伊立替康同步放化療治療晚期直腸癌的臨床分析

趙軍

2005年1月至2006年1月，我科住院晚期直腸癌患者32例，采用三維適形放療同步伊立替康聯(lián)合5-FU及亞葉酸鈣化療，取得較好的效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 晚期直腸癌患者32例，無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，不愿或不能再次手術(shù)，男21例，女11例;年齡36～73歲，平均51歲;病理：腺癌29例，粘液腺癌2例，鱗癌1例;卡氏評分≥60分，血常規(guī)肝腎功心電圖正常，預(yù)期生存期＞3個(gè)月。

1.2 治療方法 伊立替康180 mg/m2靜脈點(diǎn)滴，第1天，2 h;亞葉酸鈣200 mg/m2靜脈點(diǎn)滴，第1天，2 h;5-FU400 mg/m2靜脈推注，第1 天，2 h;5-FU600 mg/m2泵注 44 h，14 d 1 周期，4至6周期。6 mV-X線直線加速器，照射野上界：腰5下緣;下界：Dixon術(shù)后者為閉孔下緣，Miles術(shù)后者包括會(huì)陰部手術(shù)瘢痕;后界：骶骨后緣;兩側(cè)界：真骨盆外1.5 cm。劑量1.8 Gy/次，5次/周，照射45～50.4 Gy/25～28 f后，重新定位，瘤床區(qū)加量5.4～9 Gy/3～5f，使直腸腫瘤總量達(dá)50.4～59.4 Gy，小腸劑量限制45 Gy以內(nèi)。放化療同步，放療結(jié)束后繼續(xù)化療。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 近期療效按WHO標(biāo)準(zhǔn)［1］，分為CR完全緩解，PR部分緩解，NC無變化，PD病變進(jìn)展。不良反應(yīng)按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ級。定期查盆腔CT，以局部腫塊消退判定療效;以卡氏評分增加判定生存質(zhì)量。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 隨訪至2009年1月，32例均完成治療，其中CR2例 6.25%，PR22例 68.75%，NC8例 25%，總有效率RR75%?？ㄊ显u分＞10分23例。

2.2 遠(yuǎn)期療效 1、2、3年生存率分別為 75%、46.9%、25.0%。中位生存期為27月，局控率為53.13%。

2.3 不良反應(yīng) 主要毒副作用為放射性直腸炎62.5%及放射性膀胱炎43.75%，乙酰膽堿綜合征78.13%，腹瀉59.4%，粒細(xì)胞減少56.25%，惡心嘔吐75.00%，有2例重癥腹瀉，經(jīng)易蒙停及思密達(dá)對癥后完成治療，無治療相關(guān)死亡。

3 討論

直腸癌的患病率及死亡率呈上升趨勢，現(xiàn)臨床上多采用三維適形放療，它是具有高度準(zhǔn)確性和可重復(fù)性的精確放療，將射線集中病灶，周圍正常組織和器官僅受到可耐受的小劑量，而病灶可得到根治量照射，提高局控率，減少正常組織損傷，該技術(shù)能有效提高治療增益比。直腸癌主要死因是遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，因此還應(yīng)行化療全身治療。伊立替康為特異性拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑，可阻止DNA修復(fù)，使DNA產(chǎn)生不可逆損傷，最終使腫瘤細(xì)胞死亡。有研究表明［2］，5-FU加伊立替康在體內(nèi)有協(xié)同作用，前者抑制瘤細(xì)胞核酸合成，后者抑制瘤細(xì)胞核酸重組，使直腸癌化療向前邁進(jìn)一步，與亞葉酸鈣聯(lián)合有優(yōu)勢互補(bǔ)的效果［3］，且該化療方案對放療有增敏作用。

我科應(yīng)用伊立替康同步放化療治療晚期直腸癌，CR6.25%，PR68.75%，NC25%，RR75%。卡氏評分 ＞10分23例，有效提高患者生存質(zhì)量。主要不良反應(yīng)為放射性直腸炎膀胱炎，乙酰膽堿綜合征，惡心嘔吐，腹瀉和粒細(xì)胞減少，其中Ⅲ、Ⅳ度腹瀉發(fā)生率9.38%，考慮為伊立替康副作用，應(yīng)用易蒙停及思密達(dá)預(yù)防及對癥可控制。粒細(xì)胞下降Ⅲ、Ⅳ度發(fā)生率12.50%，經(jīng)對癥后改善。該方案對提高局控率，減少腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及延遲轉(zhuǎn)移有明顯作用。

因此伊立替康聯(lián)合5FU及亞葉酸鈣同步三維適形放射治療晚期直腸癌，效果顯著，毒副作用可耐受，無治療相關(guān)死亡，可作為晚期直腸癌新的治療方案推廣。

［1］湯釗猷.現(xiàn)代腫瘤學(xué).上海：復(fù)旦大學(xué)出版社，2000：611.

［2］丁爾訊，王強(qiáng)，陳學(xué)云，等.5-氟尿嘧啶上調(diào)大腸癌Fas受體表達(dá). 中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2000，17(4)：362-363.

［3］鄭登云，林華明，何志江.62例晚期局部和復(fù)發(fā)性直腸癌綜合治療療效.中華放射腫瘤學(xué)雜志，2000，9(2)：206.