不同途徑及劑量應(yīng)用大黃輔助治療急性胰腺炎的臨床觀察

雷 挺 周曉初* 蔡少青

（1 汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院，廣東 汕頭 515041；2 深圳市中醫(yī)院普通外科，廣東 深圳 518033）

急性胰腺炎是多種病因?qū)е乱让冈谝认賰?nèi)被激活后引起胰腺組織自身消化、水腫、出血甚至壞死的炎性反應(yīng)，腹部體征及胃腸道功能抑制等均表現(xiàn)較為明顯。大黃是臨床應(yīng)用較多的藥物之一，較多研究顯示其在急性胰腺炎的輔助治療效果較好，但是對(duì)于其應(yīng)用方式及應(yīng)用劑量有較多的爭(zhēng)議。本文中我們就不同的給藥途徑及不同劑量的大黃治療急性胰腺炎的效果進(jìn)行觀察，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2007年1月至2010年12月于本院進(jìn)行治療的160例急性胰腺炎患者為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為16組，每組10例，其中第1組為對(duì)照組，其余15組為觀察組。160例患者中，男性95例，女性65例，年齡20～60歲，平均年齡（39.8±4.2）歲，其中：輕型患者97例，重型患者63例。各組患者在年齡、性別及疾病嚴(yán)重程度方面均無顯著性差異，P均＞0.05，均無顯著性差異，具有可比性。

1.2 排除及納入標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合以上急性胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡20～60歲；③簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合上述標(biāo)準(zhǔn)者；②精神病患者，躁狂不能配合以及昏迷不能配合者；③因膽源性胰腺炎需手術(shù)不能堅(jiān)持治療者，出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)而未完成臨床觀察各指標(biāo)者。

表1 胃管注入不同劑量大黃效果比較

表2 高位灌腸應(yīng)用不同劑量大黃效果比較

表3 聯(lián)合兩種途徑應(yīng)用不同劑量大黃效果比較

1.3 方 法

對(duì)照組給予西醫(yī)常規(guī)治療：禁食禁水，胃腸減壓，應(yīng)用山莨菪堿止痛，大量補(bǔ)液擴(kuò)容，維持酸堿和水電解質(zhì)平衡，予奧美拉唑靜脈推注抑酸，予奧曲肽或施他寧抑制胰液分泌，改善胰循環(huán)，營(yíng)養(yǎng)支持和抗生素治療。

其余15組以10g、20g、30g、60g、90g的大黃采用胃管注入、高位灌腸及聯(lián)合方案進(jìn)行治療。大黃藥液制備方法：生大黃沸水300mL浸泡，冷卻至37℃，由于大黃的瀉下作用與加熱時(shí)間、給藥劑量有密切的關(guān)系。因此，大黃加水煮沸通常以2～3min為宜，沸水浸泡一般不超過15min，以免影響藥效。胃管注入大黃的患者每8h胃管注入大黃1次，每次100mL，閉管1h。10g大黃組每日應(yīng)用1次，共10g；20g大黃組每12h應(yīng)用1次，每天2次，共20g；30g大黃組每8h應(yīng)用1次，每天3次，共30g。高位灌腸的患者每8h高位灌腸大黃藥液1次，每次100mL。10g大黃組每日應(yīng)用1次，共10g；20g大黃組每12h應(yīng)用1次，每天2次，共20g；30g大黃組每8h應(yīng)用1次，每日3次，共30g。同法應(yīng)用60g、90g大黃組。聯(lián)合用藥的患者則將高位灌腸與胃管注入的方式均采用進(jìn)行治療。

治療后將各組患者血淀粉酶及臨床癥狀改善情況、腸道功能恢復(fù)時(shí)間、腹部體征消失時(shí)間、CRP恢復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)及比較。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

血淀粉酶改善情況判定：若血淀粉酶3～5d降至正常則為顯效；血淀粉酶6～10d降至正常則為有效；血淀粉酶10d以上方降至正常則為無效。腹部癥狀腹脹腹痛改善情況判定：若腹部體征3～4d恢復(fù)正常則為顯效；若腹部體征4～7d恢復(fù)正常則為有效；若腹部體征10d以上方恢復(fù)正常則為無效?？傆行?顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包SPSS15.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料χ2檢驗(yàn)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)處理，多組間比較采用單向方差分析，P＜0.05為有顯著性差異。

