中藥配伍對調節(jié)人體性激素水平的作用初探

梁幼雅，姜倩娥

人體性激素是指由性腺、胎盤、腎上腺皮質網(wǎng)狀帶等組織合成的甾體激素，具有促進性器官成熟、副性征發(fā)育及維持性功能等作用。人體性激素水平紊亂可引起不孕不育、乳腺增生、更年期綜合癥等，甚至肥胖、抑郁的發(fā)生都與之有關。在中藥里，有許多具有調節(jié)人體激素水平功用的藥物?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，中藥可以通過多種不同的途徑，通過不同的作用機理，使人體的激素水平產生變化，甚至有些藥物通過不同的配伍，對激素水平具有雙向的調節(jié)作用。所謂“藥對”是中藥獨特的配伍運用方式，也就是指中藥在臨床運用實踐中總結出的，兩種藥物相互配伍使用后，可起到協(xié)同增效、產生新的功效、擴大臨床應用的作用，甚至產生各單味藥所不具備的獨特效用。從古到今，人們通過長期的臨床實踐發(fā)現(xiàn)，這種特殊的配伍藥對，在組方中對于治療人體性激素水平紊亂的病癥，常收到較好效果。本文選取臨床應用較多的具有調整人體激素水平作用的“藥對”，以及對比明顯的藥物配伍組合作為對象進行探討。

1 淫羊藿—仙茅

淫羊藿（又名仙靈脾），屬于補陽藥，具有溫腎壯陽、強筋骨、祛風濕的功效，臨床主要治療陽痿、筋骨痹痛、不孕、尿頻等證。仙茅同屬補陽藥，有溫腎壯陽、強筋骨、祛寒痹、溫脾止瀉的功效，臨床應用于陽痿精冷、尿頻遺尿、腰膝痿軟、脘腹冷痛、泄瀉等證，兩藥合用能增強補腎壯陽的作用。

淫羊藿主要成分為淫羊藿總黃酮（TFE）?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)[1]TFE具植物性激素樣作用，能提高大鼠下丘腦—垂體—性腺軸內分泌機能，對雌性大鼠和雄性大鼠的作用存在明顯差異，在雌鼠體內下降睪酮（T）、提高雌二醇（E2）水平，在雄鼠體內則升高T、降低E2水平。劉婧[2]等對“二仙湯”的組方機理及藥理作用進行研究，發(fā)現(xiàn)單獨使用淫羊藿對雌性大鼠卵泡顆粒細胞分泌E2作用不如單味仙茅強，并且兩藥配伍合煎比兩者分煎再混合，更能提高藥效。其機制除了與淫羊藿本身具有雌激素樣作用相關外，可能與兩藥合煎過程中產生一系列復雜的化學反應有關。

2 淫羊藿—黃芪

黃芪為臨床常用的補氣藥，具有補氣升陽、益衛(wèi)固表、利水消腫、托瘡生肌的功效，臨床主要治療中氣下陷、表虛自汗、浮腫、小便不利、面色萎黃、關節(jié)痹痛、肢體麻木、瘡瘍內陷的膿成不潰或潰久不斂等證。黃芪配伍淫羊藿使用可增強補氣助陽、扶正固本的功效。

淫羊藿苷是植物淫羊藿莖葉中提取的總黃酮的主要有效成分。根據(jù)關于淫羊藿苷一些分子機制作用的報道[3]，淫羊藿苷既可作為睪酮的擬似劑，同時也具有雌激素樣作用。羅毅[4～5]運用HPLC法測定淫羊藿與黃芪配伍后淫羊藿苷含量的變化。淫羊藿與黃芪配伍后更有利于淫羊藿苷的溶出，配伍比例為1∶1時，淫羊藿苷含量明顯增加，這為探討二藥配伍增效作用的機制提供了一定的參考。

