小兒退熱噴劑的制備質(zhì)量控制及應(yīng)用

魏文華 劉梅和 惠培業(yè) 劉峰

發(fā)熱是機(jī)體因各種損傷性化學(xué)、物理和生物因子誘導(dǎo)而產(chǎn)生。發(fā)熱是某些疾病的一個(gè)共同病理現(xiàn)象，是機(jī)體的一種防御反應(yīng)。而且熱型也是醫(yī)師診斷疾病的重要依據(jù)，所以對(duì)一般的發(fā)熱無(wú)需急于用藥。但體溫過(guò)高或持久發(fā)熱，可消耗體力和精力，引起頭痛、全身不適、失眠、甚至譫妄昏迷，嚴(yán)重者可危及生命，因此應(yīng)及時(shí)降溫退熱。但必須同時(shí)對(duì)因治療。因小兒對(duì)打針、吃藥均不易接受，再者，如果持續(xù)高熱不退，退熱藥物在短時(shí)間內(nèi)又不能連續(xù)應(yīng)用，過(guò)去為解決這一問(wèn)題，臨床上大多數(shù)采用酒精浴的方法解決高熱不退這個(gè)問(wèn)題。因?yàn)樾浩つw嫩，角質(zhì)層薄，酒精浴后，易使皮膚起皺，過(guò)后皮膚干燥起皮、周身皮膚不適等不良效果。為解決以上問(wèn)題，我們針對(duì)小兒高熱物理降溫方法進(jìn)行研究，經(jīng)幾年試驗(yàn)研制而成小兒退熱噴劑?，F(xiàn)將配制方法、質(zhì)量控制及臨床應(yīng)用報(bào)道如下:

1 處方

乙醇845 ml;水溶性硅油10 ml;薄荷腦0.5 g;冰片0.1 g;加蒸餾水至1000 ml。

2 制法

取乙醇845 ml加薄荷腦0.5 g、冰片0.1 g，待完全溶解后，加水溶性硅油10 ml，攪伴均勻加蒸餾水至1000 ml，攪勻，紫外線消毒分裝即得。

3 質(zhì)量控制

3.1 外觀 本品為無(wú)色澄明液體，有較濃的醇香味和涼爽的薄荷氣味。涂于皮膚具有滑潤(rùn)、涼爽的快感。

3.2 檢查 本品的各項(xiàng)檢查應(yīng)符合《中國(guó)藥典》2010版酊劑［1］和噴霧劑［2］項(xiàng)下的有關(guān)各項(xiàng)規(guī)定。

3.3 鑒別

3.3.1 薄荷腦 取本品10 ml加硫酸數(shù)滴和香草醛結(jié)晶1粒，稍加熱，呈紫堇色［3］。

3.3.2 冰片 取本品10 ml，加香草醛硫酸液(1→100)5 ml，即呈紫紅色［4］。

3.3.3 水溶性硅油 取含量測(cè)定項(xiàng)下所得油狀液體0.5 g，置坩鍋中，加硫酸0.5 ml與硝酸0.5 ml緩緩熾灼，即形成白色纖維狀物，最后遺留白色殘?jiān)?/p>

3.4 水溶性硅油 含量測(cè)定:精密量取本品200 ml，置水浴上，待液體揮發(fā)完后，用蒸餾水20 ml洗滌容器3次，將洗滌液移入在110℃干燥至恒重。蒸發(fā)皿中(以精密稱重)，置水浴上蒸干，并在110℃干燥至恒重，精密稱重，即為硅油的重量。

4 臨床應(yīng)用

主要用于各種原因引起的小兒持續(xù)性高熱不退和日常退熱。正常體溫的恒定有賴于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞對(duì)產(chǎn)熱和散熱兩個(gè)過(guò)程的調(diào)節(jié)。當(dāng)人體受到病原體及其毒素侵襲后，刺激中性細(xì)胞產(chǎn)生與釋放內(nèi)熱源，使產(chǎn)熱增加，散熱減少，引起體溫升高。小兒因各系統(tǒng)發(fā)育還不完備，自我調(diào)節(jié)能力差，高熱很易引起驚厥和給大腦造成損傷，所以應(yīng)及時(shí)降溫。

