老年患者全麻術(shù)后認(rèn)知障礙臨床研究

張繼清，梁吉文

（蘭州市第二人民醫(yī)院，甘肅 蘭州 730046）

老年患者全麻術(shù)后認(rèn)知障礙臨床研究

張繼清，梁吉文

（蘭州市第二人民醫(yī)院，甘肅 蘭州 730046）

目的 觀察老年患者全麻術(shù)后1天、3天認(rèn)知功能障礙（POCD）發(fā)生率和出院后1月、3月、6月、12月POCD發(fā)生率，了解和分析相關(guān)可能危險(xiǎn)因素和獨(dú)立危險(xiǎn)因素，以及對(duì)臨床效果的影響。方法 選擇2005年11月至2007年11月在我院行上腹部手術(shù)的老年患者312例。其中男148例，女164例；年齡65～89歲；ASA I-Ⅱ級(jí)；術(shù)前、術(shù)后1天、3天，由同一試驗(yàn)者采用簡(jiǎn)易智能量表（MMSE）評(píng)估患者認(rèn)知功能；術(shù)后1月、3月、6月、12月通過(guò)信件和電話進(jìn)行MMSE測(cè)驗(yàn)，評(píng)價(jià)手術(shù)前后認(rèn)知功能障礙的改變。結(jié)果 312例患者術(shù)后1天POCD發(fā)生率為29．2%，3天POCD發(fā)生率為26．6%，術(shù)后1月POCD發(fā)生率為13．8%，術(shù)后3月POCD發(fā)生率為10．3%，術(shù)后6月POCD發(fā)生率為7．7%，術(shù)后12月POCD發(fā)生率為9．0%。永久性POCD患者25例，其發(fā)生率為8．0%。對(duì)312例患者圍手術(shù)期指標(biāo)進(jìn)行單因素分析，篩選出術(shù)后POCD的可能危險(xiǎn)因素（P＜0．10），以是否發(fā)生POCD為因變量進(jìn)行多因素logistic回歸分析，篩選出POCD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論 POCD是老年患者全麻術(shù)后常見(jiàn)并發(fā)癥，術(shù)后早期POCD發(fā)生率較高，12月有逐漸升高趨勢(shì)。年齡，術(shù)前血糖，術(shù)中阿托品、麻黃堿、異氟醚用量，術(shù)后鎮(zhèn)痛是全麻患者術(shù)后發(fā)生POCD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。術(shù)后POCD患者住院時(shí)間長(zhǎng)、費(fèi)用高、并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率增大，且大部分患者出院后再次進(jìn)入醫(yī)療機(jī)構(gòu)的風(fēng)險(xiǎn)增加。

老年患者；全麻；術(shù)后認(rèn)知功能障礙（POCD）；危險(xiǎn)因素

術(shù)后認(rèn)知功能障礙（Postoperative cognieive dystunction，POCD）是老年患者手術(shù)后常見(jiàn)的一種神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥[1]，多數(shù)患者POCD是一過(guò)性的，但部分患者出現(xiàn)了術(shù)后長(zhǎng)期的認(rèn)知功能障礙，少數(shù)患者可能發(fā)生永久性的認(rèn)知功能損害[2]。POCD的發(fā)生可導(dǎo)致功能恢復(fù)延遲，并對(duì)患者出院后的日常生活和工作產(chǎn)生不良影響，使其自理能力降低、生活質(zhì)量下降，同時(shí)造成的醫(yī)學(xué)及社會(huì)問(wèn)題愈加明顯。POCD發(fā)生于心臟手術(shù)后已得到公認(rèn)[3]，但近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究學(xué)者發(fā)現(xiàn)老年非心臟手術(shù)患者也有較高的發(fā)生率[4]，老年認(rèn)知障礙因其可能發(fā)展為老年性癡呆而備受關(guān)注[5]。本研究旨在觀察我院65歲以上老年患者行上腹部手術(shù)后圍手術(shù)期POCD的發(fā)生率及遠(yuǎn)期POCD的發(fā)生情況，探討其可能危險(xiǎn)因素和獨(dú)立危險(xiǎn)因素，從而指導(dǎo)臨床預(yù)防和干預(yù)，以改善老年患者術(shù)后生活質(zhì)量。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選擇2005年11月至2007年11月在我院行上腹部手術(shù)的患者346例，因搬遷、外出、拒答等原因失訪34例，調(diào)查312例。其中男148例，女164例；年齡65～89歲；ASA I-Ⅱ級(jí)；預(yù)期生存期大于12個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前診斷為POCD的患者，有神經(jīng)和精神疾病史或服用相應(yīng)藥物者，不愿意或不能完成神經(jīng)精神功能測(cè)試和出院后無(wú)法進(jìn)行量表測(cè)試的患者。采用簡(jiǎn)易智能量表（Mini-Mental State Examination，MMSE）進(jìn)行測(cè)試，術(shù)后低于術(shù)前2分及以上即可診斷為POCD。

