代謝綜合征患者血漿同型半胱氨酸、內(nèi)皮素與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的相關(guān)研究

鐘惠娟 張立建 陳端 潘錦漢

代謝綜合征(MS)是伴有胰島素抵抗的一組疾病的總稱。它包括糖耐量異常、高血壓、脂質(zhì)代謝紊亂、中心性肥胖、微量白蛋白尿等代謝方面的異常，這些危險(xiǎn)因素參與了血管內(nèi)皮功能的損傷。流行病學(xué)顯示高同型半胱氨酸血癥是動(dòng)脈粥樣硬化和心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）增厚與動(dòng)脈硬化有較好的相關(guān)性，可作為觀察全身動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)“窗口”。本研究旨在分析代謝綜合征患者血漿ET、HCY濃度與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)系，以探討代謝綜合征患者動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的影響因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1～12月來(lái)我院門(mén)診或住院治療的代謝綜合征患者52例為研究對(duì)象，所有患者無(wú)急慢性感染，無(wú)應(yīng)激情況，既往無(wú)肝、腎疾患史，無(wú)冠心病、腦卒中及外周血管病變,未服用影響血Hcy水平的藥物。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《國(guó)際糖尿病聯(lián)盟代謝綜合征全球共識(shí)定義》[1]：(1)中心性肥胖：女性腰圍＞80cm，男性腰圍＞90cm。(2)符合下列4項(xiàng)中任意2項(xiàng)：①三酰甘油(TG)水平升高：＞150 mg／dl(1.7mmol／L)；②高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平降低：女性＜1.29mmol／L，男性＜1.03mmol／L；③血壓升高：收縮壓≥130mmHg或舒張壓≥85mmHg；④空腹血糖升高：空腹血糖≥5.6mmol／L，或已診斷為2型糖尿病者。其中男28例，女24例，年齡40～69歲，平均（56.4±9.9）歲。另選擇同期體檢的健康志愿者32例作為對(duì)照組，男17例，女15例。年齡39～70歲，平均（56.4±9.1）歲。

1.2 物理檢查

測(cè)量身高、體重，計(jì)算體重指數(shù)(body mass index，BMI)。坐位至少休息5min，采用臺(tái)式水銀柱血壓計(jì)測(cè)量血壓，取右臂肱動(dòng)脈測(cè)量，收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）分別以Korotkoff第一音和第五音為準(zhǔn)，讀數(shù)3次，取平均值。(1mmHg=0.133kPa)

1.3 標(biāo)本采集及血清生化指標(biāo)測(cè)定

清晨空腹抽取肘靜脈血10ml，取5ml測(cè)定血清總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)、尿酸（UA），采用全自動(dòng)生化析儀，用終點(diǎn)比色法測(cè)定。另外5ml以構(gòu)櫞酸鈉抗凝，3000r/min離心15min。取血漿統(tǒng)一編號(hào)，置于-30℃的超低溫冰箱中保存，以測(cè)定HCY和ET濃度。

1.4 血漿HCY的測(cè)定

采用HPLC-TD法，應(yīng)用Baseline 810型高效液相色譜儀（美國(guó)Waters公司），所有標(biāo)本嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)，在同一實(shí)驗(yàn)室由專人操作完成。

1.5 血漿ET的測(cè)定

采用CLIA法，應(yīng)用Backman360檢測(cè)系統(tǒng)及配套試劑（德國(guó)Lumino公司）。

1.6 頸動(dòng)脈超聲檢查

IMT測(cè)定采用美國(guó)GE公司Logic-7彩色多普勒超聲顯像儀,探頭頻率10.0MHz，由專人操作，受檢者取平臥頭仰位，頭偏向?qū)?cè)，充分暴露頸動(dòng)脈,固定頸動(dòng)脈竇以下10cm處的圖像，頸總動(dòng)脈后壁表現(xiàn)為由相對(duì)較低回聲分隔的2條平行亮線，取其間垂直距離為頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度。分別測(cè)定雙側(cè)的頸總動(dòng)脈3次并取平均值進(jìn)行分析。以IMT≥0.9mm為增厚[2]。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以x±s表示，兩組間的計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用直線相關(guān)分析。P＜0.05為差異有顯著性意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料比較

