腫瘤生物學(xué)治療黑色素瘤療法掀革命浪潮

醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)/佚名

Cheryl Stratos不幸患上了黑色素瘤，這種兇險(xiǎn)的皮膚癌在她全身范圍內(nèi)擴(kuò)散，醫(yī)生告訴Stratos，她僅剩下6～8個(gè)月的壽命。

46歲的Stratos來(lái)自美國(guó)弗吉尼亞州Mclean市，擁有一家廣告銷(xiāo)售公司。在2010年2月，Stratos加入一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，開(kāi)始服用一種名為Vemurafenib的新藥。她在上個(gè)月時(shí)檢查發(fā)現(xiàn)，肝臟和肺部的腫瘤已縮小到難以檢測(cè)出的程度?！埃ㄟ@種藥物）挽救了我的生命，”Stratos如是說(shuō)。

把握先機(jī)爭(zhēng)相開(kāi)發(fā)

瑞士制藥公司羅氏控股與日本東京的第一三共制藥有限公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)了這種藥物，它同時(shí)也是當(dāng)下腫瘤生物學(xué)革命浪潮的一部分。一直以來(lái)，罹患轉(zhuǎn)移性黑色素瘤意味著被宣判了死刑。這種疾病每年導(dǎo)致8700名美國(guó)人死亡。如今羅氏、第一三共制藥、百時(shí)美施貴寶以及葛蘭素史克等制藥公司開(kāi)發(fā)的藥物已有十余種進(jìn)入到后期臨床試驗(yàn)階段。與Stratos有類(lèi)似經(jīng)歷的患者，他們的生命將被這些藥物所改寫(xiě)。

美國(guó)波士頓達(dá)納法伯癌癥研究所負(fù)責(zé)黑色素瘤研究的主管Stephen Hodi在一次電話(huà)采訪(fǎng)中說(shuō)：“科學(xué)在闊步前行，我們正在進(jìn)入黑色素瘤治療的黃金時(shí)代。”

新藥物的涌現(xiàn)為研究者開(kāi)展聯(lián)合治療以延長(zhǎng)患者生存期提供了空前多的選擇，Hodi說(shuō)道?？茖W(xué)家一直在借助腫瘤遺傳學(xué)的手段尋找藥物，或藉由機(jī)體自身的防御系統(tǒng)來(lái)對(duì)抗入侵的癌細(xì)胞。雖然這些療法并不能治愈疾病，但體現(xiàn)了研究者在這方面所取得的進(jìn)步。

黑色素瘤最新藥物的數(shù)據(jù)源自2500項(xiàng)癌癥治療研究。在今年6月3日于芝加哥開(kāi)幕的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)年會(huì)上，這些數(shù)據(jù)將公之于眾。

對(duì)于制藥公司而言，黑色素瘤藥物研發(fā)上的成功還能帶來(lái)數(shù)十億美元的銷(xiāo)售額。百時(shí)美施貴寶開(kāi)發(fā)的Yervoy是第一只能延長(zhǎng)晚期黑色素瘤患者生存時(shí)間的藥物。這種藥物于今年3月25日獲批上市，一個(gè)4劑量標(biāo)準(zhǔn)流程花費(fèi)約12萬(wàn)美元。根據(jù)彭博通訊社4位分析師的調(diào)查，Yervoy到2015年會(huì)實(shí)現(xiàn) 15億美元的銷(xiāo)售額。而Vemurafenib到2015年會(huì)帶來(lái)7億瑞士法郎（約合7.96億美元）的收入。

羅氏已為這種藥物向美國(guó)和歐洲的藥監(jiān)部門(mén)提交了上市申請(qǐng)。醫(yī)生們正準(zhǔn)備在這次年會(huì)上發(fā)表vemurafenib有助于延長(zhǎng)晚期黑色素瘤患者生存期的報(bào)告。

葛蘭素史克有3種黑色素瘤藥物處于研發(fā)的最后階段。在此次年會(huì)上，該公司首次聯(lián)合使用兩種實(shí)驗(yàn)性藥物來(lái)阻斷不同促腫瘤生長(zhǎng)分子的研究也將予以公布。

