缺血性腦卒中患者血漿氧化低密度脂蛋白與預(yù)后的相關(guān)性研究

許貴剛，朱在卿，劉 洋，郭艷麗

缺血性腦卒中是嚴(yán)重危害人類健康的疾病之一，其發(fā)病率及致殘率高，且發(fā)病人群有年輕化的趨勢，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，給家庭及社會(huì)造成經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。近年來，氧化低密度脂蛋白 (ox－LDL)在缺血性腦卒中的發(fā)生和發(fā)展中的作用越來越受到重視，腦動(dòng)脈粥樣硬化及血栓形成是缺血性腦卒中的主要發(fā)生機(jī)制，ox－LDL是動(dòng)脈粥樣硬化形成引發(fā)腦卒中的重要危險(xiǎn)因素之一。本研究通過檢測血漿ox－LDL水平來探討其在缺血性腦卒中發(fā)病過程中的臨床價(jià)值，及其與患者預(yù)后的相關(guān)性，為缺血性腦卒中的臨床治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 病例入選標(biāo)準(zhǔn) (1)符合1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］;(2)均經(jīng)顱腦CT或MRI證實(shí)為缺血性腦卒中;(3)全部患者隨機(jī)選取，無一、二、三級(jí)血緣關(guān)系;(4)首次發(fā)病，且發(fā)病時(shí)間＜72 h;(5)全部病例均詳細(xì)詢問病史及危險(xiǎn)因素，患者既往均無腦梗死、腦出血及蛛網(wǎng)膜下腔出血病史;(6)入選患者均排除嚴(yán)重肝腎疾病或惡性腫瘤。

1.2 一般資料 從2008年1月—2010年12月在我院住院的缺血性腦卒中患者中隨機(jī)選取符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者160例作為病例組，均為首次發(fā)病，其中男102例，女58例，年齡52～78歲，平均 (65.8±5.2)歲?；颊呔捎妹撍?、抗凝、活血化瘀及營養(yǎng)支持等療法。同期從我院體檢中心選取年齡及性別與病例組相匹配的健康體檢者60例作為對(duì)照組，其中男48例，女12例;年齡43～76歲，平均 (52.6±4.2)歲，均無心腦血管病、血液病、糖尿病、肝腎疾病、腫瘤、炎癥等疾病，且無血緣關(guān)系。

1.3 ox－LDL的測定 病例組患者于入院 (發(fā)病72 h內(nèi))次日晨空腹臥位采血一次，于發(fā)病后21d(即恢復(fù)期)再次采血。對(duì)照組于同期體檢時(shí)早晨空腹、靜臥取靜脈血。采用EDTA抗凝管收集，離心，分離血漿，－20℃保存，ox－LDL檢測采用酶聯(lián)免疫吸附 (ELISA)法。試劑盒由上海榮盛生物制劑公司提供，將特異性單克隆抗體包被固相載體，與待測血漿樣品中ox－LDL結(jié)合，再加入酶標(biāo)記特異性抗體，然后加入底物顯色，用酶標(biāo)儀在492 nm處測定。標(biāo)準(zhǔn)血漿濃度與OD值進(jìn)行回歸后計(jì)算樣品濃度。

1.4 療效評(píng)估 根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) (1995)［2］評(píng)價(jià)卒中患者的意識(shí)、語言、運(yùn)動(dòng)、肌力及綜合功能的神經(jīng)功能缺損分值，從最高45分到最低0分，輕型0～15分，中型16～30分，重型31～45分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)量資料以)表示，經(jīng)方差齊性檢驗(yàn)后，采用t或t'檢驗(yàn)比較兩均值間的差異。血漿ox－LDL水平與神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分相關(guān)性比較采用定量資料直線相關(guān)分析，以p＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血漿ox－LDL水平 缺血性腦卒中患者急性期血漿ox－LDL水平為 (747.1±76.5)μg/L，恢復(fù)期為 (502.7±86.2)μg/L，均高于對(duì)照組的血漿ox－LDL水平 (235.2±46.8)μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t'值分別為59.880和29.372，p＜0.01);患者恢復(fù)期的ox－LDL水平與急性期的ox－LDL水平比較，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=26.824，p＜0.01)。

2.2 神經(jīng)功能缺損分值 缺血性腦卒中患者恢復(fù)期臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分為 (12.4±8.6)分，急性期臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分為 (23.0±6.4)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t'=－9.906，p＜0.01)。

2.3 血漿ox－LDL水平與神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分的關(guān)系 缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分急性期和恢復(fù)期分別為(23.0±6.4)分和 (12.4±8.6)分，與ox－LDL水平呈正相關(guān) (r值分別為0.654和0.738，p＜0.01)。

3 討論

ox－LDL是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中特有的成分，腦動(dòng)脈粥樣硬化及血栓形成是缺血性腦卒中的主要發(fā)生機(jī)制。研究表明腦缺血早期，由于腦組織缺血、缺氧，產(chǎn)生大量免疫系統(tǒng)的刺激抗原，而且有大量炎性細(xì)胞浸潤和激活，產(chǎn)生大量氧自由基，氧化修飾低密度脂蛋白成為ox－LDL。增高的ox－LDL對(duì)動(dòng)脈壁的內(nèi)皮細(xì)胞 (VEC)、平滑肌細(xì)胞 (VSMC)具有高度的細(xì)胞毒作用，能夠破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞，同時(shí)促進(jìn)血小板聚集及增加單核細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，進(jìn)一步加重血管壁的損傷，參與腦卒中的發(fā)?。?－4］。本研究結(jié)果顯示，缺血性腦卒中患者血漿ox－LDL水平顯著高于健康對(duì)照者，表明ox－LDL的生成增加參與腦卒中的病理過程，與國內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道的一致［5－9］。

神經(jīng)功能缺損程度評(píng)估在腦卒中患者的病情及預(yù)后評(píng)價(jià)中具有重要價(jià)值［10－11］。我們采用國內(nèi)常用的腦卒中神經(jīng)功能缺損評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)腦卒中后患者的神經(jīng)功能障礙，可用來反映患者的預(yù)后情況。本研究結(jié)果顯示缺血性腦卒中患者恢復(fù)期臨床神經(jīng)功能有明顯改善，其臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分明顯低于急性期的臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，缺血性腦卒中患者血漿ox－LDL水平與神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分呈正相關(guān)，即患者血漿ox－LDL水平越高，機(jī)體氧化應(yīng)激水平強(qiáng)越，梗死發(fā)生后神經(jīng)功能損傷更嚴(yán)重，相應(yīng)的神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分更高，病情越重，缺血性腦卒中預(yù)后越差。因此有效地阻止脂質(zhì)過氧化，減少ox－LDL的形成是缺血性腦卒中臨床治療的重要環(huán)節(jié)。

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