放療聯(lián)合GP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究

李征

肺癌是我國(guó)常見的惡性腫瘤，發(fā)病率和死亡率呈持續(xù)上升趨勢(shì)，其中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌的70% ～80%，且就診時(shí)絕大多數(shù)已為Ⅲ～Ⅳ期，失去了手術(shù)機(jī)會(huì)，單純放療或化療5年生存率＜10%［1］。所以放療和化療的綜合治療成為重要的治療手段。我科對(duì)42例Ⅲ期以上非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者應(yīng)用放療聯(lián)合GP方案治療，獲得了較高的臨床效果，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年1月至2010年12月在我院住院患者42例，均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為NSCLC，其中男26例，女16例，年齡28～75歲。病理類型:鱗癌23例，腺癌16例，腺鱗癌3例;按國(guó)際抗癌聯(lián)盟 UICC1997年TNM分期標(biāo)準(zhǔn)［2］并結(jié)合胸部CT或 MRI檢查結(jié)果進(jìn)行分期，Ⅲa期11例，Ⅲb期23例，Ⅳ期8例。血常規(guī)檢測(cè):WBC≥4.0×109/L，RBC≥3.3×109/L，Hb≥10 g/L，PLT≥100×109/L。Karnofsky評(píng)分≥60分，尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查均正常。

1.2 治療方法 采用 GP方案化療:澤菲(國(guó)產(chǎn)吉西他濱)1.0 g/m2，靜脈點(diǎn)滴30 min，第1.8天;順鉑 30 mg/m2靜脈點(diǎn)滴，第1～3天。1周期為21 d，共給予2周期化療。化療前后分別給予止吐藥托烷司瓊、胃復(fù)安等對(duì)癥處理?；熗瑫r(shí)采用6 mV-X線照射，靶區(qū)包括原發(fā)灶、同側(cè)肺門及縱隔淋巴結(jié)引流區(qū)。2.0 Gy/次，1次/d，每周5次，總劑量達(dá)60～70 Gy，療程6～7周。定期復(fù)查血常規(guī)以及肝、腎功能、胸部CT或MRI，記錄患者不良反應(yīng)，毒副作用按WHO毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)。如有骨髓毒性反應(yīng)，須同時(shí)加強(qiáng)G-CSF支持，酌情延長(zhǎng)下次治療時(shí)間。

1.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD);放療和化療毒性分級(jí)按 WHO標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ級(jí)［3］。

2 結(jié)果

2.1 療效 全部患者均完成治療，全部緩解(CR)6例，部分緩解 (PR)28例，有效率為80.9%(CR+PR)。生存質(zhì)量明顯改善。

2.2 毒副反應(yīng) 主要為輕度的骨髓抑制，表現(xiàn)為輕度的白細(xì)胞及血小板降低;其次為輕度的胃腸道反應(yīng)，但均能耐受。具體表現(xiàn)如下:白細(xì)胞下降:Ⅰ～Ⅱ度26例(61.9%)，Ⅲ度7例(16.6%)，Ⅳ度1例(2.3%);血小板下降:Ⅰ～Ⅱ度14例(33.3%)，Ⅲ度3例(7.1%)，Ⅳ度1例(2.3%);惡心嘔吐Ⅰ～Ⅱ度 22例(52.3%)，Ⅲ度2例 (4.7%)，Ⅳ度1例(2.3%);Ⅰ～Ⅱ度脫發(fā)8例(19.1%);6例發(fā)生放射性肺炎(14.2%)。無(wú)明顯肝腎功能損傷及心電圖改變，為出現(xiàn)與治療相關(guān)的死亡病例。