出乎意料的聯(lián)合治療

葛蘭素史克的資深副總裁Perry Nisen透露，此次聯(lián)合治療研究使用了代號(hào)為GSK2118436DE的藥物，它能夠阻斷一種促使黑色素瘤擴(kuò)散的突變蛋白。此外治療還使用了另一種藥物，具有抑制生長(zhǎng)促進(jìn)相關(guān)分子的功能，從而能夠防止腫瘤躲過(guò)藥物的攻擊。

隨著新療法的付諸實(shí)用，在未來(lái)5～10年，晚期黑色素瘤患者的生存期將會(huì)翻番，從10個(gè)月延長(zhǎng)到20個(gè)月，美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校的腫瘤學(xué)家Antoni Ribas說(shuō)道。正是這位科學(xué)家對(duì)Stratos實(shí)施了治療。

這些激動(dòng)人心的結(jié)果背后是過(guò)往數(shù)十年的屢戰(zhàn)屢敗。直到今年為止，僅有兩只晚期黑色素瘤藥物獲批，它們中沒(méi)有一只能延長(zhǎng)患者的生命。包括輝瑞、拜耳以及葛蘭素史克在內(nèi)，很多制藥公司研發(fā)的黑色素瘤藥物都有在最后試驗(yàn)階段被淘汰的經(jīng)歷。

Vemurafenib與葛蘭素史克的藥物GSK2118436使腫瘤速縮小的速度“比我們最樂(lè)觀的預(yù)期還要好，”Ribas在一次采訪(fǎng)中這樣說(shuō)道。然而，他還提到，患者接受Vemurafenib6～7個(gè)月的治療后經(jīng)常會(huì)產(chǎn)生耐藥性。此外這種藥物還與另一種兇險(xiǎn)程度稍差的皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。

不過(guò)Hodi認(rèn)為，這些黑色素瘤研究的最新進(jìn)展同時(shí)也在告訴世人，通過(guò)多方位打擊腫瘤的策略，即便是這般頑固的腫瘤，科學(xué)家也能找到對(duì)付它們的辦法。

以Vemurafenib為代表的藥物目的在于通過(guò)阻斷一種名為BRAF的突變蛋白來(lái)減緩腫瘤的生長(zhǎng)。在所有黑色素瘤病例中，大約有一半是由這種蛋白驅(qū)動(dòng)生長(zhǎng)的，其中就包括Stratos體內(nèi)的腫瘤。以Yervoy為代表的藥物主要是通過(guò)解除機(jī)體免疫系統(tǒng)的束縛，使之直接對(duì)腫瘤發(fā)起攻擊，從而殺死癌細(xì)胞。

Vemurafenib和GSK2118436得 以面世主要是因?yàn)樵?002年英國(guó)基因研究者發(fā)現(xiàn)，一些患者體內(nèi)的促生長(zhǎng)基因BRAF發(fā)生了突變。

在一次電話(huà)采訪(fǎng)中，美國(guó)紐約紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心的黑色素瘤專(zhuān)家Jedd Wolchok說(shuō)：“這是第一個(gè)在黑色素瘤中發(fā)現(xiàn)的頻繁突變基因，因而順利成章地成為待研藥物的作用靶點(diǎn)，嗅覺(jué)靈敏的制藥公司頓時(shí)也蜂擁而上?！?/p>

美國(guó)加利福尼亞州伯克利市Plexxikon有限公司在競(jìng)爭(zhēng)中脫穎而出牢牢把握住了先機(jī)。這家公司在今年2月28日被第一三共制藥以9.35億美元的價(jià)格收購(gòu)。

該公司的科學(xué)家解析出了突變蛋白的晶體結(jié)構(gòu)，這使得他們能夠測(cè)試具有潛力的候選化合物。2005年，研究者終于設(shè)計(jì)出能阻斷這種蛋白的藥物Vemurafenib。2006年，開(kāi)始與羅氏合作進(jìn)行人體試驗(yàn)。