中醫(yī)藥對(duì)幽門螺桿菌抑制作用的研究進(jìn)展

劉冠岐 朱方石

（1南京中醫(yī)藥大學(xué) 江蘇南京210028；2南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 江蘇南京210008）

自1983年澳大利亞學(xué)者Warren和Marshall在人胃黏膜組織中發(fā)現(xiàn)并分離出幽門螺桿菌（HP）以來，人們逐漸發(fā)現(xiàn)HP與人類的胃炎、消化性潰瘍、胃癌等疾病的發(fā)生發(fā)展相關(guān)[1]。因此，對(duì)HP的抑制和根治以控制HP相關(guān)性疾病的進(jìn)程和發(fā)展成為消化學(xué)界研究課題的熱點(diǎn)。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)廣泛采用以抗菌藥物、質(zhì)子泵抑制劑、鋁酸鉍制劑為主的三聯(lián)、四聯(lián)以及序貫療法等，療效肯定而顯著，但抗菌藥物的廣泛、長(zhǎng)期應(yīng)用，HP耐藥菌株的不斷增加，耐藥基因的變異、療效日趨下降及藥物的不良反應(yīng)等問題亦引起了消化學(xué)界的憂慮。因此，從中醫(yī)藥角度尋求抗HP的新方法和新藥物得到了不少學(xué)者的關(guān)注，冀希從中醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)で笠欢ǖ耐黄啤＝陙?，中醫(yī)中藥對(duì)HP抑制作用的研究和探索取得了一定的成果，研究報(bào)道眾多，本文僅就近幾年來有關(guān)中醫(yī)藥對(duì)HP抑制作用的研究文獻(xiàn)綜述如下。

1 中藥有效成分及提取物對(duì)HP抑制作用的研究

隨著中藥化學(xué)及中藥藥理學(xué)的發(fā)展，一些學(xué)者通過提取中藥的有效成分或獲取有效部位就抑殺HP的作用進(jìn)行研究探索，取得了良好的成績(jī)。如段玲等[2]通過煎煮法與超聲波浸提法獲取苦豆子不同提取物，并用瓊脂稀釋法測(cè)定兩種提取物的最小抑菌濃度（MIC），得出苦豆子水煎劑對(duì)HP的MIC為100 mg/mL，苦豆子乙醇提取物對(duì)HP的MIC為25 mg/mL，證明兩種苦豆子提取物有較好的體外抗HP的作用，苦豆子乙醇提取物對(duì)HP的抑菌效果優(yōu)于水煎劑。李玉紅等[3]篩選乳香（Mastic Gum,MG）體外抗HP的有效成分時(shí)發(fā)現(xiàn)MG中的β-石竹烯、芳香醇、γ-萜品烯、α-萜品醇、反式茴香烯在高濃度（10 mg/mL）和中濃度（1 mg/mL）時(shí)均有較好的抑殺HP作用，并認(rèn)為這些成分有可能成為抗生素抗HP的候選藥物。虞金寶等[4]研究發(fā)現(xiàn)，田基黃浸膏、田基黃提取物均有明顯的殺菌作用，其最低殺菌濃度（MBC）值分別為25 mg生藥/mL和6.25 mg生藥/mL，并證明了其根除HP作用強(qiáng)于黃連。Siddaraju等[5]研究發(fā)現(xiàn)姜黃藥用部分含有芒果姜自由酚 (MGFP)和芒果姜聯(lián)合酚 (MGBP)兩種酚類化合物，并將HP接種于肉汁培養(yǎng)基上，分別以MGFP、MGBP和阿莫西林培養(yǎng)6 h，掃描電子顯微鏡顯示3組HP抑制活性分別為78%、88%和92%，兩種酚類化合物均顯示了良好的抗HP活性。吳靜等[6]通過比較黃連與鹽酸小檗堿（黃連的一種有效成分）對(duì)HP體外抗菌活性時(shí)發(fā)現(xiàn)：前者抑制HP的作用強(qiáng)于后者，提示黃連抑制HP的作用或許不是依賴某一單一成分，而是由各種成分共同作用達(dá)到抗菌效果。石雪迎等[7]則選擇黃芪、三七和黃芩三藥，以其主要有效成分黃芪皂苷、三七皂苷及黃芩苷，單獨(dú)或聯(lián)合作用于HP細(xì)胞，檢測(cè)藥物對(duì)HP細(xì)胞凋亡/壞死的影響，結(jié)果顯示3種成分單用可引起HP細(xì)胞凋亡及死亡比例增加，并呈一定時(shí)間依賴性，而配伍作用強(qiáng)于單獨(dú)使用。上述研究可見，中藥有效成分及提取物用于抑制HP感染的研究探索，具有良好的開發(fā)前景和潛力，具有深入研究的價(jià)值。

