的作用[J].中國動脈硬化雜志,1999,7(3):197.

[7]牟 嬌,何作云,王曉兵.血紅素氧合酶1—一氧化碳和一氧化氮合酶1—一氧化氮系統(tǒng)在動脈粥樣硬化中的作用及其相關(guān)性研究[J].中國動脈硬化雜志,2005,13(4):401.