1.2 麻醉與術(shù)后鎮(zhèn)痛

本研究為開(kāi)放性研究，對(duì)全麻的術(shù)前用藥、麻醉方法、術(shù)中用藥及術(shù)后鎮(zhèn)痛方法不加限制。

1.3 術(shù)中監(jiān)護(hù)

所有患者術(shù)中監(jiān)測(cè)心電圖（ECG）、血壓（BP）、心率（HR）、脈搏血氧飽和度（SPO2）、呼氣末 CO2分壓（PETCO2）和氣道壓。

1.4 觀察指標(biāo)

設(shè)計(jì)統(tǒng)一的觀察表格，對(duì)入選對(duì)象進(jìn)行調(diào)查。調(diào)查項(xiàng)目包括：（1）一般資料：年齡、性別、體重、受教育年限、ASA 分級(jí)；（2）術(shù)前合并癥：高血壓、糖尿病、冠心病、心率失常、肝功異常、肺部疾病、手術(shù)史、吸煙史、飲酒史；（3）術(shù)中一般情況和并發(fā)癥：液體量、出血量、各種麻醉藥用量、麻醉時(shí)間、麻黃堿用量、阿托品用量、術(shù)中低氧血癥及其它并發(fā)癥；（4）術(shù)后并發(fā)癥：蘇醒延遲，肺部感染，循環(huán)系統(tǒng)并發(fā)癥，腹腔膿腫，傷口裂開(kāi)，聽(tīng)力、視力改變等；（5）術(shù)前血糖；（6）24 小時(shí)疼痛評(píng)分（VAS）；（7）術(shù)后 1天、3天、1月、3月、6月、12月POCD發(fā)生率；（8）了解患者術(shù)后并發(fā)癥、術(shù)后死亡率、住院時(shí)間、住院費(fèi)用及出院后再次住院率。

1.5 術(shù)后POCD評(píng)估

全部患者術(shù)前和術(shù)后1天、3天，接受神經(jīng)心理測(cè)試，術(shù)后1月、3月、6月、12月通過(guò)信件和電話共同完成MMSE測(cè)試。通過(guò)詢問(wèn)患者一系列問(wèn)題，包括時(shí)間、地點(diǎn)、定向力、注意力、命名、計(jì)算力及語(yǔ)言記憶復(fù)述、圖形描畫(huà)功能等11項(xiàng)來(lái)定量評(píng)價(jià)其認(rèn)知功能，總分為30分，MMSE評(píng)分低于麻醉前基礎(chǔ)值2分及以上則認(rèn)為認(rèn)知功能下降[6，7]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）或中位數(shù)表示，計(jì)數(shù)資料用比例（%）表示，計(jì)量資料比較采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，兩獨(dú)立樣本比較采用秩和檢驗(yàn)或配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。危險(xiǎn)因素分析：先采用單因素分析法篩選出可能危險(xiǎn)因素（P＜0.10），再采用logistic多因素回歸分析向后分析法篩選出獨(dú)立危險(xiǎn)因素，P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

