鹽酸伐昔洛韋治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的臨床效果觀察

李向軍

生殖器皰疹(genital herpes，GH)主要是由單純皰疹病毒(HSV)-I型和HSV-Ⅱ型引起的外生殖器部位及其附近皮膚黏膜出現(xiàn)皰疹的急性傳播性疾病[1]。該病很難徹底治愈，容易復(fù)發(fā)，給患者帶來(lái)很大的生理和心理不適，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量。為了幫助患者選擇合適的治療藥物，我們采用臨床上廣泛使用的鳥(niǎo)嘌呤核苷類似物抗病毒藥物鹽酸伐昔洛韋和阿昔洛韋[2]，對(duì)復(fù)發(fā)性患者分別加以治療，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為2009年3月～2010年4月前來(lái)我院接受治療的復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者，共108例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①半年復(fù)發(fā)3次以上，或每2次復(fù)發(fā)間隔時(shí)間小于2個(gè)月。②無(wú)妊娠及哺乳期患者，無(wú)腫瘤、結(jié)核、嚴(yán)重肝、心、腎疾病等或自身免疫性疾病者。③無(wú)相關(guān)藥物禁忌，近2周內(nèi)未服用過(guò)任何抗病毒藥物及免疫調(diào)節(jié)劑。其中男性59例，女性49例；年齡23～54歲，平均31.6歲；病程8個(gè)月～2年，平均1.3年。所有患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，各54例。一般資料方面兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

實(shí)驗(yàn)組給予鹽酸伐昔洛韋口服，2次／d，500mg／次；對(duì)照組給予阿昔洛韋口服，2次／d，200mg／次。兩組治療時(shí)間均為4周，治療期間嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝、腎功能，嚴(yán)密觀察用藥不良反應(yīng)，根據(jù)臨床反饋?zhàn)们槲⒄{(diào)用藥劑量。同時(shí)兩組給予生活調(diào)理，如避免過(guò)度疲勞和情緒緊張，注意合理休息；禁酒戒煙，減少辛辣和燥熱食物的攝入；減少性生活頻率，注意生殖器衛(wèi)生，性生活時(shí)戴避孕套等。

1.3 效果評(píng)價(jià)[3]

痊愈：臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢查相關(guān)指標(biāo)均恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢查相關(guān)指標(biāo)有不同程度的改善；無(wú)效：臨床癥狀和相關(guān)指標(biāo)無(wú)明顯變化或病情加重?？傆行?痊愈率+顯效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組相關(guān)指標(biāo)統(tǒng)計(jì)如表1所示。實(shí)驗(yàn)組顯效率、總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=0.208，P＞0.05；x2=0.485，P＞0.05；x2=0.135，P＞0.05），1年復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組（x2=6.087，P＜0.05）。不良反應(yīng)主要為輕微的頭痛、頭暈、惡心、嗜睡和腹瀉等，未施加干預(yù)，自然消失。

表1 兩組相關(guān)指標(biāo)統(tǒng)計(jì)[例（%）]

3 討論

復(fù)發(fā)性生殖器皰疹與HSVⅡ型的感染密切相關(guān)[4]。HSVⅡ多從生殖器黏膜或皮膚破損處通過(guò)性行為進(jìn)入體內(nèi)，在入口處生長(zhǎng)繁殖，然后經(jīng)神經(jīng)或血液通路播散到全身。通過(guò)藥物治療后，HSVⅡ可以暫時(shí)變構(gòu)成某種不具有傳染性，但適應(yīng)性更強(qiáng)的變體暫時(shí)潛伏在局部感覺(jué)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞中，臨床上可表現(xiàn)為癥狀的改善甚至消失。但停藥后，可經(jīng)過(guò)消化不良、情緒激動(dòng)、發(fā)熱或受涼等刺激激活，從而恢復(fù)為原來(lái)的病毒形態(tài)[5-6]。所以臨床上表現(xiàn)出容易治而復(fù)發(fā)的現(xiàn)象。

鑒于該病的高復(fù)發(fā)性，因此治療的目標(biāo)應(yīng)該有兩個(gè)：緩解癥狀；降低復(fù)發(fā)率。阿昔洛韋成分為鳥(niǎo)苷衍生物，分子量小，容易通過(guò)血腦屏障，在組織內(nèi)分布廣泛；能選擇性阻斷HSVⅡ病毒DNA的合成，抑制和滅活病毒DNA多聚酶，從而發(fā)揮治療作用[7-8]。鹽酸伐昔洛韋是阿昔洛韋的左旋纈氨酸酯，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化效率高，通過(guò)磷酸化轉(zhuǎn)化為有活性的三磷酸鹽形式后，然后即可抑制病毒DNA的合成發(fā)揮治療作用。此外，在磷酸化過(guò)程的第一步，需要病毒DNA專用合成酶來(lái)激活，因此鹽酸伐昔洛韋可競(jìng)爭(zhēng)性地利用DNA專用合成酶，阻斷專用酶反應(yīng)鏈，間接達(dá)到抑制DNA合成的作用，從而達(dá)到雙重治療效果。阿昔洛韋的生物利用度高，水溶性更好，可達(dá)到更高的血藥濃度，從而達(dá)到更好的治療效果[9]。

本研究結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組顯效率、總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示兩種藥物均可達(dá)到大致相當(dāng)?shù)闹委熜Ч?；兩組均無(wú)明顯不良反應(yīng)，提示兩種藥物均具有較高的安全性。但復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的復(fù)發(fā)率，主要受治療是否徹底的影響。鹽酸伐昔洛韋由于選擇性更強(qiáng)，有效藥物濃度更高，可在短時(shí)間迅速殺滅更多的病毒，使其轉(zhuǎn)化幾率降低，從而使復(fù)發(fā)率得到降低。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組1年復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組（x2=6.087，P＜0.05），也印證了鹽酸伐昔洛韋具有更徹底的治療效果?？傊?，我們認(rèn)為，鹽酸伐昔洛用于復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的治療，能提高臨床效果、降低復(fù)發(fā)率、提高患者生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

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