2 結(jié) 果

2.1 胃管注入不同劑量大黃效果比較

將采用不同劑量大黃進(jìn)行胃管注入的胰腺炎及對(duì)照組患者的治療效果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)及比較，具體比較結(jié)果見表1。

由表1可見，胃管注入30g大黃組急性胰腺炎患者的腸道功能恢復(fù)時(shí)間、腹部體征消失時(shí)間、CRP恢復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間均短于其他組，多組間比較，F(xiàn)=8.972、9.854、8.997、7.123，而血淀粉酶及腹部體征改善總有效率均高于其他組，χ2=6.852、7.446，P均＜0.05，均有顯著性差異。

2.2 高位灌腸應(yīng)用不同劑量大黃效果比較

將不同劑量大黃進(jìn)行高位灌腸的胰腺炎及對(duì)照組患者的治療效果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)及比較，具體比較結(jié)果見表2。

由表2可見，高位灌腸30g大黃組急性胰腺炎患者的腸道功能恢復(fù)時(shí)間、腹部體征消失時(shí)間、CRP恢復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間均短于其他組，多組間比較，F(xiàn)=6.531、6.442、5.867、5.881，而血淀粉酶及腹部體征改善總有效率均高于其他組，χ2=5.981、6.276，P均＜0.05，均有顯著性差異。

2.3 聯(lián)合兩種途徑應(yīng)用不同劑量大黃效果比較

將不同劑量大黃進(jìn)行高位灌腸與胃管注入聯(lián)合用藥的胰腺炎及對(duì)照組患者的治療效果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)及比較，具體比較結(jié)果見表3。

由表3可見，聯(lián)合兩種給藥途徑30g大黃組急性胰腺炎患者的腸道功能恢復(fù)時(shí)間、腹部體征消失時(shí)間、CRP恢復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間均短于其他組，多組間比較，F(xiàn)=5.876、5.968、5.443、7.104，而血淀粉酶及腹部體征改善總有效率均高于其他組，χ2=7.645、6.589，P均＜0.05，均有顯著性差異。

2.4 綜合效果評(píng)定

由表1～3可見，胃管注入、高位灌腸及聯(lián)合給藥方案的患者中均以30g大黃組效果最佳，而其中以聯(lián)合用藥組的效果最佳，均優(yōu)于其他組。

3 討 論

成品大黃為不規(guī)則厚片或塊，表面黃棕色或黃褐色，中心有文理，微顯朱砂點(diǎn)，質(zhì)輕、氣清香，味苦、性寒。大黃歸脾、胃、大腸、肝和心包經(jīng)。大黃是常用的瀉下藥，有攻積導(dǎo)滯， 瀉火涼血、活血化瘀及利膽退黃等功效?，F(xiàn)代研究表明，大黃中結(jié)合性大黃酸苷類等瀉下成分煎煮10min左右，煎出量最高，久煎后多被破壞，故生大黃片用于瀉下時(shí)，應(yīng)后下，且煎煮時(shí)間不宜長(zhǎng)，否則瀉下作用減弱[1]。