4.1 一般資料 收集住院病例102例，年齡1個(gè)月～6歲學(xué)齡前兒童，將所有患者隨機(jī)分成兩組，治療組54例，對(duì)照組48例(酒精浴)。治療組男29例，女25例，對(duì)照組男25例，女23例。兩組性別年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 發(fā)熱39.5℃以上，在對(duì)因治療的基礎(chǔ)上，用退熱藥2 h以后繼續(xù)發(fā)熱者或用退熱藥熱已退4 h后又反復(fù)發(fā)熱39.5℃以上者。

4.3 用藥方法及治療標(biāo)準(zhǔn) 一般用藥在手、腳、腋窩、國(guó)窩等關(guān)節(jié)處，特殊患者全身用藥。治療組每10分鐘噴藥一次，退熱用藥5～10次不等。對(duì)照用藥60～110 min不等?；具_(dá)到正常體溫用藥時(shí)間見(jiàn)表1，兩組在退熱時(shí)間上有顯著差別。

表1 兩組退熱時(shí)間統(tǒng)計(jì)表

4.4 小兒退熱噴劑與酒精浴的優(yōu)缺點(diǎn)見(jiàn)表2。

表2 優(yōu)缺點(diǎn)對(duì)照表

5 討論

本院研制的小兒退熱噴劑，具有療效好，使用安全方便，易于貯存，保護(hù)皮膚，家長(zhǎng)患兒易于接受等優(yōu)點(diǎn)，現(xiàn)在臨床上完全替代了原來(lái)的酒精浴退熱方法。門診患者也易于接受使用本制劑。本處方中的乙醇保持在70%～80%之間，因其揮發(fā)快，退熱效果好，低于此濃度因含水較多，揮發(fā)慢，退熱效果慢。薄荷腦，“性味辛涼無(wú)毒，具有清涼解熱和清熱散風(fēng)的作用，外用可產(chǎn)生清諒感以減輕患者發(fā)熱帶來(lái)的不適及疼痛”［5］。冰片:性味辛涼，大辛善走，故能散熱，具有通諸竅，散郁火，消腫止痛作用?！啊侗静菅芰x》龍腦(即冰片):此物大通利關(guān)膈熱塞，其清香為百藥之先，大人小兒風(fēng)綖閉壅及暴得驚熱甚濟(jì)用。然非常服之藥，獨(dú)行則勢(shì)弱，佐使則有功”［6］。故本處方冰片與薄荷腦合用具有增強(qiáng)其清諒解熱和疏風(fēng)散熱之功效。水溶性硅油:硅油是一種不同聚合度鏈狀結(jié)構(gòu)的聚有機(jī)硅氧烷。一般是無(wú)色(或淡黃色)，對(duì)皮膚無(wú)毒性、無(wú)刺激性、潤(rùn)滑皮膚、不污染衣物，不溶于水、不易揮發(fā)的液體，是膏劑的優(yōu)良基質(zhì)［7］。近年來(lái)，有機(jī)改性硅油得到迅速發(fā)展，出現(xiàn)了許多具有特種性能的有機(jī)改性硅油。水溶性硅油就是其中的一種。該產(chǎn)品含有多種活性基因改性的硅油，能完全溶于水。用于化妝品具有保護(hù)皮膚，提高其柔順、滑爽、保濕的作用，在本制劑中用其此作用保護(hù)了皮膚角質(zhì)層，以使皮膚柔順、滑爽。上述諸藥配伍，具有去弊存利的作用，在充分發(fā)揮了散熱退燒作用的同時(shí)，保護(hù)了皮膚角質(zhì)層，用藥后使其周身涼爽舒適，皮膚柔順滑爽。本制劑應(yīng)用幾年來(lái)未見(jiàn)不良反應(yīng)，(酒精過(guò)敏者禁用)，安全有效，使用方便，易于攜帶，值得推廣使用。

［1］中國(guó)藥典.二部2010版.附錄IC·7.

［2］中國(guó)藥典.二部2010版.附錄IC·13.

［3］中國(guó)醫(yī)院制劑規(guī)范西藥制劑，1994，81.

［4］中國(guó)醫(yī)院制劑規(guī)范西藥制劑，1994，83.

［5］中草藥大辭典.二部上海人民出版社，1975，2651.

［6］中草藥大辭典.一部上海人民出版社，1975，951.

［7］ 國(guó)家執(zhí)業(yè)藥師資格考試藥學(xué)專業(yè)知識(shí)(二)中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2003:93.