白芷的化學成分、藥理作用及制劑研究進展

王玉文

吉林省吉林市中醫(yī)院，吉林 吉林 132000

白芷來源于傘形科多年生草本植物白芷或杭白芷的根，多年生，其性溫，氣芳香，味辛、微苦，具有散風除濕、通竅止痛、消腫排膿的作用，被臨床廣泛應用于感冒頭痛、眉棱骨痛、鼻塞、鼻淵、牙痛、白帶和瘡瘍腫痛等癥，并有較好的療效。白芷的主要化學成分為香豆素類和揮發(fā)油類，其中總香豆素類為其鎮(zhèn)痛的主要成分，而揮發(fā)油具有活血化瘀的作用。

1 化學成分

賈曉東等［1]從杭白芷中分得別異歐前胡素、氯化前胡素等8個香豆素類成分，對白芷的醇提物進行了系統(tǒng)研究，共分離并鑒定了11個化合物，分別為β－谷甾醇、cnidilin、異歐前胡素、歐前胡素、水合氧化前胡內(nèi)酯、栓翅芹烯醇、白當歸腦、花椒素、neobyakangelicol、比克白芷素、水合氧化前胡素，其中化合物花椒素為首次從白芷中發(fā)現(xiàn)。此外，蔡敏等應用HPLC－MS/MS聯(lián)用技術(shù)，快速鑒別出禹白芷中白當歸素、氧化前胡素、白當歸腦、歐前胡素、蛇床夫內(nèi)酯和異歐前胡素6個主要的呋喃香豆素成分。

2 白芷的藥理作用

鎮(zhèn)痛消炎作用：由白芷組成的各種制劑廣泛應用于治療慢性鼻炎、鼻竇炎，具有抗菌抑菌、抗變態(tài)反應等多重作用。馬敏等［2]對調(diào)免脫敏膠囊進行了藥效學研究，表明該藥對急慢性炎癥都有抗炎作用，并且有止痛和調(diào)節(jié)免疫的功能。

活血化淤、解痙作用：白芷具有舒張動脈血管、加快血液流動、改變血液性質(zhì)、止痛的作用，善治各種疼痛，尤其對前頭痛或眉棱骨處疼痛療效明顯。

散風 (寒)：治療風寒感冒，因面部受風引起面神經(jīng)麻痹、面肌痙攣，還可治療風疹瘙癢，時起時落。

除濕：白芷香燥，以燥勝濕，擅長治寒濕帶下及溫盛久瀉。此外白芷在通竅、排膿、消腫和美容等方面也有一定功效。

3 含白芷制劑的藥效學研究

目前含白芷的制劑數(shù)量很多，主要有膠囊劑、噴霧劑、丸劑等，具有殺菌、抗炎鎮(zhèn)痛的功效，可用于治療白癜風、頭痛、鼻炎等。除此之外，呂立珍等［3]根據(jù)中醫(yī)學和現(xiàn)代藥理學理論，聯(lián)合研制出了一種治療變應性鼻炎的新型純中藥制劑。通過藥效學研究，結(jié)果表明服用鼻敏合劑可使變應性鼻炎患者體液內(nèi)IgE和IL－4的含量下降，IL－12的含量提高，最終抑制了患者體內(nèi)的I型變態(tài)反應，使變應性鼻炎患者的臨床癥狀減輕或消失。

朱央等［4]對元胡止痛方中延胡索、白芷配伍的藥效學進行了比較研究。結(jié)果表明，與延胡索配伍的復方醇提物的藥效明顯優(yōu)于其單味藥醇提物的鎮(zhèn)痛效果。趙萬紅等［5]對由川芎白芷等配伍組成的復方白芷膠囊的活血化淤作用進行了考察。所有的實驗結(jié)果均表明復方白芷膠囊有顯著的活血化淤作用，提示其可預防心肌梗塞、腦梗塞等高血壓并發(fā)癥及心腦血管意外的發(fā)生。

其他作用在治療色素性疾病如白癜風方面，鄧燕等［6]對調(diào)和氣血中藥對體外培養(yǎng)黑素細胞和酪氨酸酶活性影響進行了實驗研究。實驗結(jié)果表明，白芷在中低濃度時對黑素細胞和黑素合成呈抑制作用，對酪氨酸酶活性具有低濃度抑制、高濃度激活作用，為白芷治療色素性疾病闡明了機制。

