西紅花藥理作用的研究進(jìn)展

楊丹丹 張家鑫 吳小鵬 鐘曉明

浙江中醫(yī)藥大學(xué)，浙江 杭州 310053

西紅花為鳶尾科植物番紅花Crocus sativus L的干燥柱頭［1］，主產(chǎn)于歐洲及中亞地區(qū)，現(xiàn)我國已有栽培，常于9～10月選晴天早晨采收［2］。文獻(xiàn)表明西紅花具有抑制腫瘤細(xì)胞生長、治療心血管疾病、保護(hù)肝腎、抗炎鎮(zhèn)痛、保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)等多方面的藥理作用，本文就近年來西紅花的藥理作用研究做一概述。

1 對腫瘤細(xì)胞生長的作用

西紅花的抗癌機(jī)理可能與其活性成分具有破壞腫瘤細(xì)胞中DNA、RNA的合成及其抗氧化功能的作用有關(guān)［3］。冀慧瑩［4］等研究發(fā)現(xiàn)西紅花素可以顯著抑制人膀胱移行細(xì)胞株BIU－87細(xì)胞生長，抑制Cyclin D1的mRNA和蛋白表達(dá)。西紅花素能明顯抑制HeLa細(xì)胞生長，誘導(dǎo)HL－60細(xì)胞凋亡，但兩者分子作用機(jī)制不同［5－6］。

2 對心血管系統(tǒng)的作用

2.1 對動脈粥樣硬化的作用

動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展與血脂和血漿脂蛋白密切相關(guān)［7］。鄧遠(yuǎn)雄［8］等研究發(fā)現(xiàn)西紅花酸能明顯減輕模型大鼠動脈粥樣硬化性損傷，降低血清中TC、TG和LDL水平。趙博華［9］等發(fā)現(xiàn)西紅花酸能降低大鼠血漿膽固醇水平，其機(jī)制可能是抑制內(nèi)源性膽固醇合成及促進(jìn)膽固醇向膽汁酸轉(zhuǎn)化及排泄。

2.2 對心臟的作用

西紅花水提液能增強(qiáng)實驗動物在缺氧條件下的生存能力［10］。西紅花酸可以有效抑制因心肌缺血和再灌注引發(fā)的心肌梗死［11］。程齊來［12］等研究發(fā)現(xiàn)西紅花酸有明顯的抗大鼠心律失常作用，與其抑制Na+內(nèi)流或Ca2+內(nèi)流等因素有關(guān)。韓瀟媛［13］等發(fā)現(xiàn)西紅花酸對異丙腎上腺素所致心肌細(xì)胞損傷和心肌缺血有改善作用，而西紅花苷不具有該作用。

2.3 對血栓形成的作用

血栓形成與血小板功能及凝血系統(tǒng)被激活有關(guān)［14］。西紅花總苷能明顯延長小鼠的凝血時間，對4，5－腺苷二磷酸二鈉鹽和凝血酶誘發(fā)的家兔血小板聚集均有明顯的抑制作用，且呈劑量依賴性關(guān)系［15］。西紅花酸對由凝血酶誘導(dǎo)和由ADP和膠原誘導(dǎo)的血小板聚集均有抑制作用［16－17］。

2.4 對出血性休克治療的作用

西紅花酸能增加細(xì)胞內(nèi)氧的擴(kuò)散，提高細(xì)胞內(nèi)外能量的儲存，降低細(xì)胞凋亡和提高其存活率，其鈉鹽也有相似的作用，從而提高休克病人的存活率［18－19］。

3 對肝臟的作用

研究發(fā)現(xiàn)西紅花能降低CCl4引起的小鼠ALT、AST、MDA升高，其機(jī)制可能與抑制細(xì)胞脂質(zhì)過氧化反應(yīng)有關(guān)［20］。汪云［21］等研究發(fā)現(xiàn)高濃度西紅花具有肝毒性，線粒體失能可能為其發(fā)病機(jī)制，此研究為西紅花的臨床用藥提供了參考。

4 對腎臟的作用

研究證實西紅花能抑制環(huán)氧化酶活性，減少TXA2合成，使腎毛細(xì)血管通暢，從而增加腎血流量［22］。夏雪雁［23］等通過建立西紅花紅O腎損模型來觀察其對尿谷胱甘肽S－轉(zhuǎn)移酶 (GST)及亞型α、μ、π活性的影響，表明GST可作為早期診斷腎功能受損的指標(biāo)。

5 對炎癥和疼痛的作用

西紅花總苷灌胃給藥能明顯抑制二甲苯所致小鼠急性耳廓腫脹、醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高及蛋清、角叉菜膠所致大鼠足跖腫脹，且有一定的鎮(zhèn)痛效應(yīng)［24］。朱昱［25］等發(fā)現(xiàn)其頂芽和側(cè)芽對于抗炎鎮(zhèn)痛作用有潛在的應(yīng)用價值，為西紅花資源的擴(kuò)大應(yīng)用提供了參考。

6 對神經(jīng)系統(tǒng)的作用

Ahamad［26］等研究表明西紅花酸能增強(qiáng)大鼠大腦黑質(zhì)內(nèi)抗氧化酶的活性，提高多巴胺及其代謝物含量，降低谷胱甘肽及硫代巴比妥酸反應(yīng)物質(zhì)含量，保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞免受損傷。Papandreou［27］等研究了二甲基西紅花酸及西紅花素對阿爾茨海默病的抑制作用，結(jié)果表明西紅花素對其抑制作用更強(qiáng)。

7 其他作用

西紅花酸可抑制蛋白質(zhì)非酶糖化反應(yīng)，保護(hù)糖尿病大鼠血管［28］。西紅花提取物還具有減肥的作用，張曉明［29］等研究發(fā)現(xiàn)西紅花酸高、中劑量組均可以顯著抑制前脂細(xì)胞的增殖和分化。

綜上所述，西紅花具有抑制腫瘤細(xì)胞生長、治療心血管疾病、抗炎鎮(zhèn)痛等藥理作用，目前在臨床上多用于治療冠心病、急性軟組織損傷、高脂血癥、腎炎、肝炎、脂肪肝等。研究文獻(xiàn)表明西紅花對相關(guān)腫瘤細(xì)胞生長具有較強(qiáng)的抑制作用，但臨床應(yīng)用少見報道，有望進(jìn)一步研究開發(fā)或與其他抗癌藥物聯(lián)用，應(yīng)用于臨床，照顧患者。同時，文獻(xiàn)表明西紅花相關(guān)成分的藥理作用機(jī)制尚未明確，需要進(jìn)行深入研究，進(jìn)而闡明其分子作用機(jī)制及作用位點(diǎn)的信息傳遞通路，可以對含有西紅花復(fù)方化學(xué)成分的交互作用研究提供參考。

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