整合藥物研發(fā)的優(yōu)勢資源建設(shè)一流的創(chuàng)新藥物研發(fā)基地

付文華 （中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院科技管理處 北京100730）

目前，惡性腫瘤、心腦血管疾病、糖尿病、病毒感染性疾病等重大疾病嚴(yán)重危害著我國人民的健康。針對嚴(yán)重影響我國人民健康的重大疾病進(jìn)行創(chuàng)新藥物的研發(fā)，對實(shí)現(xiàn)我國人口與健康領(lǐng)域的國家目標(biāo)具有重要意義，是提高人口健康水平，保持社會穩(wěn)定和諧、經(jīng)濟(jì)持續(xù)發(fā)展和國家安全的重要保證。

1 形勢嚴(yán)峻，迫切需求

現(xiàn)代醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是維系世界各國民生的大計(jì)，集中了多學(xué)科領(lǐng)域尖端科技的高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)，對國家的經(jīng)濟(jì)發(fā)展和社會進(jìn)步具有重要影響，因此成為發(fā)達(dá)國家競相發(fā)展的戰(zhàn)略性高科技產(chǎn)業(yè)。由于我國人口與健康水平的需求，已成為世界上最大的醫(yī)藥產(chǎn)品潛在消費(fèi)市場之一。近年來發(fā)達(dá)國家大型制藥企業(yè)和跨國集團(tuán)紛紛進(jìn)駐中國，建立藥廠、研發(fā)機(jī)構(gòu)、新藥銷售代理機(jī)構(gòu)等，一方面高價(jià)銷售西方藥物，另一方面收集中國新藥研發(fā)的信息，截流我國培養(yǎng)的大量高級專業(yè)人員成為外企員工，致使人才流失嚴(yán)重。對國內(nèi)藥物研究機(jī)構(gòu)及制藥企業(yè)形成了強(qiáng)有力的競爭態(tài)勢和巨大挑戰(zhàn)。而且，由于長期總體投入不足，我國藥物研發(fā)的力量分散，技術(shù)落后，低水平重復(fù)現(xiàn)象嚴(yán)重，機(jī)構(gòu)設(shè)置不合理，整合力度不夠，單一研究所的研發(fā)模式難以形成整體優(yōu)勢，尤其缺乏具有國際競爭力的綜合性藥物研發(fā)平臺。因此，當(dāng)前我國創(chuàng)新藥物研制與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)面臨的形勢與挑戰(zhàn)十分嚴(yán)峻。

另外創(chuàng)新藥物的研究與開發(fā)，集中體現(xiàn)了生命科學(xué)、化學(xué)和生物技術(shù)領(lǐng)域前沿的新成就和新突破，是新世紀(jì)科技和經(jīng)濟(jì)國際競爭的戰(zhàn)略制高點(diǎn)之一。[1]創(chuàng)新藥物的研發(fā)屬于系統(tǒng)工程，涉及到生物學(xué)、化學(xué)、藥學(xué)、藥用植物學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、實(shí)驗(yàn)動物學(xué)、信息學(xué)、工程學(xué)等多學(xué)科的融合與交叉，研究探索性強(qiáng)、周期長，對專業(yè)設(shè)置及人才的水平、素質(zhì)、數(shù)量及整合性上要求高。在創(chuàng)新藥物研發(fā)過程中，基礎(chǔ)與應(yīng)用基礎(chǔ)研究的實(shí)力和水平是決定創(chuàng)新能力的關(guān)鍵因素。[2]因此，充分利用生命科學(xué)的最新發(fā)展，開展創(chuàng)新藥物研發(fā)技術(shù)平臺的整合性研究，建立自主創(chuàng)新、技術(shù)先進(jìn)、與國際接軌的創(chuàng)新藥物研發(fā)體系，才能加快新藥研發(fā)速度，提高我國創(chuàng)新藥物研發(fā)的技術(shù)水平。

2 歷史悠久，基礎(chǔ)雄厚

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院（以下簡稱醫(yī)科院）是我國唯一的國家級醫(yī)學(xué)科學(xué)學(xué)術(shù)中心和綜合性醫(yī)學(xué)科學(xué)研究機(jī)構(gòu)。在新藥創(chuàng)制方面具有悠久的歷史及雄厚的基礎(chǔ)，特色與優(yōu)勢亦十分明顯。

