糖尿病腎病患者血清抵抗素水平與24 h尿白蛋白定量的關(guān)系

陳小盼，朱 洪，宋欽華，鄭海龍，孫勝花，李國(guó)銓

(海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，?？?570102)

抵抗素是一種由脂肪細(xì)胞特異性分泌的多肽，是一種新的炎癥因子，不僅可參與炎癥反應(yīng)的調(diào)控［1］，還可誘導(dǎo)胰島素抵抗［2，3］。2006 年 1 ～ 8 月，我們觀察了糖尿病腎病(DN)患者血清抵抗素水平與24 h尿白蛋白定量的關(guān)系?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇在我院住院的2型糖尿病(T2DM)患者89例，均符合1999年WHO制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除原發(fā)性高血壓、泌尿系感染和腎功能不全等患者。按Mogensen關(guān)于DN診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)尿白蛋白排泄率(UAER)分為3組:正常白蛋白尿組(UAER＜30 mg/d)35例，男19例、女16例，年齡(51.2 ±6.5)歲，BMI(26.2 ±2.7)kg/m2;微量白蛋白尿組(UAER 30～300 mg/d)32例，男17例、女15 例，年齡(53.8 ±5.7)歲，BMI(25.9 ±3.2)kg/m2;大量白蛋白尿組(UAER＞300 mg/d)22例，男12 例、女 10 例，年齡(52.6 ±5.4)歲，BMI(26.8±3.1)kg/m2。微量白蛋白尿組與大量白蛋白尿組合稱為DN組。各組患者性別、年齡、BMI等資料具有可比性。

1.2 方法 各組患者留24 h尿，采用放射免疫法測(cè)定UAER。所有患者禁食12 h后，于次日晨空腹采集靜脈血5 ml，取其中2 ml注入不含有抗凝劑的玻璃試管中混勻，3000 r/min離心10 min，分離血清，保存在－40℃的冰箱中以備作抵抗素測(cè)定。另外3 ml用于測(cè)定空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、高敏 C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、TC、LDL-C、空腹胰島素(FINS)、血肌酐(Cr)。其中，血清抵抗素水平采用ELISA法，試劑盒為美國(guó)MARKET INC公司產(chǎn)品，最小可測(cè)濃度為0.5 μg/L，可測(cè)濃度線性范圍為0.5～12.0 μg/L;FPG 采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定;TG、TC和 Cr由全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定;FINS、hs-CRP采用放射免疫法測(cè)定。所有試劑配制和操作步驟嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，且均在同次實(shí)驗(yàn)、同批試劑完成，各項(xiàng)質(zhì)量控制指標(biāo)均符合要求。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，組間比較采用方差分析或q檢驗(yàn)，參數(shù)間的相互關(guān)系采用直線相關(guān)分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患者血、尿生化指標(biāo)比較 見(jiàn)表1。

2.2 抵抗素與24 h尿白蛋白定量(24 h-UA)的關(guān)系 直線相關(guān)分析顯示，抵抗素水平與24 h-UA呈明顯的正相關(guān)(r=0.342，P ＜0.05)。

表1 正常白蛋白尿組、微量白蛋白尿組和大量白蛋白尿組血、尿生化指標(biāo)比較()

表1 正常白蛋白尿組、微量白蛋白尿組和大量白蛋白尿組血、尿生化指標(biāo)比較()

注:與正常白蛋白尿組比較，*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01;與微量白蛋白尿組比較，#P ＜0.05

組別 n TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)FPG(mmol/L)HbA1c(%)FINS(mmol/L)Cr(μmol/L) 24 h-UA(mg/L) hs-CRP(mg/L) 抵抗素(ng/L)正常白蛋白尿組 35 5.82 ±1.44 3.26 ±0.58 8.62 ±2.21 5.73 ±1.68 13.68 ±3.91107.46 ±22.37 26.15 ± 3.76 3.24 ±0.52 22.76 ± 7.35微量白蛋白尿組 32 6.07 ±2.17 3.28 ±0.65 8.81 ±2.78 6.01 ±2.40 13.47 ±4.55112.32 ±22.64176.83 ± 53.69* 5.37 ±0.85* 33.78 ± 9.63*大量白蛋白尿組 22 5.68 ±1.84 3.52 ±0.87 9.13 ±3.02 5.86 ±2.06 13.11 ±4.35121.05 ±24.90362.18 ±100.67＊＊#8.31 ±0.94＊＊#47.45 ±10.93＊＊#

