關(guān)注升高HDL-C對(duì)2型糖尿病患者的心血管益處

尼克

關(guān)鍵點(diǎn)

● 一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，在2型糖尿病患者，和較低的HDL-C水平相比，基線HDL-C水平較高或HDL-C水平高于基線，都有較低的CVD相關(guān)住院率。

● 值得注意的是，雖然一項(xiàng)觀察性研究不能證明因果關(guān)系，但是，HDL-C水平從基線降低幅度≥6.5 mg/dL的2型糖尿病患者，CVD相關(guān)住院率風(fēng)險(xiǎn)表現(xiàn)為顯著下降。

一項(xiàng)大型隊(duì)列研究的數(shù)據(jù)顯示，HDL-C（高密度脂蛋白膽固醇）水平偏高的2型糖尿病患者，CVD（心血管疾病）相關(guān)住院率也顯著下降。

和基線水平相比，HDL-C每增加5 mg/dL，CVD相關(guān)住院率風(fēng)險(xiǎn)就降低6%。在為期55.8個(gè)月的隨訪期間，HDL-C每增加5 mg/dL，CVD風(fēng)險(xiǎn)就降低4%。

根據(jù)基線HDL-C水平分類(lèi)的分析結(jié)果表明，和HDL-C（變化范圍在基線值的6.4 mg/dL上下）和基線水平?jīng)]有顯著變化的患者相比，HDL-C水平從基線值下降的幅度≥6.5mg/dL的患者的CVD風(fēng)險(xiǎn)增加11%，而HDL-C水平從基線值上升的幅度≥6.5 mg/dL的患者的CVD風(fēng)險(xiǎn)下降8%。 “我們的結(jié)果證實(shí)，增加HDL-C水平，可能是減少CVD風(fēng)險(xiǎn)的重要策略，”Gregory A. Nichols博士（健康研究中心，波特蘭市，俄勒岡州）等在已在線發(fā)表于美國(guó)心臟病學(xué)雜志（American Journal of Cardiology）上的一篇文章中寫(xiě)道，“預(yù)防HDL-C水平降低，同樣重要?！?/p>

2型糖尿病患者的CVD風(fēng)險(xiǎn)大幅增加，和非糖尿病成人相比，估計(jì)2型糖尿病患者的CVD風(fēng)險(xiǎn)增加達(dá)到87%。使LDL-C水平降低，仍然是減少CVD風(fēng)險(xiǎn)的脂質(zhì)管理重點(diǎn)。

然而，以使用他汀類(lèi)藥物降低LDL-C水平的強(qiáng)化管理為研究目的的臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，至少有10%的患者有嚴(yán)重CVD事件，研究人員指出。

雖然強(qiáng)化血糖管理未能減少2型糖尿病患者的CVD風(fēng)險(xiǎn)，但是血糖控制仍是糖尿病管理的重點(diǎn)，研究人員繼續(xù)說(shuō)。調(diào)查結(jié)果表明，除了LDL-C和糖化血紅蛋白值得考慮以外，還需考慮治療的目標(biāo)值。

2型糖尿病患者降低CVD風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)潛在的治療目標(biāo)就是，降低HDL-C水平。約有一半的糖尿病患者表現(xiàn)偏低的HDL-C水平，一項(xiàng)觀察性研究結(jié)果顯示，增加的HDL-C水平可以顯著降低患者的CVD風(fēng)險(xiǎn)。

但是臨床研究證據(jù)并未能明確證明這一點(diǎn)，即，增加的HDL-C水平可以減少2型糖尿病患者的CVD風(fēng)險(xiǎn)，可能是因?yàn)槿狈Π踩行У乃幬?，研究人員繼續(xù)說(shuō)。

嘗試用藥物來(lái)增加HDL-C水平，一般不能成功。幾項(xiàng)涉及使用增加HDL-C水平相關(guān)藥物的試驗(yàn)（包括ILLUMINATE和AIM-HIGH試驗(yàn)）已被迫停止，因?yàn)槭茉囌叩腃VD事件和死亡率增加了。

但是，為了研發(fā)安全的能夠增加HDL-C水平的藥物，研究仍需繼續(xù)。研究人員在今年的歐洲心臟病學(xué)學(xué)會(huì)年會(huì)會(huì)議上報(bào)告了試驗(yàn)（phase IIb dal-VESSEL trial）結(jié)果，顯示了此類(lèi)藥物的良好效果；其實(shí)早在去年的美國(guó)心臟學(xué)會(huì)年會(huì)會(huì)議上就報(bào)告了這種藥物的安全性和有效性的試驗(yàn)（DEFINE trial）結(jié)果。

此外，F(xiàn)DA于10月7日批準(zhǔn)了藥物Juvisync（西格列汀和辛伐他汀復(fù)合片）用于治療2型糖尿?。ń笛牵┗颊吆透哐Y（降血脂）患者。

為了明確2型糖尿病患者的HDL水平和CVD風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性，Nichols及其同事進(jìn)行了一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究，該項(xiàng)研究共納入30,067名受試者，所有受試者都是2型糖尿病患者，并且在2001年～2006年期間至少測(cè)量了2次HDL-C水平。

研究人員分析了患者2009年的臨床資料，以確定是否HDL-C水平影響了后續(xù)的CVD相關(guān)住院率。研究人員接著根據(jù)HDL-C水平把受試者分為3類(lèi)：①HDL-C從基線水平增加幅度≥6.5mg/dL，②HDL-C從基線水平下降幅度≥6.5mg/dL，③HDL-C在基線值上下6.4mg/dL范圍內(nèi)變化，但沒(méi)有顯著性變化。

隨訪期間，有61%的受試者的HDL-C水平仍保持在“基線值±6.4mg/dL”變化范圍內(nèi)，有21.6%的受試者的HDL-C水平從基線值增加幅度≥6.5mg/dL，有17%的受試者的HDL-C水平從基線值下降幅度≥6.5mg/dL。

研究人員發(fā)現(xiàn)，在隨訪期間，有3,023名（10.1%）受試者存在CVD相關(guān)住院情況。經(jīng)調(diào)整多項(xiàng)因素后，他們發(fā)現(xiàn)，和基線水平相比，HDL-C每增加5mg/dL，CVD相關(guān)住院率風(fēng)險(xiǎn)顯著減少6%（P<0.0001）；和基線水平相比，HDL-C每增加5mg/dL，CVD風(fēng)險(xiǎn)降低4%（P<0.003）。

分析結(jié)果還表明，在隨訪期間，HDL-C每增加6.5mg/dL，相關(guān)的CVD風(fēng)險(xiǎn)就減少8%，但沒(méi)有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.077）。然而，HDL-C每下降6.5%或幅度更大，CVD相關(guān)住院率就會(huì)顯著增加到11%(P=0.047)。 對(duì)于該研究的局限性，研究人員認(rèn)為，一項(xiàng)觀察性研究并不能證明因果關(guān)系。他們還指出，他們不能確定HDL-C水平變化的原因，也不能確定這種變化在整個(gè)隨訪期間是否一直保持。

此外，有24%的2型糖尿病患者可能要被這項(xiàng)研究排除，因?yàn)樗麄儾](méi)有進(jìn)行2次HDL-C測(cè)量。

“盡管有這些局限性，我們認(rèn)為，HDL-C水平的變化，和CVD相關(guān)住院率風(fēng)險(xiǎn)的變化，有相關(guān)性，”研究人員總結(jié)道，“進(jìn)一步的研究需要明確，增加HDL-C水平在多因素預(yù)防策略中的作用?！?/p>