（1）老年患者全麻術(shù)后1天POCD發(fā)生率為29.2%，3天POCD發(fā)生率為26.6%，術(shù)后1月POCD發(fā)生率為13.8%，3月POCD發(fā)生率為10.3%，6月POCD發(fā)生率為7.7%，有逐級(jí)降低趨勢(shì)，12月POCD發(fā)生率為9.0%，有升高趨勢(shì)。

（2）有25例發(fā)生永久性POCD，其發(fā)生率為8.0%。

（3）年齡、受教育年限、高血壓、術(shù)前合并慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、冠心病、VAS、既往苯二氮類(lèi)藥物服用史、術(shù)前血糖、術(shù)中麻黃堿用量、術(shù)中使用阿托品、異氟醚、術(shù)中低氧血癥、二次手術(shù)、肺部感染，這15項(xiàng)是POCD的可能危險(xiǎn)因素。

（4）以15項(xiàng)可能危險(xiǎn)因素作為自變量，以是否發(fā)生POCD為因變量進(jìn)行多因素logistic回歸分析，年齡，術(shù)前血糖，術(shù)中阿托品、麻黃堿、異氟醚用量，術(shù)后鎮(zhèn)痛是術(shù)后發(fā)生POCD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

（5）在術(shù)后并發(fā)癥中，二次手術(shù)和肺部感染發(fā)生率POCD患者高于非POCD患者，其它術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率2組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但術(shù)后總的并發(fā)癥發(fā)生率POCD患者明顯高于非POCD患者，術(shù)后死亡POCD患者明顯高于非POCD患者。

（6）POCD患者住院時(shí)間、住院費(fèi)用明顯增加，出院后再次進(jìn)入醫(yī)療機(jī)構(gòu)的風(fēng)險(xiǎn)增加。

3 討論

術(shù)后認(rèn)知功能障礙是指手術(shù)前無(wú)精神障礙的患者，麻醉手術(shù)后出現(xiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，表現(xiàn)為精神錯(cuò)亂、焦慮、抑郁、人格改變和記憶受損等，這種術(shù)后人格、社交能力、認(rèn)知能力及技巧的變化稱為POCD。按照北美精神障礙診斷手冊(cè)（DSM-4-R）對(duì)認(rèn)知障礙的分類(lèi)，POCD屬于輕度神經(jīng)認(rèn)知障礙，這些患者也可能沒(méi)有典型的精神系統(tǒng)癥狀，其診斷依據(jù)主要靠神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試。目前中文版MMSE評(píng)價(jià)老年患者的術(shù)后認(rèn)知功能變化分值范圍為0～30分，其敏感性為87%，特異性為82%[6]，故可靠性及可信性較高，是判斷認(rèn)知功能變化最具影響力的篩選工具。