3 討論

DN的病理表現(xiàn)為腎小球基底膜增厚、系膜增多、膠原沉積、彌漫性腎小球硬化等典型的腎小球硬化癥改變，但其發(fā)生腎小球動(dòng)脈硬化的機(jī)制并不完全清楚。以往認(rèn)為，可能是血糖升高并在腎臟內(nèi)沉積所致。本研究結(jié)果顯示，與正常白蛋白尿組比較，微量白蛋白尿組和大量白蛋白尿組的FPG、HbA1c均無(wú)明顯差異;微量白蛋白尿組與大量白蛋白尿組比較，F(xiàn)PG、HbA1c亦無(wú)明顯差異，提示單純血糖升高可能不是DN腎小球硬化導(dǎo)致蛋白尿的唯一原因。

近年研究發(fā)現(xiàn)，在胰島素抵抗的狀態(tài)下，腎小球出球小動(dòng)脈過(guò)度收縮，導(dǎo)致腎小球內(nèi)高濾過(guò)、高灌注狀態(tài);胰島素還能刺激多種細(xì)胞因子，加重腎小球肥大的發(fā)生，從而導(dǎo)致蛋白尿［4］。另外，炎癥在DN的發(fā)病中也起重要作用，炎癥因子浸潤(rùn)促使疾病發(fā)展［5］。本研究結(jié)果顯示，與正常白蛋白尿組比較，微量白蛋白尿組和大量白蛋白尿組的24 h-UA和CRP均有顯著升高;與微量白蛋白尿組對(duì)比，大量白蛋白尿組的24 h-UA和CRP亦明顯升高。說(shuō)明DN的嚴(yán)重程度與炎癥的輕重有密切關(guān)系。

抵抗素是新近發(fā)現(xiàn)的一種由脂肪細(xì)胞特異性分泌的多肽，由 Steppan 等［1］首次發(fā)現(xiàn)。Satoh 等［2］觀察抵抗素過(guò)表達(dá)的Wistar小鼠發(fā)現(xiàn)，隨著小鼠血清抵抗素水平的升高，其胰島素刺激的葡萄糖灌注率下降了12% ～31%，肝糖輸出降低了28% ～55%，胰島素對(duì)血循環(huán)中游離脂肪酸水平的抑制下降了7%，出現(xiàn)胰島素抵抗。這說(shuō)明高抵抗素可導(dǎo)致全身性的胰島素抵抗。另外，有研究還發(fā)現(xiàn)，抵抗素與動(dòng)脈硬化、冠心病等慢性炎癥相關(guān)，與CRP等炎癥因子呈正相關(guān)，說(shuō)明抵抗素參與了炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)［6］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與正常白蛋白尿組比較，微量白蛋白尿組和大量白蛋白尿組的抵抗素均有顯著升高;與微量白蛋白尿組對(duì)比，大量白蛋白尿組的抵抗素水平明顯升高，且抵抗素水平與24 h-UA呈明顯正相關(guān)，說(shuō)明抵抗素通過(guò)誘導(dǎo)胰島素抵抗和調(diào)控炎癥在DN的發(fā)病中起著重要的作用，可以作為臨床DN診斷和嚴(yán)重程度的評(píng)判指標(biāo)。

［1］Steppan CM，Bailey ST，Bhat S，et al.The hormone resistin links obesity to diabetes［J］.Nature，2001，409(6818):307-312.

［2］Satoh H，Nguyen MT，Miles PD，et al.Adenovirus-mediated chronic“hyperresistinemia”leads to in vivo insulin resistance in normal rats［J］.J Clin Invest，2004，114(4):224-231.

［3］McTernan PG，F(xiàn)isher FM，Valsamakis G，et al.Resistin and type 2 diabetes:regulation of resistin expression by insulin and rosiglitazone and the effects of recombinant resistin on lipid and glucose metabolism in human differentiated adipocytes［J］.J Clin Endocrinol Metab，2003，88(12):6098-6106.

［4］Kambham N，Markowitz GS，Valeri AM，et al.Obesity-related glomerulopathy:an emerging epidemic［J］.Kidney Int，2001，59(4):1489.

［5］權(quán)曉娟，王妮，姜素珍，等.血清C反應(yīng)蛋白與2型糖尿病腎病相關(guān)分析［J］.第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，28(24):2267-2268.

［6］Reilly MP，Lehrke M，Wolfe ML，et al.Resistin is an inflammatory marker of atherosclerosis in humans［J］.Circulation，2005，111(7):932-939.