紫杉醇與順鉑同步放化療治療老年食管癌臨床分析

馬琦 張艷玲 谷振芳

食管癌是臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，預(yù)后較差，20%以上為老年患者。化療是晚期食管癌患者的主要治療手段之一，隨著新藥的不斷出現(xiàn)，療效有了明顯的提高，目前食管癌5年生存率為14%左右［1］。明同步化放療是治療晚期食管癌的有效治療方法［2］。順鉑是傳統(tǒng)化療藥物，紫杉醇是目前治療食管癌的新藥，紫杉醇與順鉑同步化療顯示出較好的療效。我科自2008年2月至2010年2月間應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合順鉑治療42例老年食管癌患者，現(xiàn)將其臨床療效及毒副反應(yīng)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我科自2008年2月至2010年2月間共收治42例老年晚期食管癌患者。其中男31例，女11例。年齡60～82歲，平均(68.3±7.6)歲;初治30例，復(fù)治12例，復(fù)治患者均停止化療≥4周;所有患者均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的Ⅰ～Ⅳ期局限期非手術(shù)食管鱗癌。KPS評(píng)分≥70分，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。血常規(guī)、肝腎功能、心肺功能基本正常，無(wú)化療禁忌證，對(duì)化療方案知情同意。

1.2 治療方法 放療方案:食管癌原發(fā)灶采用6 mV X線。上段食管癌多采用兩前斜野等中心照射;胸下段采用非等中心前后對(duì)穿照射。鎖骨上有轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)者另設(shè)照射野，每周5次，每次2.0 GY，照射至30～40 GY時(shí)復(fù)查CT和食道鋇片進(jìn)行縮野。胸下段改用右前左后斜野避開(kāi)脊髓，繼續(xù)照射至60～68 GY。胸中段全程采用一前二后斜野等中心照射。劑量60～68 GY。每照射l0次就行食道鋇片復(fù)查，了解腫瘤消退情況和有無(wú)穿孔征象?；煼桨?放療第1周給予紫杉醇135 mg/m2，第1天，順鉑 20 mg/m2，第 1～3天，放療第 4周時(shí)，做第2個(gè)療程的化療。放化療期間劑量調(diào)整:當(dāng)出現(xiàn)Ⅱ級(jí)以上血液系統(tǒng)毒性，和Ⅲ級(jí)或Ⅲ級(jí)以上的食管炎反應(yīng)以及出現(xiàn)體重減輕10%以上時(shí)，放療暫停并作對(duì)癥處理直到毒副反應(yīng)減輕時(shí)恢復(fù)放療。若出現(xiàn)Ⅲ級(jí)或Ⅲ級(jí)以上的血液系統(tǒng)毒性，第2個(gè)療程化療藥物減量30%，若出現(xiàn)Ⅰ級(jí)以上的腎損害，減去第2個(gè)療程的順鉑。28 d為1個(gè)周期，2個(gè)周期后CT或B超等檢查評(píng)價(jià)療效?；熐鞍胄r(shí)應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑止吐治療。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 放化療結(jié)束后1個(gè)月進(jìn)行近期療效評(píng)定，療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR):吞鋇攝片未見(jiàn)腫瘤征象;部分緩解(PR)吞鋇攝片見(jiàn)腫瘤最大單徑縮小30% 以上，無(wú)新病灶出現(xiàn);進(jìn)展(PD):影像學(xué)檢查提示腫瘤最大單徑增大≥20% 或有新病灶出現(xiàn)。穩(wěn)定(SD):影像學(xué)檢查提示腫瘤無(wú)變化?？傆行蕿?CR+PR)。毒副作用按WHO(1981年)腫瘤治療毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 所有患者均完成第1個(gè)療程化療;2例患者未完成第2個(gè)療程化療，原因1例拒絕化療，1例因治療期間胸部CT檢查提示肺轉(zhuǎn)移;7例患者第2個(gè)療程化療減量，主要由于急性放射性食管炎和Ⅲ級(jí)以上的血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)。40例患者可作近期療效評(píng)價(jià)，治療后完全緩解(CR)3例，部分緩解(PR)16例，穩(wěn)定(SD)19例，進(jìn)展(PD)2例，有效率47.5%(19/40)。

2.2 毒副反應(yīng) 主要為急性放射性食管炎和Ⅲ級(jí)以上血液系統(tǒng)的毒副反應(yīng)，經(jīng)過(guò)對(duì)癥治療均可控制，無(wú)治療引起的死亡病例。5例患者出現(xiàn)38.5℃ 的發(fā)熱反應(yīng)，給予抗生素治療3～10 d后，體溫均下降到37.5℃以下。

3 討論

食管癌是臨床常見(jiàn)惡性腫瘤。由于早期食管癌無(wú)特殊臨床表現(xiàn)，待出現(xiàn)吞咽困難等癥狀時(shí)已是中晚期，失去最佳手術(shù)機(jī)會(huì)。老年患者的機(jī)體組織發(fā)生不同的退行性病改變，機(jī)體的應(yīng)激能力下降，加上常合并糖尿病、高血壓、心肺疾病等基礎(chǔ)疾病，常不適合手術(shù)治療，故放化療有著重要地位。以往常采用單純的放療或化療，但5年生存率較低。近年來(lái)老年食管癌采用同步放、化療效果較好［3］。

紫杉醇通過(guò)促進(jìn)蛋白質(zhì)組裝成微管及阻止其解聚，使微管的生理功能受到破壞，從而抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的死亡，還具有抗腫瘤血管形成和誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用［4］。近年來(lái)有學(xué)者將其應(yīng)用于消化道腫瘤的治療上，并取得了較好的療效。順鉑是細(xì)胞周期非特異性藥物，可與癌細(xì)胞DNA交聯(lián)，使癌細(xì)胞DNA損傷不能修復(fù)，據(jù)報(bào)道，紫杉醇單用或與順鉑聯(lián)合治療晚期食管癌患者的有效率在40% 左右［5］。本研究使用紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療治療老年食管癌42例，盡管有毒副反應(yīng)，仍有40例患者完成了同步放、化療方案。有效率達(dá)47.5%(19/40)。紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療的毒副反應(yīng)主要是急性放射性食管炎和Ⅲ級(jí)以上血液系統(tǒng)的毒副反應(yīng)，其次為胃腸道反應(yīng)，但均較輕，給予對(duì)癥處理均能較快恢復(fù)正常。說(shuō)明紫杉醇與順鉑同聯(lián)合放化療治療老年食管癌患者是安全、有效的。

［1］仇紅艷.同期放化療綜合治療食管癌臨床觀察.實(shí)用癌癥雜志，2005，20(5):527.

［2］何美文.紫杉醇+順鉑方案聯(lián)合同步放療治療中晚期食管癌臨床觀察.重慶醫(yī)學(xué)，2009，38(6):698-699.

［3］Klauber N.Inhibition of angiogenesis and breast cancer in mice by the microtubule inhibitors 2-Me-thoxyestradiol and paclitaxel.Cancer Res，2007，57(1):81.

［4］萬(wàn)秋燕.紫杉醇與順鉑同步化療聯(lián)合放療治療老年食管癌33例分析.腫瘤學(xué)雜志，2010，16(1):25-29.

［5］吳春華.紫杉醇與順鉑同步放化療治療老年食管癌.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2011，6(2):40-41.