2 中藥、方劑對(duì)HP抑制作用的實(shí)驗(yàn)觀察

隨著對(duì)中藥抑制HP研究的不斷深入，不少學(xué)者期望從相關(guān)中藥及方劑中尋求抑制HP的有效藥物和方法。姜成等[8]對(duì)單味中藥對(duì)HP的抑制作用進(jìn)行了體外實(shí)驗(yàn)歸納，研究顯示：黃連、黃柏、黃芩、大黃、烏梅等5味中藥抑菌直徑大于20 mm，屬高度敏感中藥；虎杖、紫花地丁、高良姜、厚樸等4味抑菌直徑在10～20 mm，屬中度敏感中藥；桂枝、蒼術(shù)、柴胡、桑寄生、板藍(lán)根等5味抑菌直徑小于10 mm，屬低度敏感中藥；并發(fā)現(xiàn)，黃連在藥物濃度為50 mg/mL時(shí)殺菌率達(dá)99.8%。王建平等[9]用單味中藥（黃連、黃芩、大黃、玄胡、紫珠）亦進(jìn)行了抗HP體外實(shí)驗(yàn)，根除率分別為黃連76%、黃芩64%、大黃68%、玄胡28%、紫珠36%。陳碰玉等[10]實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，新鮮生姜汁、生姜水煎劑抑制HP菌株的MIC90的濃度分別是3.1%、6.3%，表明新鮮生姜汁對(duì)體外HP有很強(qiáng)的抑菌作用。周增芬等[11]分別用大蒜和大黃進(jìn)行體外HP抑菌實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，大蒜制劑對(duì)HP有明顯的抑制作用，大黃煎劑對(duì)HP有中等強(qiáng)度抑制作用，兩藥均隨其濃度增高而抑菌作用增強(qiáng)。此外，徐藝等[12]研究結(jié)果表明，左金丸、香連丸、清幽養(yǎng)胃方對(duì)HP敏感為高、中、低，MIC分別為1:320、1:80、1:20。而劉波等[13]研究結(jié)果顯示，逍遙散、黃芪建中湯制劑濃度分別為40、50、55 mg/mL時(shí)對(duì)HP均有一定的殺滅作用，且隨著濃度的增加，殺菌作用增強(qiáng)。王芳等[14]運(yùn)用四黃調(diào)胃湯（由黃芪、黃連、厚樸、三七等）對(duì)HP粘附的抑制作用進(jìn)行了研究，其采用黏膜上皮組織體外粘附模型，選用6～8個(gè)月齡的正常流產(chǎn)胎兒的胃黏膜組織進(jìn)行HP粘附機(jī)制試驗(yàn)，結(jié)果顯示，四黃湯水提液、三七液、厚樸酚及黃芪甲甙均有不同程度的粘附抑制作用，認(rèn)為四黃調(diào)胃湯既可以有效抑殺HP，又能阻斷HP對(duì)胃黏膜上皮細(xì)胞的粘附過程。林輝等[15]采用血瓊脂平板擴(kuò)散法對(duì)疏肝和胃丸抗HP的作用進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)觀察，研究發(fā)現(xiàn)，疏肝和胃丸抗HP MIC為0.0156 g/mL，其抑菌作用隨著藥物濃度的增高而增強(qiáng)，認(rèn)為疏肝和胃丸能在體內(nèi)外抑制或殺滅HP。上述實(shí)驗(yàn)研究表明，不少中藥及方劑體外抑殺HP的作用肯定，有必要進(jìn)一步進(jìn)行臨床研究的評(píng)價(jià)。