隨著全球老齡化的到來(lái)以及醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，將會(huì)有更多的老年患者接受手術(shù)治療，POCD造成的醫(yī)學(xué)及社會(huì)問(wèn)題日趨嚴(yán)重。因此，研究老年患者POCD具有重要的醫(yī)學(xué)、社會(huì)和經(jīng)濟(jì)意義。一項(xiàng)來(lái)自8個(gè)國(guó)家和13個(gè)醫(yī)學(xué)中心的聯(lián)合調(diào)查（ISPOCD）[1]表明：在1 218例全麻下接受非心臟大手術(shù)的老年患者中，認(rèn)知功能障礙發(fā)生率術(shù)后1周為25.8%，術(shù)后3月為9.9%，明顯高于非手術(shù)對(duì)照組（176例）在同樣時(shí)間間隔后的認(rèn)知功能障礙發(fā)生率（分別為3.4%和2.8%），該研究在選擇病例時(shí)排除了術(shù)前存在神經(jīng)精神疾病或各種可能影響測(cè)驗(yàn)結(jié)果因素的患者。因此，可能低估了POCD的實(shí)際發(fā)生率。Ancelin等[8]在研究中不計(jì)患者選擇標(biāo)準(zhǔn)。140名64歲以上患者中15%的患者術(shù)前存在早期老年性癡呆，結(jié)果POCD發(fā)生率在術(shù)后9天時(shí)高達(dá)71%，術(shù)后3月時(shí)仍達(dá)56%，遠(yuǎn)高于在上述“正?！崩夏耆巳褐械陌l(fā)生率，提示POCD對(duì)老年患者的實(shí)際影響可能更為嚴(yán)重。在我們的研究中，POCD發(fā)生率介于IS POCD與Ancelin的結(jié)果之間，進(jìn)一步證明POCD的發(fā)生在老年患者中具有普遍性。同時(shí)，我們的研究中排除了術(shù)前診斷為POCD及ASAⅢ級(jí)上的患者，實(shí)際POCD的發(fā)生率可能更高。

多因素分析結(jié)果提示，高齡是患者術(shù)后POCD的危險(xiǎn)因素，提示衰老與POCD的發(fā)生具有重要聯(lián)系。與目前許多研究相同，人到65歲即進(jìn)入老年期。一方面，中樞神經(jīng)系統(tǒng)隨著年齡增加而改變，包括神經(jīng)細(xì)胞凋亡，神經(jīng)元數(shù)量減少，突觸數(shù)量下降，以及神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)遞質(zhì)減少（如膽堿酯酶、碳酸酐酶、乙酰膽堿受體及5-HT受體活性降低）等[9]。其分解酶活性增加，更顯顱內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)不足。另一方面，老年人血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生了改變。隨著年齡的增加，腦血管硬化，腦血流阻力加大，腦血流量減少，腦氧代謝率下降，腦功能逐漸衰退，以及肝腎功能的減退，再加上手術(shù)麻醉的創(chuàng)傷，導(dǎo)致老年患者POCD的發(fā)生。

阿托品用量是POCD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這與目前對(duì)POCD的普遍認(rèn)識(shí)是一致的。乙酰膽堿是腦內(nèi)廣泛分布的一種重要神經(jīng)遞質(zhì)，目前乙酰膽堿被認(rèn)為是學(xué)習(xí)、記憶和認(rèn)知功能中最重要的神經(jīng)遞質(zhì)，其缺失的嚴(yán)重程度與癡呆程度密切相關(guān)。隨著年齡的增加和抗膽堿能藥物的應(yīng)用，乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶和乙酰膽堿酯酶水平降低，突觸前膽堿受體數(shù)量減少，這種中樞膽堿能系統(tǒng)的損害會(huì)導(dǎo)致POCD的發(fā)生。本研究中，由于麻醉前用藥為阿托品或東茛菪堿，術(shù)中常常用阿托品治療心率減慢，術(shù)后用阿托品拮抗，這可能是POCD增高的原因之一。

Logistic回歸分析提示另一個(gè)POCD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素是術(shù)前血糖增高，術(shù)前血糖增高患者往往伴有高血壓或糖尿病，導(dǎo)致高血壓和糖尿病成為危險(xiǎn)因素，而不是獨(dú)立危險(xiǎn)因素，從而產(chǎn)生了混雜偏倚。長(zhǎng)期慢性高血糖可造成毛細(xì)血管基底膜增厚，使管腔狹窄，血液黏稠度升高，血流緩慢，可致腦血流量減少。有研究證實(shí)，腦血流量的降低可使大腦對(duì)信息的認(rèn)識(shí)、加工、整合等過(guò)程發(fā)生障礙，認(rèn)知反應(yīng)和處理能力下降，最終導(dǎo)致學(xué)習(xí)、記憶功能受損。圍手術(shù)期由于麻醉藥物及手術(shù)失液、失血致血壓下降時(shí)容易造成大腦缺血、缺氧，導(dǎo)致POCD發(fā)生。

