血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑在高血壓合并糖尿病患者中的應(yīng)用觀察

王 媛,端木琰

(江蘇省南京市秦淮區(qū)中醫(yī)院內(nèi)科,江蘇南京,210006)

隨著近年來高血壓、糖尿病的發(fā)病人數(shù)逐年增加,高血壓合并糖尿病患者數(shù)目也呈逐漸上升之勢。高血壓合并糖尿病常伴有明顯的代謝紊亂和不同程度的血管內(nèi)皮功能障礙[1]。研究發(fā)現(xiàn)[2],對于高血壓合并糖尿病患者,同時有治療高血壓和糖尿病特性的藥物具有很大的應(yīng)用前景。大量研究已證實(shí),纈沙坦除具有拮抗腎素-血管緊張素系統(tǒng)以及安全有效的降壓優(yōu)勢外,尚有利于抑制或逆轉(zhuǎn)心肌肥大,還具有過氧化物酶體增殖物活化受體1(PPARy)激動劑的功能;纈沙坦在糖、脂代謝及胰島素敏感性相關(guān)基因、抑制炎癥因子的產(chǎn)生中發(fā)揮良性調(diào)節(jié)作用[3]。作者通過收集本院門診/住院的輕、中度高血壓合并2型糖尿病患者的臨床資料62例,探討纈沙坦在高血壓合并糖尿病患者的臨床應(yīng)用前景。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按照2003年美國國家聯(lián)合委員會關(guān)于高血壓預(yù)防、檢測、評估與治療第七次報告(JNC-7)推薦的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)及WHO推薦的糖尿病診斷與分級報告,收集2010年5月～2011年2月在本院內(nèi)科就診的Ⅰ～Ⅱ高血壓患者90例,按有無合并2型糖尿病分為2組:高血壓合并2型糖尿病組(治療組)62例,其中男33例,女 29例,平均年齡(65.4±3.8)歲,體重指數(shù) 25～35 kg/m2;單純高血壓組(對照組)28例,其中男33例,女29例,平均年齡(65.4±3.8)歲,體重指數(shù) 25～35 kg/m2。2組間除血糖外其余各項(xiàng)指標(biāo)經(jīng)檢驗(yàn)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 樣本采集:血壓測量用標(biāo)準(zhǔn)袖帶式水銀柱血壓計,取3次非同日血壓的平均值。血糖測定:采用自動生化分析儀。標(biāo)本采集:分別于清晨空腹和餐后2 h抽取靜脈血5 mL。降壓藥物選擇纈沙坦(商品名:代文,北京諾華制藥有限公司生產(chǎn))。降糖藥物仍使用之前方案。

1.2.2 監(jiān)測指標(biāo)和方法:之前服用降糖藥的患者經(jīng)2周洗脫期后,所有患者于治療之日起應(yīng)用或改用纈沙坦80 mg,1次/d,晨起口服,口服降糖藥治療仍采用原治療方案。如2周后患者坐位血壓>140/90 mmHg,將纈沙坦加至160 mg/d,直至達(dá)到正常血壓。

1.3 觀察指標(biāo)

分別測定治療前和治療后3個月分別檢測2組患者的收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)、糖化血紅蛋白(HbAlc)。

2 結(jié) 果

2.1 患者治療前后血壓和生化指標(biāo)分析

2組間治療前血糖、血脂差異無統(tǒng)計學(xué)意義,治療3個月后高血壓組及高血壓合并糖尿病組的DBP、SBP均明顯降低,與治療前相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01或P<0.05)。治療組治療后HbAlc、FPG、2hPG水平較治療前明顯降低(P<0.05)。而TG、LDL差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。對照組除DBP、SBP明顯降低外,其他各項(xiàng)生化指標(biāo)無顯著性改變。見表1。

表1 治療前后各項(xiàng)觀察指標(biāo)的比較( ±s)

表1 治療前后各項(xiàng)觀察指標(biāo)的比較( ±s)