3 討論

NSCLC患者就診時(shí)大多病情已經(jīng)晚期，在確診時(shí)往往已經(jīng)失去手術(shù)機(jī)會(huì)或者手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)極大。對(duì)于手術(shù)難以徹底切除的或者失去手術(shù)機(jī)會(huì)的Ⅲ期以上非小細(xì)胞肺癌，傳統(tǒng)的治療方法是單純放療為主，但是治療緩解率以及生存率非常低，大約1年內(nèi)死亡的患者就占到50%［3］，其原因多為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或局部復(fù)發(fā)，為提高非小細(xì)胞肺癌的治療效果，國(guó)內(nèi)外腫瘤專家進(jìn)行了大量的研究，隨著放射技術(shù)的日益發(fā)展和新的化療藥物的不斷研發(fā)問世，放療聯(lián)合化療形成的綜合治療措施已經(jīng)被公認(rèn)為Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案［4］，大量研究發(fā)現(xiàn)放化療結(jié)合的綜合治療措施明顯提高了腫瘤的局部控制率并減少了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)，推遲其轉(zhuǎn)移的發(fā)生，提高了臨床治療效果，并減輕治療期間的毒副反應(yīng)［5］。

吉西他濱是一種具有較強(qiáng)抗癌作用的脫氧胞嘧啶核苷類似物，屬于細(xì)胞周期特異性藥物，其作用于S期細(xì)胞，也可阻止G1期細(xì)胞向S期進(jìn)展。大量研究表明吉西他濱與鉑類藥物聯(lián)合治療NSCLC可顯著提高療效，能使NSCLC的1年生存率提高10%左右，中位生存期延長(zhǎng)1.5個(gè)月［6］。研究發(fā)現(xiàn)吉西他濱與放射線聯(lián)合具有一定放射增敏作用［7］。順鉑是應(yīng)用于放療增敏研究比較早的藥物，研究結(jié)果顯示順鉑在用藥的同時(shí)放射照射效果最好，它能明顯提高放療對(duì)NSCLC細(xì)胞的抑制率，還可以明顯降低放療的劑量而不降低臨床療效［8］。本研究結(jié)果顯示全部患者均完成治療，全部緩解(CR)6例，部分緩解(PR)28例，有效率為80.9%(CR+PR)。生存質(zhì)量明顯改善。顯示放療聯(lián)合GP方案治療Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌療效比較滿意，放化療結(jié)合治療有相互協(xié)同，相互補(bǔ)充和相互加強(qiáng)的作用。

放化療聯(lián)合的理論基礎(chǔ)有以下幾點(diǎn)［9-11］:①放化療結(jié)合治療是局部治療與全身治療的空間合作，放射治療主要?dú)幱贕2、M、G1期的癌細(xì)胞，對(duì)S期細(xì)胞沒有殺傷作用，而吉西他濱作用于S期癌細(xì)胞，順鉑可作用于各期癌細(xì)胞，兩者聯(lián)用可以互補(bǔ)。②化療能抑制放療后出現(xiàn)的致死性、亞致死性和潛在致死性的DNA放射損傷的再修復(fù)。③吉西他濱和順鉑對(duì)放療均有明顯的增敏作用，因此放化結(jié)合治療有相互協(xié)同、相互補(bǔ)充和相互加強(qiáng)的作用。④化療后腫瘤體積明顯縮小，局部血液供應(yīng)明顯改善，乏氧細(xì)胞減少，放射敏感性會(huì)明顯增加。本研究結(jié)果顯示毒副反應(yīng)主要為輕度的骨髓抑制，表現(xiàn)為輕度的白細(xì)胞及血小板降低;其次為輕度的胃腸道反應(yīng)。經(jīng)使用粒細(xì)胞集落刺激因子及加強(qiáng)止嘔等對(duì)癥治療后，癥狀緩解，無(wú)患者中斷治療，但均能耐受。

總之，本組研究表明，放療聯(lián)合GP方案治療Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌，近期療效較好，能明顯緩解患者的臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，并且毒副反應(yīng)多數(shù)患者所耐受，但遠(yuǎn)期療效仍需進(jìn)一步觀察。

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