術(shù)后疼痛，可能通過(guò)改變患者睡眠節(jié)律影響激素分泌，從而導(dǎo)致POCD發(fā)生。本研究結(jié)果說(shuō)明，術(shù)后疼痛是術(shù)后POCD的危險(xiǎn)因素。疼痛程度對(duì)術(shù)后POCD的影響是多方面的：（1）疼痛會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌功能的改變。疼痛對(duì)患者造成更強(qiáng)烈的應(yīng)激反應(yīng)，而兒茶酚胺水平的過(guò)度分泌可導(dǎo)致主觀認(rèn)知功能的海馬皮層功能紊亂[10]。（2）疼痛影響患者睡眠質(zhì)量，長(zhǎng)時(shí)間睡眠紊亂也可導(dǎo)致POCD發(fā)生[11]。（3）疼痛增加患者對(duì)鎮(zhèn)痛藥的需求。而阿片類(lèi)藥物在減輕疼痛的同時(shí)也會(huì)導(dǎo)致POCD發(fā)生。治療老年患者疼痛時(shí)避免使用哌替啶，因其已證明與術(shù)后POCD有關(guān)[12]。而我院術(shù)后常規(guī)使用哌替啶，自控鎮(zhèn)痛泵使用率較低，這可能是POCD發(fā)生率高的原因之一。

Logistic回歸分析提示另一個(gè)POCD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素是麻黃堿用量，麻黃堿用量情況代表低血壓的發(fā)生情況，術(shù)中低血壓導(dǎo)致POCD損害的病理生理基礎(chǔ)在于：術(shù)中低血壓腦供血不足，導(dǎo)致能量代謝障礙，葡萄糖利用減少，蛋白質(zhì)合成異常，神經(jīng)遞質(zhì)改變，膽堿能受體缺失，腦白質(zhì)損害和神經(jīng)元缺陷等[13]。嚴(yán)重腦缺血能引起海馬區(qū)的腦死亡和空間記憶障礙[14]。Encinas[15]和Okods[16]等研究證實(shí)區(qū)域性腦血流下降可導(dǎo)致POCD的發(fā)生。本研究中，麻黃堿用量是POCD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，同時(shí)說(shuō)明低血壓是POCD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。老年患者接受麻醉手術(shù)時(shí)，由于麻醉藥物作用及失血、失液，導(dǎo)致全身各個(gè)器官及腦組織灌注不足，缺血、缺氧導(dǎo)致腦敏感性區(qū)域損害，引起POCD。

Logistic回歸分析提示另一個(gè)POCD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素是異氟醚，在我們研究的病例中，有靶控輸注靜脈麻醉和吸入麻醉。超短效靜脈藥在人體消除、排泄較快，患者術(shù)后清醒較快，與文獻(xiàn)報(bào)道相一致[17]。而吸入麻醉藥對(duì)學(xué)習(xí)記憶功能的影響復(fù)雜而多樣，研究提示：吸入麻醉藥通過(guò)增強(qiáng)GABA受體活性，促進(jìn)其激活，抑制NMDA受體、神經(jīng)元煙堿受體或中樞毒蕈堿樣乙酰膽堿受體功能等作用，對(duì)學(xué)習(xí)記憶和認(rèn)知功能產(chǎn)生廣泛影響[18]。Culley[19]等通過(guò)大鼠放射性迷宮實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在吸入1．2%的異氟烷和70%的笑氣2小時(shí)后，抑制老年大鼠的空間認(rèn)知功能；由于吸入性麻醉藥在體內(nèi)排除迅速，大鼠在吸入揮發(fā)性麻醉藥24小時(shí)后藥物已經(jīng)完全從體內(nèi)排除，故不能用藥物殘余作用來(lái)解釋吸入性麻醉藥對(duì)大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響。吸入性麻醉藥如異氟烷是強(qiáng)效nAch受體抑制劑。因此，上述作用可能是對(duì)nAch受體抑制所致，該結(jié)果有助于理解POCD發(fā)生機(jī)制。

