促紅細胞生成素的滴定劑量對高脂飲食誘導的糖尿病的影響

（肖璐譯 楊卓審校 摘自J Biomed Biotechnol，2011，2011:373781）

促紅細胞生成素（EPO）是一種多效性細胞因子和糖蛋白樣激素，臨床上主要用于治療由慢性腎臟疾病導致的貧血。除了其在造血方面的功能外，近年來，EPO作為一種對許多非造血組織有保護功能的細胞因子而引起廣泛關注。有研究表明，高劑量的EPO介導了對小鼠體質量、脂肪量以及葡萄糖耐受性的影響，因此擴展了其對脂肪和葡萄糖代謝的多效性作用。但是，到目前為止，尚不明確EPO是否能降低食物的攝入，增加身體的活動以及增加紅細胞的比容。本實驗旨在研究高脂飲食誘導糖尿病發(fā)病過程中，EPO對紅細胞比容、體重、身體成分、葡萄糖代謝、食物攝取以及身體活動等方面產生不同作用時的相應劑量（最大劑量設定為1 000 U/kg）。本實驗發(fā)現(xiàn)4種劑量的EPO（1 000、600、300和150 U/kg）均明顯降低體質量的增加，降低脂肪量，但是，只有在EPO的劑量≥300 U/kg時才明顯影響葡萄糖的耐受。沒有發(fā)現(xiàn)任何檢測的EPO劑量對食物攝取有明顯的影響。只有當EPO劑量在1 000 U/kg時才能觀察到對身體活動的明顯影響,提示這些指標可能只是部分反映了EPO對代謝的作用。正如預期，血細胞比容的變化有EPO的濃度依賴性。但是出乎意料的是，高劑量（1 000 U/kg）、中劑量（600、300 U/kg）和低劑量（僅150 U/kg）的EPO均顯著減輕小鼠體質量和脂肪組織含量。很可能這種結果是由于EPO受體飽和度的變化所致，提示了EPO在造血組織外的作用。

總之，高劑量、中劑量和低劑量的EPO能有效降低高脂食物攝取的小鼠體質量和身體脂肪量。但是高、中劑量的EPO能降低空腹血糖，改善葡萄糖耐受，而低劑量的EPO沒有此作用。且除了75 U/kg的EPO外，所有劑量的EPO都能降低血清胰島素水平。