3 柴胡—白芍

柴胡屬于發(fā)散風熱藥，具有疏散退熱、疏肝解郁、升舉陽氣、清膽截瘧的功效，臨床常用于治療少陽外感發(fā)熱、中氣下陷、肝郁疼痛、月經不調、瘧疾等病癥。白芍屬于補血藥，具有養(yǎng)血調經、平肝止痛、斂陰止汗的功效，臨床常用于治療月經不調、肝痛、表虛自汗等病證。兩藥相配，一氣一血，一散一收，一柔一剛，相得益彰，起到疏肝養(yǎng)肝、疏調氣血、升陽散火之功效。

柴胡與白芍伍用，出自《太平惠民和劑局方》中逍遙散。柴胡、白芍本身并不具有性激素樣作用[6～7]，但柴胡與白芍配伍共煎能顯著提高芍藥苷含量，產生性激素樣作用，治療男性不育癥頗見療效[8]。殷天照[9]研究得，柴胡—白芍配伍能降低乳腺增生大鼠雌二醇（E2）、催乳素（PRL）激素水平，增加孕酮（P）分泌。另一項研究指出[10]，柴胡—白芍以2∶1比例配伍時，芍藥苷煎出量最大。

4 大黃—蟄蟲

大黃是瀉下藥，具有瀉下攻積、清熱瀉火、止血、解毒、活血祛瘀、清泄?jié)駸岬墓π?，臨床常用于治療胃腸積滯、熱結便秘、血熱吐衄、目赤、咽腫、癰腫疔瘡、瘀血經閉、跌打損傷、濕熱黃疸、外治水火燙傷等證。蟄蟲（又名土鱉蟲），屬于活血化瘀藥，具有破血逐瘀、續(xù)筋接骨的作用。臨床用于治療跌打損傷、筋骨折傷、瘀腫疼痛、產后腹痛、癥瘕等病癥。兩藥合用加強了攻逐血瘀之力，對瘀久而化熱者兼具涼血泄熱之效。

“大黃蟄蟲丸”是《金匱要略》張仲景用治虛中夾瘀的特定方劑，可治療子宮肌瘤證。胡婷婷[11]對組方中的大黃—蟄蟲配伍進行研究，發(fā)現(xiàn)大黃與蟄蟲配伍后可降低孕激素水平，抑制孕激素受體表達。而大黃、蟄蟲單獨使用時并不具有性激素樣作用。

5 吳茱萸—當歸

吳茱萸屬于溫里藥，具有散寒止痛、疏肝降逆、助陽止瀉的功效，臨床常用于治療寒滯肝脈痛證、嘔吐吞酸、虛寒泄瀉等病證。當歸是補血藥，具有補血、活血、調經、止痛、潤腸的功效，臨床常用于治療血虛或血虛引起的諸證。吳茱萸和當歸的配伍應用出自《金匱要略》溫經湯，是臨床常用的溫里藥藥對之一。吳茱萸溫散、當歸溫補，兩藥合用剛柔相濟，溫經活血，調經止痛之功甚著。

中藥往往對機體有雙向調節(jié)的作用，而中藥配伍則是認識及利用這種調節(jié)作用，將吳茱萸與當歸配伍使用，使當歸對性腺軸的調控功能發(fā)生改變，降低血清中雌激素水平，從而治療痛經。 王麗琴[12]在研究當歸注射液對小鼠性腺軸功能調控作用時，發(fā)現(xiàn)當歸注射液能顯著升高性激素雌二醇、孕酮的含量。但當歸配伍吳茱萸后，血清中雌激素的含量則下降。訾慧[13]在進行吳茱萸—當歸配伍及譜效關系研究時發(fā)現(xiàn)，吳茱萸-當歸配伍可降低血清中雌二醇及子宮的前列腺素水平，并以6∶4比例配伍治療痛經時效果最好。

6 知母—黃柏

知母屬于清熱瀉火藥，具有清熱瀉火、滋陰潤燥的功效，臨床常用于治療氣分實熱證、肺熱咳嗽、陰虛燥咳、陰虛消渴、骨蒸潮熱等病證。黃柏是清熱燥濕藥，具有清熱燥濕、瀉火解毒、退虛熱的功效，臨床常用于治療濕熱帶下、熱淋、足膝腫痛、瀉痢、黃疸、瘡瘍腫毒、濕疹濕瘡、陰虛發(fā)熱、遺精盜汗等病證。故清代醫(yī)家汪昂云：“知母辛苦寒滑，上清肺金而降火，下潤腎燥而滋陰，入腎經氣分，黃柏苦寒微辛，瀉膀胱相火，補腎水不足，入腎經血分。故二藥每相須而行，為補水之良劑”。