在本研究實(shí)施過(guò)程中，我們發(fā)現(xiàn)很多老年患者因?yàn)橐暳?、?tīng)力、語(yǔ)言和文化等方面被排除在外，由于我省地處西北，經(jīng)濟(jì)和文化比較落后，又是多民族聚集地區(qū)，病例選擇有一定的局限性。因此，研究的代表性不夠好，一些有視力、聽(tīng)力障礙的老年患者由于交流受到限制，可能更易發(fā)生心理和精神問(wèn)題；另外，文化因素的影響更大，我國(guó)在此年齡段的老年患者文化程度普遍偏低，尤其是女性，而文化程度越高越傾向于參與和配合研究。在我們研究的病例中，患者文化程度普遍較低，這不符合老年人群文化狀況。很多研究都提示受教育程度偏低是POCD的一個(gè)危險(xiǎn)因素[1]。這可能是我們得出的POCD發(fā)生率偏高的一個(gè)原因。

綜上所述，老年患者全身麻醉POCD發(fā)生率較高，1年后有逐漸升高趨勢(shì)；年齡，冠心病，術(shù)中阿托品、麻黃堿、異氟醚用量，術(shù)后鎮(zhèn)痛是全麻患者發(fā)生POCD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。POCD患者住院時(shí)間長(zhǎng)、費(fèi)用高、并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率增大。而且大部分患者出院后再次進(jìn)入醫(yī)療機(jī)構(gòu)的風(fēng)險(xiǎn)增加。因此，麻醉醫(yī)師要提高對(duì)POCD的認(rèn)識(shí)，術(shù)前談話要向患者家屬講明患者術(shù)后可能發(fā)生認(rèn)知功能方面的改變，加強(qiáng)術(shù)前心理支持及術(shù)后隨訪，有利于及時(shí)診斷、治療。在臨床工作中，從可能引起PCOD的相關(guān)因素著手，在圍手術(shù)期加以預(yù)防或處理。術(shù)前應(yīng)做到：（1）解決患者術(shù)前存在的心理紊亂，使患者各器官功能保持最佳狀態(tài)。（2）對(duì)患者給予相應(yīng)的心理疏導(dǎo)，減輕焦慮。（3）選擇適宜的手術(shù)方式。（4）選擇適宜的麻醉方式和藥物，盡量減輕對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響和應(yīng)激反應(yīng)程度。術(shù)中應(yīng)做到：維持適宜的麻醉深度，保持循環(huán)穩(wěn)定、充足的氧供，保持足夠的灌注量和灌注壓，避免血糖過(guò)高。術(shù)后要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，有效鎮(zhèn)痛，糾正內(nèi)環(huán)境紊亂，防治感染?，F(xiàn)我院基本不用術(shù)前藥，術(shù)中選用代謝迅速的靜脈麻醉藥物，較少使用異氟醚而使用七氟醚。同時(shí)術(shù)后拮抗比較慎重，充分給氧，維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，維持營(yíng)養(yǎng)、體液及電解質(zhì)平衡。術(shù)后使用鎮(zhèn)痛泵，減輕患者疼痛。加強(qiáng)護(hù)理，減少術(shù)后并發(fā)癥，促使圍手術(shù)期平穩(wěn)，可減少POCD發(fā)生率，保證高齡患者在接受手術(shù)治療的同時(shí)，不引發(fā)神經(jīng)精神并發(fā)癥，提高老年患者生活質(zhì)量。

[1]Miller J T，Cluitmans P，Rasmussen L S，et al．Longterm post-operative Cognitivedysfunction in the elderly[J]．IspoCDl study lancet，1998（351）：867～886．