代謝綜合征組和正常對(duì)照組在年齡，性別比較、吸煙、TC、LDL-L無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；代謝綜合征組和正常對(duì)照組在SBP、DBP、TG、HDL、FPG、Fins、BMI、Hcy、IMT、ET比較中代謝綜合征組患者均明顯高于正常對(duì)照組(P＜0.01)；代謝綜合征組和正常對(duì)照組在UA比較中代謝綜合征組患者明顯高于正常對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 代謝綜合征患者IMT正常組與IMT增厚組血漿ET、HCY比較

以IMT≥0.9mm作為IMT增厚的標(biāo)準(zhǔn)，將52例代謝綜合征患者分為IMT正常組和IMT增厚組，并比較兩組間Hcy、ET水平的差異。代謝綜合征IMT增厚組患者Hcy及ET水平明顯高于IMT正常組患者(P＜0.05，P＜0.01)，見(jiàn)表2。

表2 兩組血漿ET、Hcy比較

2.3 代謝綜合征患者HCY、ET與IMT相關(guān)分析

將HCY、ET與IMT行直線相關(guān)分析，結(jié)果顯示Hcy與IMT呈正相關(guān)，r=0.456（P＜0.05）；ET與IMT呈正相關(guān)，r=0.431（P＜0.05）。

3 討論

代謝綜合征聚集了多種傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)因素，其包含的血壓異常、血脂異常、血糖異常及肥胖均與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。頸動(dòng)脈IMT增厚是反映動(dòng)脈粥樣硬化內(nèi)膜損害的重要標(biāo)志。在動(dòng)脈硬化發(fā)生和進(jìn)展過(guò)程中，頸動(dòng)脈內(nèi)膜最早被累積，可作為反映全身動(dòng)脈硬化的窗口[3]。本研究結(jié)果顯示，代謝綜合征患者組傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素如收縮壓、舒張壓、甘油三酯、高密度脂蛋白、空腹血糖、尿酸及體重指數(shù)較正常對(duì)照組存在顯著性差異，頸動(dòng)脈IMT也較對(duì)照組增厚，差異有顯著性。

同型半胱氨酸是一種含硫氨基酸，是致動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一,當(dāng)Hcy水平在體內(nèi)增高時(shí)，可損傷內(nèi)皮細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞是覆蓋在血管腔表面保護(hù)血管平滑肌細(xì)胞的屏障，當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞損傷時(shí)，內(nèi)皮素分泌增加，內(nèi)皮功能失調(diào)，其保護(hù)性機(jī)制受到破壞，從而誘發(fā)血管痙攣，促進(jìn)與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)的血管平滑肌收縮，血小板聚集及粘附，促進(jìn)血栓形成[4]。本研究證實(shí)Hcy水平與IMT呈正相關(guān)提示代謝綜合征動(dòng)脈粥樣硬化與高Hcy水平與有密切關(guān)系。

代謝綜合征中，多種危險(xiǎn)因素參與了內(nèi)皮功能的損傷，使NO合成釋放減少，NO合成功能減弱或消失，ET分泌增加，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞增大、變性、增殖或壞死，并進(jìn)一步導(dǎo)致血管舒張減弱而收縮增強(qiáng)，使得內(nèi)皮依賴性血管舒張功能受損[5]。此外，平滑肌細(xì)胞明顯肥大或增殖甚至纖維化，內(nèi)皮下層明顯增厚，使非內(nèi)皮依賴性血管舒張功能減，退血管平滑肌對(duì)NO的反應(yīng)降低，進(jìn)一步加重病情發(fā)展[6]。本研究中代謝綜合征患者組ET水平顯著高于對(duì)照組，且ET水平與IMT呈正相關(guān)進(jìn)一步證實(shí)血管內(nèi)皮功能異常是代謝綜合征一個(gè)基本病理生理過(guò)程。

高同型半胱氨酸血癥與動(dòng)脈硬化密切相關(guān)，因此在代謝綜合征中，除了積極控制傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素，還應(yīng)早期發(fā)現(xiàn)高同型半胱氨酸血癥，并有效控制高同型半胱氨酸血癥有助于減緩內(nèi)皮功能的損害，早期預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。

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