1958年醫(yī)科院創(chuàng)建了藥物研究所和醫(yī)藥生物技術(shù)研究所（原名抗菌素研究所），后來適應(yīng)發(fā)展需要又設(shè)立藥物研究所、醫(yī)藥生物技術(shù)研究所和藥用植物研究所。這3個(gè)與藥物研究直接相關(guān)的研究所，作為新藥研制及藥用資源可持續(xù)利用研究的國家重要研究機(jī)構(gòu)，長期以來承擔(dān)著我國新藥研發(fā)、抗感染和生物技術(shù)藥物研究以及藥用植物資源保護(hù)與可持續(xù)利用開發(fā)的重任。40多年來，始終以尋找和研究防治嚴(yán)重危害人民健康的主要疾病藥物為方向，堅(jiān)持以創(chuàng)制具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新藥為重點(diǎn)，以藥用資源、天然產(chǎn)物及化學(xué)合成和生物技術(shù)研究為基礎(chǔ)，采用現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)理論和高新技術(shù)開展多學(xué)科綜合性研究。

3 協(xié)調(diào)發(fā)展，迎接挑戰(zhàn)

在“十一五”期間，醫(yī)科院在管理機(jī)制、人才培養(yǎng)、條件建設(shè)、爭取投入等方面做了有益的嘗試，具體舉措如下：

3.1 打破所（院）界限，整合資源，協(xié)同攻關(guān)

根據(jù)醫(yī)科院的發(fā)展規(guī)劃以及建立重大新藥創(chuàng)新研究體系的目標(biāo)，籌建了藥物研究院。依托3個(gè)藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)，充分利用它們在天然產(chǎn)物研究、計(jì)算機(jī)輔助藥物分子設(shè)計(jì)、組合化學(xué)、分子藥理學(xué)、高通量篩選和藥物分析、藥用微生物資源、藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)與鑒定、分子模型、藥用生物技術(shù)、化學(xué)生物學(xué)、發(fā)酵工程、細(xì)胞工程、藥用植物資源、活性化合物樣品庫、天然藥物研發(fā)的評價(jià)技術(shù)體系等基礎(chǔ)條件與優(yōu)勢，形成互為依托、互為補(bǔ)充、有機(jī)整合的技術(shù)與力量，建立開放共享的新機(jī)制，構(gòu)建高效運(yùn)行、現(xiàn)代化、國際化的新藥研究開發(fā)技術(shù)平臺。同時(shí)結(jié)合實(shí)驗(yàn)動物研究所、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所以及北京協(xié)和醫(yī)院、阜外心血管病醫(yī)院、腫瘤醫(yī)院等單位所屬的臨床藥理研究中心等技術(shù)平臺，通過功能整合、研究方向凝煉，形成“相互依托、優(yōu)勢互補(bǔ)”的研究模式，構(gòu)成集藥用資源、基礎(chǔ)研究、新藥研發(fā)、實(shí)驗(yàn)動物、臨床試驗(yàn)為一體的、完整的重大新藥創(chuàng)制體系。

3.2 吸引和穩(wěn)定高層次藥物研發(fā)人才，形成可持續(xù)發(fā)展的良性循環(huán)

近幾年來，醫(yī)科院把吸引和穩(wěn)定高層次科技人才作為可持續(xù)性發(fā)展的重大舉措，加大了引進(jìn)人才力度，先后從國內(nèi)外引進(jìn)80多位學(xué)術(shù)帶頭人或科研骨干，推動了人才培養(yǎng)與科技隊(duì)伍建設(shè)，進(jìn)一步優(yōu)化了學(xué)科結(jié)構(gòu)，加強(qiáng)了新興及交叉學(xué)科的建設(shè)。尤其在藥物研發(fā)領(lǐng)域，已形成一支以中青年專家為骨干的研究隊(duì)伍，該隊(duì)伍專業(yè)結(jié)構(gòu)和年齡結(jié)構(gòu)合理，擁有一批國內(nèi)外知名、在本專業(yè)領(lǐng)域杰出的科學(xué)家。3個(gè)藥物研究所擁有兩院院士7名，300余名高級研發(fā)人員，其中包括博士生導(dǎo)師60余人，碩士生導(dǎo)師70余人；國家及部委級“有突出貢獻(xiàn)中青年專家”20人，政府特殊津貼專家86人，長江學(xué)者特聘教授5名，國家杰出青年基金獲得者8名，“新世紀(jì)百千萬人才工程”國家級人選8人。由此可見，院（校）已具備可持續(xù)發(fā)展的創(chuàng)新藥物研究人才梯隊(duì)（見圖1）。