[2]Alildstrom H，Rasmussen L S，Rontow I P，et al．cognitive by sfunction 1-2 years oftev non-cardiac surgery in the evdcvly[J]．Acta Anaesthesiol scanl，2000（44）：1246～1251．

[3]楊瑞．心內(nèi)直視手術(shù)后的神經(jīng)精神紊亂[J]．國(guó)外醫(yī)學(xué)（麻醉學(xué)與復(fù)蘇分冊(cè)），1997，18（6）：331．

[4]王春燕，吳新民．全身麻醉術(shù)后對(duì)中老年病人認(rèn)知障礙的影響[J]．中華麻醉學(xué)雜志，2002，22（6）：332～335．

[5]Peterson R C，Stevens J C，Canguli M，et al．Early detection of demenetia：Mild cognitve impairment（an evidence of demenetia ：Mild cognitive impairment（an evidence-based review）[J]．Neuroloqy，2001，56（8）：1133～1142．

[6]Anthony J C，Le Resche，Niazll，et al．Lin its of“Mini-mental stste”as ascreening test for dementia and delirium among hosp[J]．TAL patients Psychol Mes，1982（12P）：397～410．

[7]張明園．精神科評(píng)定量表手冊(cè)[M]．第2版．長(zhǎng)沙：湖南科技出版社，1999．

[8]Ancelin M L，de Roquefeuil G，Ledesert B，et al．Exposure to anaesthetic agents，cogn itive functioning and depressive symptamatolovy in the elderly[J]．Br J psychiat，2001（178）：360～366．

[9]Aging and the nervous systenm．In：Boers Mu，Berkow R，eds．The Merdk Manual of Geriatrics ，3rd．ed[M]．New Jersey：Merck Researdh laboratories，2000．

[10]Lipwsk：Ij．Delirium （aeute confusion states）[J]．JAMA，1987（258）：1789～1792．

[11]Kapeli，kiv：saqri，Taina Antti，et al．cognitive function during early abstinence from opioid dependence：a comparison to age[J]．Gcnder，and verbell intelligence matched contuols RMC Psychiatry，2006（6）：9．

[12]Kaneko T，Takahashi X，Nakamnirooka Y，et al．postoperative delirium folloning gastrointestinal surgery in eldevly patients[J]．Surg Todag，1997，27（2）：107～111．

[13]劉傳軍，李善剛．缺血缺氧性腦損傷對(duì)新生大鼠大腦皮質(zhì)突觸發(fā)育的追蹤研究[J]．中國(guó)行為醫(yī)學(xué)科學(xué)，2006，16（6）：429～430．

[14]Chang E．Repeated Cerebral Ischemia induced hippocampal cell death impairments of spatial cognition in the rat[J]．Life sei，2002，72（4-5）：609～619．

[15]Encinas M，De JuanR，MarcosA，et al．99m Tc ECD SPECT as a member of progression of mild cognitive to Alcheimers disease[J]．Eur J Nud Med Mol Jamaging，2003，30（11）：1473～1480．

[16]Okods B Tachibana KawabaraK．Comparision of brain perfasion in corticobulbar degeneration and Alxheimers disease[J]．Demer Ceriseric Cognie Dis，2001，12（3）：226～230．

[17]Rohan D，Buggy D J，Crowley S，et al．Increased incidence of postoperative dysfunction 24 hr after minor surgery in the elderly[J]．Can J Anaesth，2005，52（2）：137～142．

[18]馮春生，岳云．全身麻醉藥物影響記憶機(jī)制的研究[J]．首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，27（1）：132～136．

[19]Gulley D J，Baxter M，Yukhananov R，et al．The memory effects of general anesthesia persist for weeks in young and aged rats[J]．Anesth Analg，2003，96（4）：1004～1009．

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注：本文系2005年蘭州市科技局資助課題（05-1-26）