4 藥理作用機制

聶紅等［7]對白芷總揮發(fā)油 (EOAD)的藥理作用進行了系統(tǒng)的研究。他們首先對EOAD的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用和身體依賴性進行了觀察研究，結(jié)果表明EODA的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用明確且對小鼠無身體依賴性作用。而后，探討了白芷總揮發(fā)油對大鼠神經(jīng)遞質(zhì)的影響［8]。實驗結(jié)果表明，EOAD與烯丙嗎啡、氟哌啶醇有協(xié)同作用，其鎮(zhèn)痛作用能被納洛酮和利血平對抗;EOAD在外周能顯著降低血中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的含量，在中樞能顯著升高多巴胺、5－羥色胺含量，降低去甲腎上腺素和5－羥吲哚乙酸含量。闡明了EOAD調(diào)整體內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量是其鎮(zhèn)痛機理之一。他們還進一步考察了EOAD對甲醛所致的傷害性疼痛模型大鼠的β2內(nèi)啡肽、促腎上腺皮質(zhì)激素 (ACTH)、一氧化氮(NO)及前阿黑皮素的影響［9]。結(jié)果表明EOAD能顯著升高甲醛所致的傷害性疼痛模型大鼠下丘腦的β2內(nèi)啡肽、NO含量，使下丘腦、腦干POMC mRNA表達陽性細胞數(shù)大幅度增加，而對血中的ACTH沒有影響。由此提出了EOAD可能通過增加中樞POMCmRNA表達陽性細胞數(shù)和內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物質(zhì)含量，激活內(nèi)源性鎮(zhèn)痛機制而鎮(zhèn)痛，其作用部位可能在中樞。

5 安全性評價 (急毒作用研究)

白芷制劑的急毒作用研究山西醫(yī)科大學第二醫(yī)院人員針對自行開發(fā)研究的新藥調(diào)免脫敏膠囊的安全性進行了急性毒性實驗［10]，實驗組小鼠在給藥后24h內(nèi)及1w內(nèi)一般狀況未見任何異常，也無死亡。主要臟器外觀形態(tài)無異常。經(jīng)最大耐受量測定表明動物接受劑量相當于臨床用藥劑量的467倍。

白芷藥材的急毒作用研究王玉春等［11]對白芷揮發(fā)油及其水煎液進行了急性毒性的研究實驗得出，白芷揮發(fā)油(EOAD)的LD50為5．86 kg生藥/kg，白芷水煎液的最大耐受量為人用劑量的1600倍。EOAD的毒性低，安全范圍廣。

6 制劑開發(fā)

白芷香豆素固體分散體：選擇聚乙二醇600(0PEG)、聚乙烯吡咯烷酮K3(0PVP)等為載體，應用熔融法和溶劑法，均可制成白芷香豆素固體分散體，而且以聚乙烯吡咯烷酮K30制備的白芷香豆素固體分散體的體外溶解度和溶出速率提高最為明顯。高溫及強光均能降低白芷香豆素固體分散體中歐前胡素的含量，濕度雖未影響其含量，但PVP的引濕性可引起白芷香豆素固體分散體自身質(zhì)量的增加。

7 結(jié)語

綜上所述，白芷具有廣泛的藥理活性，有較高的藥用價值。除了傳統(tǒng)意義上的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等生物活性外，近年來對其治療白癜風、銀屑病等皮膚病的藥理活性研究日趨深入，拓展了白芷應用的范圍。白芷香豆素類有效部位具有鎮(zhèn)痛作用，其作用機制可能在外周也可能在中樞，與延胡索乙素配伍后，可增強其鎮(zhèn)痛作用和小腸吸收量。近年來對香豆素類、揮發(fā)油類進行了很系統(tǒng)的研究，對多糖類也有一定報道，但白芷對皮膚作用研究的報道很少，這些都值得我們進一步研究。

［1]賈曉東，趙興增，馮煦等．杭白芷香豆素成分的研究 (Ⅱ)［J]．中草藥，2008，39(12)：1768－1771．

［2]馬敏，馬華，張京平等．調(diào)免脫敏膠囊的藥效及急性毒性研究［J]．中國藥物與臨床，2004，4(10)：800．

［3]呂立珍，王海濤，王連文等．鼻敏合劑對變態(tài)性鼻炎患者血清和鼻腔分泌物中IgE、IgG4、IL－4和IL－12含量的影響［J]．中國中西醫(yī)結(jié)合耳鼻喉科雜志，2004，12(6)：303．

［4]朱央央，余伯陽．元胡止痛方配伍的化學和藥效學比較研究［J]．中國藥科大學學報，2003，4(5)：461．

［5]趙萬紅，曹永孝，劉靜等．復方白芷膠囊的活血化瘀作用［J]．中國天然藥物，2003，1(3)：161．

［6]鄧燕．調(diào)和氣血中藥對體外培養(yǎng)黑素細胞和酪氨酸酶活性影響的實驗研究［D]．廣州第一軍醫(yī)大學碩士論文，2003：7．

［7]聶紅，沈映君，吳俊梅等．白芷揮發(fā)油鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用和身體依賴性研究［J]．中藥新藥與臨床藥理，2002，13(4)：221．

［8]聶紅，沈映君，曾南等．白芷總揮發(fā)油對疼痛模型大鼠的神經(jīng)遞質(zhì)的影響［J]．中藥藥理與臨床，2002，18(3)：11．

［9]聶紅，沈映君．白芷總揮發(fā)油對疼痛模型大鼠的β－內(nèi)啡肽促腎上腺皮質(zhì)激素一氧化氮及前阿黑皮素的影響［J]．中國中藥雜志，2002，27(9)：690．

［10]趙萬紅曹永孝劉靜等．復方白芷膠囊的長期毒性研究［J]．山西醫(yī)科大學學報，2006，37(2)：160．

［11]王玉春聶紅．白芷揮發(fā)油的急性毒性及對PGE2和血糖的影響［J]．江蘇中醫(yī)藥，2002，23(10)：54．