氟哌噻噸美利曲辛與鹽酸氟桂利嗪聯(lián)用治療偏頭痛

溫春水

偏頭痛(migraine)是導(dǎo)致頭痛的常見原因之一[1]，其特征為發(fā)作性、多為偏側(cè)、中重度、搏動(dòng)樣頭痛，可伴有惡心、嘔吐，光、聲刺激或日?；顒?dòng)可加重癥狀，安靜休息可緩解癥狀。是神經(jīng)內(nèi)科的常見病、多發(fā)病，患病率約為5% ～10%，嚴(yán)重時(shí)可影響患者的日常生活、工作。目前發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，目前比較流行的學(xué)說有血管學(xué)說、神經(jīng)學(xué)說、三叉神經(jīng)血管學(xué)說。目前預(yù)防和治療偏頭痛的藥物種類眾多，有鈣離子拮抗劑(calcium antagonist，如鹽酸氟桂利嗪)、5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)受體拮抗劑、β受體阻滯劑等，但療效欠佳，這容易導(dǎo)致強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥的不合理應(yīng)用[2]。最近有學(xué)者認(rèn)為，情緒在偏頭痛的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。氟哌噻噸美利曲辛可調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的紊亂。本院內(nèi)科神經(jīng)疾病專業(yè)組對氟哌噻噸美利曲辛與鹽酸氟桂利嗪聯(lián)用治療偏頭痛和安全性進(jìn)行初步探討。

1 一般資料

1.1 一般資料 選取2007年7月至2011年7月在本院內(nèi)科神經(jīng)疾病專業(yè)組治療的各型偏頭痛患者60例，納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合國際頭痛協(xié)會(huì) (International Headache Society)2004年偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];(2)頭顱CT、MRI等常規(guī)檢查未見明顯器質(zhì)性疾病。(3)納入研究前未使用預(yù)防及治療偏頭痛藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):①長期依賴鎮(zhèn)痛劑者;②器質(zhì)性肺、心、肝、腎疾患者;③孕婦、哺乳期患者;④頭顱CT、頭顱MRI發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性疾病。有先兆偏頭痛22例，無先兆偏頭痛38例;男28例，女32例，年齡25歲～60歲，病程1個(gè)月～5年，發(fā)作頻率3～8次/月?；颊唠S機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，每組各30例。兩組患者在年齡、性別、病程、病情等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 實(shí)驗(yàn)組口服氟哌噻噸美利曲辛片(商品名為黛力新，丹麥靈北制藥公司生產(chǎn))1片/次，每日早晨、中午各1次，并鹽酸氟桂利嗪(商品名為西比靈，西安楊森制藥有限公司生產(chǎn))5 mg，每晚1次;對照組僅口服鹽酸氟桂利嗪5 mg，每晚1次。兩組療程均為6周。治療期間均不使用鎮(zhèn)痛藥以及其他治療偏頭痛相關(guān)藥物。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 按照Bussone的頭痛等級(jí)將頭痛分為5個(gè)等級(jí)，無頭痛為0，輕度頭痛為1，中度頭痛為2，嚴(yán)重頭痛為3，劇烈頭痛為4。治愈，頭痛及伴隨癥狀消失;顯效，頭痛強(qiáng)度減輕2級(jí)，伴隨癥狀減輕;有效，頭痛程度減輕1級(jí);無效，頭痛程度減輕不足1級(jí)，或頭痛加重，持續(xù)時(shí)間延長。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS14.0 for windows進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 所有患者均完成6周的療程。實(shí)驗(yàn)組療效高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者療效比較

2.2 不良反應(yīng) 實(shí)驗(yàn)組1例出現(xiàn)口干，1例嗜睡;對照組2例嗜睡;未予任何處理，1周后癥狀自行消失。兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

偏頭痛的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，目前尚未完全闡明。神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣超載可導(dǎo)致一支或數(shù)支小動(dòng)脈痙攣，繼而顱外動(dòng)脈及腦動(dòng)脈反射性擴(kuò)張致血管壁被拉緊而導(dǎo)致偏頭痛發(fā)作[4]。鹽酸氟桂利嗪可阻滯病理狀態(tài)下的鈣離子跨膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而擴(kuò)張小動(dòng)脈、預(yù)防小動(dòng)脈痙攣，緩解偏頭痛。長期以來常規(guī)使用鹽酸氟桂利嗪治療偏頭痛[5]，但是筆者研究發(fā)現(xiàn)，單用鹽酸氟桂利嗪治療偏頭痛在臨床療效上并不滿意。這提示有其他因素參與了偏頭痛的發(fā)生、發(fā)展。

有學(xué)者認(rèn)為偏頭痛可出現(xiàn)抑郁、焦慮等情緒改變，且抑郁、焦慮也是偏頭痛發(fā)作重要的誘因，偏頭痛反復(fù)發(fā)作，焦慮、抑郁等不良情緒可使病情進(jìn)一步惡化，形成一種惡性循環(huán)，因此情緒因素也參與了偏頭痛的發(fā)病[6]。氟哌噻噸美利曲辛片是一種復(fù)方制劑，每片含氟哌噻噸(flupentixol)0.5 mg和美利曲辛(melitracen)l0 mg，藥理作用為提高突觸間隙多巴胺、腎上腺素、5-HT的含量。黛力新一方面可通過激活5-HT受體，打斷血管擴(kuò)張的惡性循環(huán);另一方面可減少三叉神經(jīng)疼痛中繼核向中樞傳遞沖動(dòng)。再者，黛力新也可激活孤束核的5-HT受體從而減少偏頭痛相關(guān)的惡心嘔吐?？梢姡炝π路乐纹^痛的發(fā)生是多靶點(diǎn)、多途徑。本研究中也發(fā)現(xiàn)，部分患者療效不明顯，可能與該部分患者存在其他占優(yōu)勢的發(fā)病機(jī)制有關(guān)，這為我們下一步研究指明了研究方向。

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