3 中醫(yī)辨病復(fù)方對(duì)HP抑制作用的臨床觀察

不少學(xué)者通過臨床的潛心觀察，在經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上總結(jié)了辨病復(fù)方，并應(yīng)用于臨床抗HP的治療，取得了一定的成果。如劉洪波[16]采用康胃散復(fù)方（白及、三七、烏賊骨、珍珠粉、大黃、砂仁、白芍、甘草等）治療80例HP相關(guān)性慢性胃炎及消化性潰瘍的患者，每次10 g，每日3次沖服，療程2個(gè)月；與76例對(duì)照組（口服奧美拉唑3周，克拉霉素、阿莫西林1周）比較，結(jié)果復(fù)方組有效率為95%、HP根除率為90%，對(duì)照組則分別為96%、90%，兩組差異無顯著（P＞0.05），表明中藥抗HP作用與西藥相當(dāng)。吳文強(qiáng)[17]采用口服復(fù)方調(diào)胃湯（陳皮、制半夏、白芍、白術(shù)、木香、蘇葉、厚樸、黃連、大黃等12味）治療75例HP相關(guān)性胃炎，28 d為1個(gè)療程，與75例對(duì)照組（克拉霉素片1.0 g、替硝唑片200 mg、枸櫞酸鉍片110 mg，每日2次，連服7 d，加服奧美拉唑膠囊20 mg/d，連服28 d）比較，結(jié)果顯示，治療組陰轉(zhuǎn)率76.0%，對(duì)照組陰轉(zhuǎn)率81.3%，兩者有效率無顯著性差異（P＞0.05）。此外，黃獻(xiàn)民[18]運(yùn)用消炎抗萎湯（蒲公英、白術(shù)、黃芪、連翹、枳殼、香附、黃連、莪術(shù)等11味）治療33例慢性萎縮性胃炎合并HP感染患者，治療2個(gè)月，對(duì)照組31例給予麗珠得樂220 mg，替硝唑1.0 g，阿莫西林膠囊1.0 g，每日2次，其中替硝唑、阿莫西林服藥1周停藥，繼續(xù)服用麗珠得樂共2個(gè)月；結(jié)果治療組HP轉(zhuǎn)陰28例，根除率為84.85%，對(duì)照組HP轉(zhuǎn)陰27例，根除率87.10%，兩組HP根除率比較，P＞0.05。上述臨床研究觀察可見，中醫(yī)辨病復(fù)方對(duì)HP具有抑制作用，且與三聯(lián)療法的療效相近。辨病復(fù)方是臨床醫(yī)者多年的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)和凝練，值得挖掘和推廣應(yīng)用。