圖1 醫(yī)科院創(chuàng)新藥物研究人才比例

3.3 加強(qiáng)基礎(chǔ)條件建設(shè)，為新藥研發(fā)提供技術(shù)支撐

在國家的大力支持下，醫(yī)科院陸續(xù)建成了一批藥物研發(fā)的研究中心和基地，并加強(qiáng)了關(guān)鍵技術(shù)及平臺建設(shè)。例如：“國家藥物及代謝產(chǎn)物分析研究中心”、“國家新藥開發(fā)工程技術(shù)研究中心”、“世界衛(wèi)生組織傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究合作中心”、“國家中藥資源利用和保護(hù)研究中心”、“國家藥用微生物菌種保藏中心”、“國家新藥篩選中心”、“國家新藥（微生物）篩選實(shí)驗(yàn)室”、衛(wèi)生部“天然藥物生物合成重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”、衛(wèi)生部“抗生素基因工程實(shí)驗(yàn)室”衛(wèi)生部“心血管藥物臨床研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”、教育部“中草藥物質(zhì)基礎(chǔ)與資源利用重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”、“國家新藥（綜合）臨床試驗(yàn)研究中心”、衛(wèi)生部“心血管藥物臨床研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”、“國家級抗腫瘤藥物臨床試驗(yàn)研究中心”和院校內(nèi)的“新藥安全評價(jià)研究中心”、“干細(xì)胞新藥研制基礎(chǔ)技術(shù)及臨床研究平臺”、“人類重大疾病治療與預(yù)防的藥物和疫苗研發(fā)共享服務(wù)技術(shù)平臺”等。

這批具有明顯特色的基礎(chǔ)條件與關(guān)鍵技術(shù)平臺，使醫(yī)科院的創(chuàng)新藥物研制及其成果轉(zhuǎn)化的基礎(chǔ)條件在原有基礎(chǔ)上進(jìn)一步得到了提高，形成了可持續(xù)發(fā)展的重要技術(shù)支撐。

3.4 注重頂層設(shè)計(jì)，統(tǒng)籌協(xié)調(diào)，爭取新藥研發(fā)的資金投入

“十一五”期間，設(shè)立了“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)?？萍疾坎块L萬鋼表示：“設(shè)立新藥專項(xiàng)是保障中國人民健康、維護(hù)國家經(jīng)濟(jì)安全和社會穩(wěn)定的迫切需求，是促進(jìn)中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)實(shí)現(xiàn)跨越發(fā)展、建設(shè)醫(yī)藥強(qiáng)國的重大戰(zhàn)略舉措”。[2]醫(yī)科院在專項(xiàng)招標(biāo)過程中,在領(lǐng)導(dǎo)及科研人員的共同努力下，進(jìn)行了頂層設(shè)計(jì)，統(tǒng)一規(guī)劃，并在管理部門全方位的組織協(xié)調(diào)下，發(fā)揮在化學(xué)藥物、微生物及生物技術(shù)藥物、中藥及藥用植物學(xué)相關(guān)技術(shù)學(xué)科齊全、藥物研發(fā)與臨床試驗(yàn)緊密結(jié)合的優(yōu)勢，構(gòu)成了學(xué)科結(jié)構(gòu)合理、功能整合、協(xié)作攻關(guān)的新藥研發(fā)體系。明確具體任務(wù)分工及側(cè)重點(diǎn)，既要統(tǒng)籌協(xié)調(diào)、整合優(yōu)化，又要明確研究方向、科學(xué)分布，力求提高項(xiàng)目實(shí)施的可操作性；同時(shí)注重共用、共享科研技術(shù)平臺建設(shè)及運(yùn)行機(jī)制的完善。

“十一五”期間，在“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)中由醫(yī)科院及其所屬單位牽頭承擔(dān)的課題數(shù)占總項(xiàng)目數(shù)的5%，獲得財(cái)政資助占專項(xiàng)總經(jīng)費(fèi)的7%，在研究院所類別中名列前茅。資助專題類型及項(xiàng)目數(shù)見圖2。

圖2 資助專題類型及項(xiàng)目數(shù)

目前，我院各項(xiàng)目已完成實(shí)施階段，正在積極準(zhǔn)備結(jié)題驗(yàn)收。項(xiàng)目成果必將為實(shí)現(xiàn)“自主研發(fā)的創(chuàng)新藥物走向國際；建立健全一批新藥研究開發(fā)技術(shù)平臺與基地，部分技術(shù)平臺實(shí)現(xiàn)與發(fā)達(dá)國家互認(rèn)；初步建立由創(chuàng)新藥物研發(fā)技術(shù)平臺和創(chuàng)新藥物孵化基地組成、產(chǎn)學(xué)研緊密結(jié)合的國家藥物創(chuàng)新體系，全面提高中國新藥創(chuàng)制的整體實(shí)力”[2]做出巨大貢獻(xiàn)，最終成為應(yīng)用及基礎(chǔ)研究、新藥研發(fā)、成果產(chǎn)業(yè)化三大環(huán)節(jié)緊密結(jié)合的國際一流的創(chuàng)新藥物研發(fā)基地?！?/p>

[1]朱維良.基于基因功能的創(chuàng)新藥物研究[J].生命科學(xué)，2005（4）：288-293.

[2]顧瑞珍，丁可寧.中國實(shí)施啟動“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng) [EB/OL].http://news.xinhuanet.com/newscenter/2009-05/05/content_11318639.htm，2009-5-5.