成釉細(xì)胞瘤侵襲性的研究概述﹡

黃曉斌 徐志英

北京大學(xué)深圳醫(yī)院口腔頜面外科，廣東深圳 518036

成釉細(xì)胞瘤（ameloblastoma，AM）是口腔頜面外科中最常見到的牙源性上皮性腫瘤，屬于頜骨的良性腫瘤，該腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，局部浸潤性生長是其最主要的生物學(xué)特征，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移較為罕見。該病初期患者多無自覺癥狀，隨著病情進展，頜骨逐漸膨大，最終可穿透骨質(zhì)，使周圍軟組織遭受侵犯。本病的發(fā)病機理尚不十分明確，其侵襲性生長的機理也尚未達成一致的結(jié)論。目前對于成釉細(xì)胞瘤的分子生物學(xué)研究逐漸成為熱點，本研究主要總結(jié)成釉細(xì)胞瘤的侵襲性生物學(xué)行為方面的特征，并對其研究進展作一綜述。

1 腫瘤侵襲過程分析

腫瘤侵襲過程的關(guān)鍵一環(huán)為腫瘤組織細(xì)胞外基質(zhì)及其基膜的破壞，基質(zhì)金屬蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）是一種依賴鋅離子起作用的內(nèi)肽酶，因其本身具有的獨特的幾乎可降解所有細(xì)胞外基質(zhì)及基底膜的作用而成與腫瘤侵襲性、轉(zhuǎn)移性最為相關(guān)、相關(guān)研究最深入的蛋白水解酶之一[1]。黃洪章等[2]研究表明，使用Ro31-9790（MMP-2活性抑制劑）對成釉細(xì)胞瘤的MMP-2活性明顯抑制成功后，可以明顯降低成釉細(xì)胞瘤的細(xì)胞增殖的活性，這一點也更進一步證明了MMP-2的活性與成釉細(xì)胞瘤細(xì)胞的侵襲能力密切相關(guān)。另張彬等[3-5]報道，MMP-2及抑制劑TIMP-2mRNA在AM中的表達均顯著高于正常牙囊組織，復(fù)發(fā)及實性AM的TIMP-2相對含量均顯著高于原發(fā)和囊性AM，并通過RNA干擾沉默MMP-2基因或經(jīng)過MMP-2抑制劑Ro31-9790處理后發(fā)現(xiàn)AM的侵襲性顯著降低，提示在AM中MMP-2和TIMP-2轉(zhuǎn)錄水平的增高與其侵襲特性密切相關(guān)。因此，以MMP-2抑制治療的靶點有可能成為治療成釉細(xì)胞瘤的有效方法。一般觀點認(rèn)為腫瘤的侵襲性及其增殖活性與細(xì)胞黏附分子、腫瘤性血管生成、細(xì)胞外基質(zhì)的降解與合成的平衡失調(diào)密切相關(guān)，此三者一起構(gòu)成并引起了腫瘤侵襲性過程中的一個級聯(lián)反應(yīng)過程。

2 乙酰肝素酶與細(xì)胞粘附分子在癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移中的作用

2.1 乙酰肝素酶

乙酰肝素酶（heparanase，HPA）是一種葡萄糖內(nèi)聚酶，具有選擇性穿透硫酸乙酰肝素（HS）的能力。硫酸乙酰肝素在細(xì)胞外基質(zhì)上以蛋白糖原的形式存在，對細(xì)胞外基質(zhì)完整性起到重要的維護作用。硫酸乙酰肝素蛋白糖原廣泛分布于細(xì)胞表面，多種信號分子、細(xì)胞黏附分子以及其他細(xì)胞外基質(zhì)和基底膜分子相互作用。多種腫瘤中均可檢測到HPA，研究證明HPA具有降解和重塑細(xì)胞外基質(zhì)的作用，在抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的侵襲性方面的具有一定的作用[6]。

2.2 細(xì)胞黏附分子

細(xì)胞黏附分子（CAMs）是一種轉(zhuǎn)膜糖蛋白，可參與細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與胞外基質(zhì)之間的相互作用。上皮鈣依賴黏附素是一種鈣依賴的轉(zhuǎn)膜糖蛋白，具有細(xì)胞與細(xì)胞黏附的特征，其細(xì)胞黏附的作用，需依賴與鈣離子的特異結(jié)合，但如果基因發(fā)生突變或缺失，便會失去此細(xì)胞黏附功能。過去已有人做過大量此方面的研究，且已證明，上皮鈣依賴黏附素與腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移具有一定相關(guān)性，上皮鈣依賴黏附素的異常增高或降低均提示疾病進展或預(yù)后不良[7]。早在1999年，Kumamoto等在對成釉細(xì)胞瘤患者上皮鈣依賴黏附素的研究中就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在腫瘤細(xì)胞巢中心區(qū)，上皮鈣依賴黏附素呈現(xiàn)強陽性表達，而在周邊區(qū)相對表達較弱，兩者之間對比差異顯著，而該細(xì)胞黏附素在濾泡型和叢狀型的表達水平卻未見顯著差異，且上皮鈣依賴黏附素在惡性成釉細(xì)胞瘤患者中的表達顯著減少。以上均說明，成釉細(xì)胞瘤的分化、浸潤對上皮鈣依賴黏附素的表達有一定影響。

3 總結(jié)

腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、臨近組織器官侵襲的病理生理基礎(chǔ)是腫瘤細(xì)胞的增殖活性。張彬等[8]報道稱，成釉細(xì)胞瘤在分泌生長因子的同時，可能在細(xì)胞表面還有相應(yīng)的單位受體，由此推測，成釉細(xì)胞瘤細(xì)胞表面相應(yīng)的單位受體與其自身分泌的生長因子在腫瘤的侵襲、腫瘤細(xì)胞的增殖中可能起著不可忽視的作用[9]。

促血管生成因子具有促進腫瘤血管形成的功能，與腫瘤的轉(zhuǎn)移、侵襲等生物學(xué)行為具有密切關(guān)系。Zhong M[10]在研究中報道，成釉細(xì)胞瘤的血管依賴性極強。鐘鳴指出，在成釉細(xì)胞瘤患者中，可檢測到較高水平的血管內(nèi)皮生長因子。

成釉細(xì)胞瘤的局部侵襲性是很復(fù)雜的生物學(xué)行為，是導(dǎo)致該病術(shù)后復(fù)發(fā)的主要因素，筆者僅對近年來關(guān)于成釉細(xì)胞瘤侵襲性方面的研究進行綜述，隨著近年來腫瘤分子研究的不斷進步，成釉細(xì)胞瘤侵襲性的研究將會更加深入，并能闡明其分子機制，為臨床治療提供理論依據(jù)。

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[3] 張彬，黃洪章，陶謙，等.基質(zhì)金屬蛋白酶-2活性與成釉細(xì)胞瘤增殖生長關(guān)系的研究[J].華西口腔醫(yī)學(xué)雜志，2006，24（1）：7-10.

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