知母—黃柏是臨床常用的“清虛熱”的藥對之一，也是滋腎通關丸主要的藥物組成（滋腎通關丸由知母、黃柏、肉桂10∶10∶1～0.3組成）。于華蕓[14]對通關丸配伍特點進行研究，發(fā)現(xiàn)：知母—黃柏的配伍可減輕小鼠前列腺病變癥狀，降低模型小鼠血清性激素睪酮水平，提高雌二醇的含量。孫赫[15]研究發(fā)現(xiàn)“藥對”知母—黃柏對丙酸睪酮引起的大鼠前列腺增生具有治療作用，并與通關丸全方作用的強度相近。知母總黃酮、知母總皂若、黃柏生物堿為滋腎通關丸治療前列腺增生的活性組份群。關紅暉[16]在知母—黃柏藥對的藥學研究中，認為知母—黃柏在配伍后無明顯新物質生成，主要化學成分含量存在一定變化，其最佳配伍比例仍需進一步研究。

7 雷公藤—甘草/當歸

雷公藤屬于祛風濕藥，具有祛風除濕、通絡止痛、活血消腫、殺蟲解毒的功效，臨床上常用于治療風濕頑痹、疔瘡腫毒等病癥。甘草為補虛藥，具有益氣補中、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止痛、調和藥性的功效，臨床治療心氣不足、痰多咳嗽、脘腹及四肢攣急作痛、熱毒瘡瘍等證。甘草能調和藥性，解百藥之毒，同熱藥用之可緩其熱，同寒藥用之可緩其寒，使補而不至于驟，瀉而不至于速，甘草與雷公藤配伍，可緩和雷公藤之毒性。當歸有補血和血的功效，與雷公藤配伍有利于經行暢通，扶助正氣，也可減緩雷公藤的毒性。

針對雷公藤所致生殖毒性，周昕欣[17]充分運用中藥方劑配伍理論，篩選能對腎病雌性大鼠生殖系統(tǒng)產生的保護作用的雷公藤配伍。結果發(fā)現(xiàn)，雷公藤—當歸、雷公藤—甘草的配伍能有效保護雌性大鼠生殖系統(tǒng)，卵巢和子宮的病理損害有不同程度減輕，并能升高孕酮水平，降低促濾泡成熟激素和促黃體生成素的作用，與單用雷公藤組比較有顯著性差異。

8 小結與討論

“藥對”的配伍研究是方劑配伍理論研究的切入點。歷代前賢著有《雷公藥對》、《新廣藥對》、《施今墨對藥》等均曾深入研究過“藥對”配伍用藥經驗。由上文總結可見，“藥對”在配伍后分別從多方面，多角度影響人體性激素水平，除涉及卵泡生成激素(FSH)、黃體生成激素(LH)、雌二醇 (E2)、孕酮(P)、睪酮(T)、催乳激素(PRL)外，還影響相關的性激素受體的表達，以及靶器官對性激素的敏感性等。

目前研究學者主要通過各種拆方分析方法，化學圖譜法手段等追蹤中藥配伍調整人體激素水平的物質基礎，探討最佳配伍比例。研究也顯示，配伍方式改變藥物煎煮過程中有效成分的溶出量，從而增加了性激素調節(jié)作用。中藥方劑對性激素紊亂的病證其臨床的療效確切，相對于西醫(yī)所采用的激素替代療法的副作用及危害性，多數(shù)患者愿意采用中藥來治療激素水平紊亂的相關病證。目前當務之急是對治療激素水平紊亂病證的有效復方及配伍進行整理，探明其作用物質基礎及作用原理，為下一步的研究開發(fā)積累豐富而寶貴的研究基礎。

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