4 中醫(yī)辨證分型論治與西藥抗HP的臨床療效對(duì)比

辨證分型論治是中醫(yī)傳統(tǒng)的基本治療方法，不少學(xué)者在探索HP感染與中醫(yī)證型相關(guān)性的同時(shí)，對(duì)其進(jìn)行辨證分型，取得了顯著的成效。如鄒曉華等[19]研究認(rèn)為，HP感染率由高到低依次為脾胃濕熱型、肝胃不和型、脾胃虛弱型、胃陰不足型、胃絡(luò)瘀阻型。而梁曉星等[20]將13C檢查HP陽性的胃病患者45例按中醫(yī)辨證分為濕熱中阻、脾胃虛弱、肝胃不和3型，分別給予平胃散、黃芪建中湯、柴胡疏肝散湯劑治療，4周為1個(gè)療程，并與西藥對(duì)照組（阿莫西林、甲硝唑、麗珠得樂）30例比較，結(jié)果中藥組總有效率86.7%，與對(duì)照組86.7%相當(dāng)（P＞0.05）。吳婭妮[21]采用加味六磨湯（木香、枳殼、烏藥、沉香、檳榔、大黃、蒲公英、黃連、黃芩、吳茱萸等）為基本方對(duì)膽汁反流性胃炎伴幽門螺桿菌感染41例患者進(jìn)行了觀察，肝氣郁結(jié)者加柴胡、香附、蘇梗、佛手，肝胃郁熱者加白芍、浙貝母、牡丹皮、山梔子、烏賊骨，脾胃濕阻者加蒼術(shù)、川樸、半夏，食滯（不化）者加神曲、山楂、枳實(shí)，水煎服，1劑×2次/d，4周為1個(gè)療程，連服2個(gè)療程；并設(shè)西藥組30例為對(duì)照組（口服奧美拉唑20 mg/d×8周，甲硝唑400 mg×2次/d、阿莫西林500 mg×3次/d、嗎丁啉10 mg×3次/d×10 d），結(jié)果兩組總有效率、顯效率及HP根除率無顯著性差異（P＞0.05）。蘇崢等[22]根據(jù)對(duì)幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎的臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)了基本固定方（黃連、黃芩、烏藥、佛手、百合、郁金等11味），并根據(jù)證型辨證加減，肝胃不和者加柴胡、川楝，脾胃濕熱者加竹茹、茵陳，脾胃虛弱者加黨參、白術(shù)，采用該方法治療35例患者，與對(duì)照組（甲硝唑片每次0.4 g×2次/d，阿莫仙膠囊0.5 g×2次/d）比較，1個(gè)月為1個(gè)療程，結(jié)果治療組（HP轉(zhuǎn)陰22例、根除率為63%）與對(duì)照組15例（HP轉(zhuǎn)陰11例、根除率為73%）比較差異亦無顯著性（P＞0.05）。上述研究顯示，中醫(yī)辨證分型論治的方法與西藥清除HP感染的療效相近，但大多觀察表明，中藥在低副作用及緩解臨床癥狀的遠(yuǎn)期療效方面具有一定優(yōu)勢(shì)，有必要認(rèn)真歸納，總結(jié)篩選。

