雷貝拉唑三聯(lián)療法治療HP相關胃潰瘍

劉慶鐳 葉順群

消化性潰瘍(peptic ulcer)主要指發(fā)生在胃和十二指腸的慢性潰瘍，即胃潰瘍(gastric ulcer，GU)和十二指腸潰瘍(duodenal ulcer，DU)，因潰瘍的形成與胃酸-胃蛋白酶的消化作用有關而得名[1]。HP是一種微需氧性革蘭陰性桿菌，呈螺旋形，人的胃黏膜是它的自然定植部位[2]。近年來隨著人們對HP感染研究的深入，有關HP感染與消化性潰瘍的關系已廣泛引起人們的關注，HP陽性的患者，胃潰瘍的發(fā)病率非常高。雷貝拉唑是一種質子泵抑制劑，能強烈快速地抑制胃酸分泌，迅速緩解疼痛并促進潰瘍早期愈合。我院采用雷貝拉唑、莫西沙星、阿莫西林三聯(lián)療法治療HP感染的胃潰瘍患者，其胃潰瘍的愈合率和HP的根除率都取得了良好的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2010年1月～2010年12月期間因上腹隱痛不適、厭食、噯氣、反酸等癥狀就診，經電子內鏡檢查確診為GU，用Warthin-Starry銀染法測定HP為陽性的患者107例，其中男性66例，女性41例，年齡16～74歲，并除外反流性食管炎、胃癌等其他消化系統(tǒng)疾病及可致胃腸道癥狀的其他全身疾病，2周內未服用過抑酸劑及其他影響胃腸道功能的藥物。將107例患者隨機分為兩組，觀察組54例，男34例，女21例，年齡16～73歲；對照組53例，男32例，女20例，年齡17～74歲。兩組患者平均年齡、性別、癥狀等具有可比性（P＞0.05）。

1.2 內鏡檢查 治療前1周進行電子內鏡檢查，147例患者均不合并十二指腸潰瘍，潰瘍直徑為0.5～1.5cm。所有病例均常規(guī)活檢排除癌變，組織學檢查采用Warthin-Starry銀染，HP感染的診斷參照最新的HP診治指南[3]。

1.3 治療方法 觀察組：雷貝拉唑10mg，莫西沙星400 mg每天1次口服，阿莫西林1000mg，每天2次口服，共用14d。對照組：雷尼替丁150mg、克拉霉素500mg、阿莫西林1000mg，每天2次口服，共用14d。療程結束后4周復查內鏡，所有病例均復測HP，未愈合者重取活檢排除癌變。

1.3 療效評定 愈合：潰瘍消失或僅留瘢痕；好轉：潰瘍直徑縮小≥50%；無效：潰瘍直徑縮?。?0%或無變化，愈合及好轉歸屬有效，計算有效率。HP轉陰為有效，陽性為無效。

2 結果

2.1 2組療程結束后GU鏡下愈合情況見表1。

2.2 2組療程結束后HP根治情況見表2。

2.3 不良反應 兩組治療前后血、尿、糞常規(guī)及肝腎功能檢查均無異常，14d療程結束時，觀察組未見不良反應，對照組1例納差、乏力，未影響正常的工作和生活。

表1 2組療程結束后GU鏡下愈合情況

表2 2組療程結束后HP根治情況

3 討論

幽門螺旋桿菌感染是消化性潰瘍的主要病因之一，根除幽門螺旋桿菌不僅利于潰瘍的愈合，同時也可減少胃癌的發(fā)生。本觀察組107例胃潰瘍患者潰瘍愈合率90.7%，HP根除率92.6%，同有關報道相似[4]。觀察組療法明顯優(yōu)于以雷尼替丁為基礎的三聯(lián)療法，和目前推薦的根除HP有效的三聯(lián)療法：以質子泵抑制劑為中心加上2種抗菌藥，療程7d，根除率可達80%～90%相似[5]。但隨著HP根除治療藥物的普及，HP通過自身染色體的突變可對多種抗生素產生耐藥，是導致HP根治治療失敗的重要因素[6]。我國HP對抗生素的耐藥率為：甲硝唑50%～100%（平均73.3%），克拉霉素0～40%（平均23.9%），阿莫西林為0～2.7%，對HP抗生素耐藥率存在明顯的地區(qū)差異，提示HP耐藥也受地區(qū)和環(huán)境因素的影響。HP根治失敗的另一重要原因是病人依從性差，治療方案中藥物組成、劑量復雜及藥物不良反應往往導致病人不能堅持治療。

PPI能顯著降低基礎和餐后的胃酸分泌，提高胃液pH值，從而降低抗生素分解使抗生素的最少抑菌濃度降低，同時提高pH值不利于HP生長。用于HP根除治療的PPI有奧美拉唑、埃索美拉唑、雷貝拉唑等，抗生素有甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、四環(huán)素和喹諾酮類藥物等，因為克拉霉素、阿莫西林是酸敏感抗生素，為使其在胃內更穩(wěn)定更有效，必須提高胃內pH值至中性水平，胃內pH值接近中性使HP達到生長期，因此對抗生素更敏感，而且PPI抑酸后可以提高酸敏感抗生素的濃度，因此PPI抑酸的滿意度是根除HP的主要因素之一。雷貝拉唑相對于雷尼替丁等H2受體阻滯劑具有更強，更持久的抑酸效果，更有效控制夜間酸突破；達到最佳抑酸治療要求每日只需10～20mg，不良反應少，安全性良好。

莫西沙星屬第四代喹諾酮，較第一代喹諾酮類藥物如環(huán)丙沙星、左氧氟沙星等對革蘭陽性菌及厭氧菌譜更廣，對革蘭陰性菌也具有良好的抗菌活性，對β內酰胺類和大環(huán)內酯類抗生素耐藥的細菌亦有效。有學者研究以莫西沙星為基礎的三聯(lián)7d療法HP根治率在方案數據分析中與鉍劑為基礎的四聯(lián)療法無顯著差異，但在意向性治療分析中優(yōu)勢明顯（75.6%/54.5%）[7]，意味著前者不僅療效高且依從性好。本文結果表明，雷貝拉唑和莫西沙星、阿莫西林聯(lián)合治療HP感染的胃潰瘍患者，14d療程的潰瘍愈合率和HP根除率高，用藥量小，安全可靠，依從性好，值得臨床試用[8]。

[1]陸再英，鐘南山.內科學[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008：387.

[2]陳灝珠.實用內科學[M].11版.北京:人民衛(wèi)生出版，2003：1742.

[3]中華醫(yī)學會消化病分會.第三次全過幽門螺旋桿菌感染若干問題公識報告[J].胃腸病學，2008,26：449-452.

[4]徐衛(wèi)喜.蘭索拉唑三聯(lián)療法治療消化性潰瘍合并Hp感染的療效觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)學（學術版），2008，14（13）:85-86.

[5]張萬岱，徐智民.幽門螺旋桿菌治療[J].中華消化雜志，2003，23（9）：556-557.

[6]Kim JM，Kim JS，Jung HC，et al. Distribution of antibiotic MICS for Helicobacter Pylori strans over a 16-year period in patients from Seoul,South Korea[J].Antimicrob Agents Chemoter，2004，48：4843-4847.

[7]Cheon.H，Kim N，Lee DH，et al. Efficacy of moxifloxin-bassed triple therapy as second-line treatment for Helicobacter pylori infection[J].Helicobacter，2006，11:46-51.

[8]李春德.消化性潰瘍治療的研究及進展[J].當代醫(yī)學，1997,3（1）：41-50.