研究顯示[2]，中藥大黃是治療慢性腎功能衰竭不可多得的良藥。大黃對(duì)病毒性肝炎也有相關(guān)研究，黃以群等[3]報(bào)道：現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)證實(shí)大黃抑制體液免疫，增強(qiáng)細(xì)胞免疫，具有免疫調(diào)控，穩(wěn)定機(jī)體內(nèi)環(huán)境、修復(fù)肝細(xì)胞等作用，增強(qiáng)枯否氏細(xì)胞功能，提高肝臟清除內(nèi)源性內(nèi)毒素的能力，增強(qiáng)肝細(xì)胞功能恢復(fù)。近年來中藥大黃用于治療急性胰腺炎（AP）患者的研究也較多，國(guó)內(nèi)外就有許多探討大黃不同途徑、不同劑量治療急性胰腺炎的相關(guān)報(bào)道，有文獻(xiàn)[4,5]報(bào)道：胃管滴注單味大黃煎液治療急性出血性胰腺炎，前4日每日劑量200～500g，以后每日劑量100～150g。大黃劑量使用應(yīng)根據(jù)病情及個(gè)體差異而定。鄒式爐等[6]認(rèn)為大黃治療重癥急性胰腺炎使用劑量應(yīng)以出現(xiàn)腹瀉為目的，建議首次用量30～60g，監(jiān)護(hù)中如發(fā)現(xiàn)服藥6～8h無排便排氣，重復(fù)1劑，大黃增至60～90g。每日大黃量90～150g。出現(xiàn)腹瀉后視病情逐漸減量。曾有報(bào)道稱[7]，應(yīng)用大黃60g胃內(nèi)注入者，以及芒硝外敷于上腹部中西醫(yī)結(jié)合治療急性重癥胰腺炎，比胃管注入30g及90g大黃取得更好療效。也有報(bào)道稱[8]，生大黃高位灌腸較胃內(nèi)注入對(duì)急性胰腺炎患者更有效，值得推廣。也有對(duì)奧曲肽聯(lián)合生大黃治療急性胰腺炎的相關(guān)報(bào)道。臨床上使用大黃治療急性胰腺炎已被證明有顯著的療效。大黃對(duì)AP的治療作用是多靶點(diǎn)的，其可能的機(jī)制包括：抑制胰酶，影響胰腺外分泌功能，瀉下作用，保護(hù)腸道黏膜屏障，保護(hù)胰腺細(xì)胞，抗菌作用，抗炎作用，清除氧自由基等。 據(jù)最新研究[7,8]，進(jìn)一步肯定中藥輔助治療急性胰腺炎的地位。

國(guó)內(nèi)外很少關(guān)于大黃不同劑量在不同途徑下治療急性胰腺炎的報(bào)道[9]，如何規(guī)范大黃治療劑量及治療途徑成為現(xiàn)在需要解決的熱點(diǎn)及難點(diǎn)問題。本文中我們就不同的給藥途徑及不同劑量的大黃治療急性胰腺炎的效果進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥較占優(yōu)勢(shì)，而聯(lián)合用藥中又以30g組優(yōu)勢(shì)最為明顯，因此我們認(rèn)為大黃30g高位保留灌腸聯(lián)合胃內(nèi)注入途徑能更有助于控制急性胰腺炎的炎性反應(yīng)，縮短病程。

[1]盛穎珥,鄒曉平,于成功,等.中藥大黃輔助治療重癥急性胰腺炎的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].世界華人消化雜志.2010,18(7)：730-735.

[2]朱偉,王學(xué)美.大黃治療慢性腎功能衰竭機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2005,25(5)：471-475.

[3]黃以群,林珍輝,紀(jì)樹梅,等.大黃與促肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子聯(lián)合治療重型肝炎[J].世界華人消化雜志,2004,12(2)：485-487.

[4]王偉光,唐遠(yuǎn)平,張永,等.大黃治療危重癥患兒應(yīng)激性上消化道出血的療效[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2007,23(16)：2602-2604.

[5]陳婧華,陳墾,王暉.急性胰腺炎發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].世界華人消化雜志,2009,17(24)：2478-2483.

[6]鄒式爐,楊炎輝,華木旺,等.中西醫(yī)結(jié)合治療重癥急性胰腺炎大黃劑量探討[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,2000,7(2)：77.

[7]伍煜倫,陳偉倫,趙青山.奧曲肽聯(lián)合生大黃治療急性胰腺炎療效觀察[J].廣東醫(yī)學(xué),2008,29(5)：867-868.

[8]魯君,詹有為.中西醫(yī)結(jié)合治療重癥急性胰腺炎療效觀察[J].天津中醫(yī)藥,2010,27(3)：199.

[9]唐偉,張小明,黃小華,等.磁共振成像評(píng)價(jià)急性胰腺炎的嚴(yán)重程度與肝功能的相關(guān)性研究[J].磁共振成像, 2010,1(1)： 46-49.