5 成藥制劑抗HP療效的臨床觀察

中藥制劑學(xué)和劑型的發(fā)展變化，使越來越多的中成藥制劑得到臨床的廣泛使用，一些醫(yī)者探索性將中成藥制劑用于抗HP的臨床治療。張存均等[23]將97例通過14C呼氣試驗(yàn)、快速尿素酶試驗(yàn)及組織切片染色HP陽性患者分為中藥組（清胃沖劑加雙黃連口服液）、西藥組（得諾加痢特靈）、中西藥組（清胃沖劑加得諾加痢特靈）進(jìn)行了療效觀察，4周為1個(gè)療程，停藥1月后14C呼氣試驗(yàn)復(fù)測(cè)HP感染，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其根除率分別為66.67%、73.33%和80.65%，以中西醫(yī)結(jié)合組效果為優(yōu)，顯示了配合成藥后的療效優(yōu)勢(shì)。黃配宜[24]則口服麥門冬顆粒劑（由麥冬、黨參、大棗、粳米、佛手、白芍、法半夏、甘草組成）對(duì)200例HP相關(guān)性胃炎患者進(jìn)行了療效觀察，與對(duì)照組120例（奧美拉唑、阿莫西林膠囊、甲硝唑片三聯(lián)）比較，療程為4周，停藥后2月復(fù)查，結(jié)果HP根除率治療組為83.0%，對(duì)照組為81.7%，差異無顯著性（P＞0.05），表明麥門冬顆粒劑的療效與西藥相當(dāng)。黃國(guó)棟等[25]運(yùn)用成藥健胃愈瘍顆粒劑對(duì)42例HP感染的慢性胃炎患者（9 g/次×3次/d×4周）進(jìn)行了療效觀察，與38例對(duì)照組（阿莫西林0.5 g/次×2次/d、麗珠得樂1包/次×2次/d、替硝唑0.5 g/次×2次/d×4周）比較，結(jié)果顯示，HP根除率分別為 76.2%（32/42）和 65.8%（25/38），兩組無顯著性差異（P＞0.05）。陽興國(guó)等[26]采用胃痛寧片（由地蜂子、血竭、蒲公英、白芍、廣香、甘草等組成，0.3 g/片，0.6 g/次×3次/d×4周）為治療組，西藥三聯(lián)療法為對(duì)照組（果膠鉍240 mg/次×2次/d×4周，阿莫西林0.5 g/次 +甲硝唑0.4 g/次×2次/d×2周），停藥4周后復(fù)查，結(jié)果顯示，兩組HP根除率分別為 80.0%（32/40）和 83.8%（31/37），無顯著性差異（P＞0.05）。上述研究顯示，一些中成藥亦具有對(duì)HP感染的抑制作用，與西藥的療效相近，且中西醫(yī)結(jié)合后療效更著。可見，中成藥亦已逐漸被人們用于抗HP的臨床治療，并期望通過配合中成藥的使用，能增強(qiáng)西醫(yī)三聯(lián)療法的療效，抗HP中成藥制劑的開發(fā)有其廣闊的前景。

6 展望

綜上所述，無論是單味中藥或傳統(tǒng)的辨證分型論治或辨病復(fù)方，還是中成藥制劑方及中藥提取物研制的新藥等，越來越多的臨床和實(shí)驗(yàn)研究表明，中醫(yī)中藥具有不同的抗HP作用，有些甚則與西醫(yī)的療效相近，且與西醫(yī)的抗HP三聯(lián)或四聯(lián)療法結(jié)合使用，能協(xié)同增效，抗耐藥?？梢?，從中醫(yī)藥角度挖掘?qū)P抑制作用的新方法和新藥物有著良好前景。然而，綜觀中醫(yī)藥對(duì)幽門螺桿菌抑制作用的研究現(xiàn)狀，仍存在一些不足：（1）雖然中醫(yī)藥對(duì)HP具有抑制作用，但仍缺乏抗HP的主流藥物；（2）中藥抗HP的作用或根除HP的療效與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的根治療法仍有差距，盡管臨床和實(shí)驗(yàn)研究報(bào)道與西醫(yī)相當(dāng)，但多為小樣本的臨床觀察，缺少按GCP原則進(jìn)行多中心、隨機(jī)雙盲的對(duì)照研究，其療效結(jié)果難以得到廣泛認(rèn)可；（3）中藥發(fā)揮作用的靶點(diǎn)和有效成分尚不十分清楚，大多從宏觀療效對(duì)其進(jìn)行偏于含糊和籠統(tǒng)的解釋或推論；（4）即便一些中藥的提取物的成分明確，體外實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)抗HP有效，但仍僅處在實(shí)驗(yàn)探索階段，尚未有成為抗HP的專用藥物；（5）實(shí)驗(yàn)研究大多旨在探索和證實(shí)中藥抗HP的有效性，但缺乏涉及分子、細(xì)胞、免疫學(xué)角度的研究，研究尚缺乏深度。但我們相信，隨著多學(xué)科交叉的滲透以及中醫(yī)藥學(xué)科的不斷發(fā)展，不久將有望從中醫(yī)中藥角度，尋求到對(duì)HP具有抑制作用的專方專藥，并能從HP致病的毒力因子、作用的有效成分及微觀靶點(diǎn)以及臨床藥理、分子病理、細(xì)胞免疫學(xué)角度解釋其療效的作用機(jī)制。

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