與治療組治療前比較,＊＊P<0.01,與對照組治療前比較,##P<0.01

BP組別 n HbAlc FPG 2hPG TG LDL SBP DBP治療組 治療前 62 155.2±13.6 93.3±7.2 6.9±0.5 7.1±1.5 12.5±0.7 2.5±0.4 4.3±0.7治療后 62 141.1±9.3＊＊ 88.3±6.2＊＊ 5.9±0.7＊＊ 6.5±0.9＊ 8.9±1.1＊＊ 2.6±0.33.6±0.4＊＊對照組 治療前 28 154.4±10.8 92.7±13.1 6.5±1.5 5.0±0.8 7.7±0.8 2.1±1.4 3.3±0.7治療后 28 130.9±7.7## 80.3±9.0## 6.2±1.1 4.8±0.6 7.5±0.8 2.3±0.4 3.1±0.6

2.2 不良反應(yīng)

治療過程中所有入選患者無明顯不良反應(yīng),治療組與對照組各出現(xiàn)咳嗽1例,但均能耐受,并順利完成治療,無1例退出試驗(yàn)。

3 討 論

有調(diào)查研究表明[4],糖尿病患者中有20%～40%患者并發(fā)高血壓,而高血壓可加重糖尿病,2者相互作用,形成惡性循環(huán)。而多個臨床試驗(yàn)提示[5]糖尿病伴高血壓患者嚴(yán)格控制血壓可使糖尿病相關(guān)的死亡、腦卒中、心肌梗死、外周血管病等心腦血管事件發(fā)生率的下降比嚴(yán)格控制血糖更明顯。因此,美國JNC7、中國高血壓防治指南(2005)以及2007年歐洲高血壓協(xié)會(ESH)和心臟病協(xié)會(ESC)發(fā)布的高血壓診療指南均將高血壓合并糖尿病患者的血壓控制目標(biāo)定為<130/80 mmHg,強(qiáng)調(diào)了降壓治療在高血壓合并糖尿病中治療的重要性。

目前認(rèn)為,腎素血管緊張素系統(tǒng)(RAS)在血壓調(diào)節(jié)中起著重要作用。當(dāng)腎出球小動脈Na+減少或腎臟血液灌注減少時,可刺激腎球旁細(xì)胞分泌腎素增加最終經(jīng)過肝、腎內(nèi)等作用變成血管緊張素Ⅱ(AngⅡ),AngⅡ目前已知最強(qiáng)的內(nèi)源性血管收縮因子之一,有參與維持和升高血壓作用。纈沙坦是一種強(qiáng)效和特異性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)[6-7],可選擇性作用于血管緊張素Ⅱ1型(ATl)受體亞型,對AT1受體親和力比血管緊張素Ⅱ2型(AT2)受體大,對血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)沒有抑制作用,較少引起干咳,不結(jié)合或阻斷影響心血管調(diào)節(jié)的激素受體或離子通道,不影響心率,也無促進(jìn)P物質(zhì)和緩激肽生成的作用。因此,纈沙坦較血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)類降壓藥降壓效果無明顯差異,但副作用較小。本研究也表明纈沙坦具有良好降低舒張壓效果同時,對收縮壓的降壓效果亦有提高。

研究發(fā)現(xiàn)[8],纈沙坦能通過促進(jìn)胰島素和葡萄糖向外周骨骼肌運(yùn)轉(zhuǎn),干擾葡萄糖轉(zhuǎn)換和胰島素信號途徑來降低胰島素耐受。本研究也表明,高血壓合并糖尿病患者患者應(yīng)用纈沙坦后其FPG、2hPG、HbAlc較治療前均有改善。因此,對于高血壓合并糖尿病患者在防治過程中首先選用ACEI和ARB類藥。另外,運(yùn)用ARB類藥還可以起到對心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用[9]。馬錦華等[10]研究發(fā)現(xiàn),厄貝沙坦能顯著改善早期糖尿病腎病的尿微量白蛋白排泄率(UAER)和降低尿β2-微球蛋白的排泄,認(rèn)為ARB主要通過阻斷ATl受體完全阻滯AngⅡ,從而調(diào)節(jié)腎小球血流流量,降低腎小球高灌注及高濾過,對腎臟起到保護(hù)作用。

[1]徐日新,李壽楨.纈沙坦對高血壓病伴陣發(fā)性房顫患者P波離散度的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2005,9(1):39.

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[10]馬錦華,劉 倩,宋 濤.厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病患者的臨床研究[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報,2007,13(13):74.