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    老年晚期胃癌患者氟尿嘧啶節(jié)律化療臨床療效的觀察

    2011-08-08 05:58:52陶家龍莊志祥沈麗琴
    中國醫(yī)藥指南 2011年31期
    關(guān)鍵詞:氟尿嘧啶節(jié)律中位

    陶家龍 莊志祥 沈麗琴

    (蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,江蘇 蘇州 215004)

    節(jié)律性化療就是低劑量、定期、很短的時(shí)間內(nèi)重復(fù)給藥,通過化學(xué)藥物不斷地給予,維持血液中固定的藥物濃度以抑制腫瘤血管新生。長期不間斷的低劑量的化療藥物,雖然不足以直接殺死腫瘤細(xì)胞,但由此可以減少腫瘤血管新生,進(jìn)而達(dá)到抑制癌細(xì)胞生長的目的,同時(shí)也把化療藥物的毒副作用降低到最低[1]。其作用機(jī)制可能為,內(nèi)皮細(xì)胞具有較穩(wěn)定的遺傳特性,不易發(fā)生基因改變并耐藥,小劑量持續(xù)給藥,內(nèi)皮細(xì)胞敏感,從而有效的抑制血管生成。細(xì)胞毒作用直接作用于腫瘤細(xì)胞,易發(fā)生耐藥而影響療效。MTD間歇期,可以使受抑制的內(nèi)皮細(xì)胞死復(fù)燃,恢復(fù)增值能力,從而產(chǎn)生新生血管[2]。為探索節(jié)律化療的療效,我們采用氟尿嘧啶節(jié)律化療方案治療28例常規(guī)化療失敗或無法耐受常規(guī)化療的老年晚期胃癌患者,取得了較好的近期療效。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    所選病例為2008年8月至2010年10月在我院經(jīng)病理(手術(shù)或胃鏡)及影像學(xué)證實(shí)為晚期胃癌的28例老年患者,其中男性22例,女性6例;年齡66~80歲,中位年齡70.5歲;初治患者8例,復(fù)治患者20例;原發(fā)病灶部位:賁門16例,胃體10例,胃竇2例;病理類型:低分化腺癌16例,中分化腺癌8例,管狀腺癌1例,黏液腺癌2例,印戒細(xì)胞癌1例;轉(zhuǎn)移灶:2個(gè)病灶20例,3個(gè)病灶5例,4個(gè)病灶3例。肝轉(zhuǎn)移14例,肺轉(zhuǎn)移6例,胃及周圍臟器受累8例,全部病例均同時(shí)伴有不同程度的淋巴結(jié)受累情況,臨床分期均為Ⅳ期,有雙徑可測(cè)量病灶;美國東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)評(píng)分<2者18例,等于2者10例;預(yù)期生存期均>3個(gè)月;4周內(nèi)未接受其它方案化療和血管靶向治療。血常規(guī):白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥4.0×109/L,血紅蛋白≥80g/L,血小板≥100×109/L;無肝轉(zhuǎn)移者丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)≤1.5倍正常上限,有肝轉(zhuǎn)移者≤2.5倍正常上限;心電圖、腎功能正常患者均知情同意。

    1.2 治療方法

    5-FU 500mg靜脈持續(xù)泵入12h d1~21,4周為1個(gè)療程,化療期間根據(jù)患者胃腸道反應(yīng)適當(dāng)應(yīng)用止吐藥物,每周復(fù)查血常規(guī)和肝腎功能?;熯^程中若出現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)<3.0×109/L或中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1.5×109/L,即給予粒細(xì)胞集落刺激因子皮下注射。所有患者化療2~9個(gè)療程,中位化療療程數(shù)為3.5個(gè)。

    1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

    采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)評(píng)價(jià)近期療效[3],分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD)。按WHO抗腫瘤藥物毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定不良反應(yīng)(0~Ⅳ度)?;熐?周內(nèi)及化療2個(gè)療程結(jié)束后給予CT評(píng)價(jià),并測(cè)量和記錄病灶大小。CR+PR+SD為疾病控制率(DCR)。化療2個(gè)療程后評(píng)價(jià)為疾病控制的患者,可繼續(xù)按原方案進(jìn)行化療,化療中出現(xiàn)不能的副作用及化療后CT評(píng)價(jià)病情進(jìn)展或患者自愿終止治療則退出本次治療;之后每2個(gè)化療療程進(jìn)行復(fù)查,評(píng)價(jià)療效和不良反應(yīng)。疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)指自節(jié)律化療開始至疾病出現(xiàn)進(jìn)展或死亡的時(shí)間??偵妫∣S)時(shí)間指從節(jié)律化療開始至死亡或末次隨訪的時(shí)間。

    1.4 隨訪

    隨訪時(shí)間自治療開始之日起進(jìn)行計(jì)算,中位隨訪時(shí)間13個(gè)月,末次隨訪時(shí)間為2010年12月31日。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    應(yīng)用SPSS 17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。采用COX回歸分析獲得TTP和OS曲線。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié) 果

    2.1 近期療效

    28例患者共完成98個(gè)療程的化療,中位治療療程數(shù)為3.5個(gè)(2~9個(gè)療程)。無患者獲得CR,3例(10.7%)獲得PR,10例(35.7%)獲得SD,DCR為46.4%(13/28)。平均隨訪11個(gè)月,治療有效患者的中位TTP為3.1個(gè)月,中位OS為7.2個(gè)月。至隨訪結(jié)束,仍有6例患者無進(jìn)展存活。TTP和OS曲線見圖l。

    圖1 節(jié)律化療治療28例老年晚期胃癌患者的TTP和OS曲線

    2.2 不良反應(yīng)

    主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、消化系統(tǒng)反應(yīng)及口腔黏膜炎或潰瘍,且大多為Ⅰ~Ⅱ度。Ⅲ~Ⅳ度不良反應(yīng)發(fā)生率少,不良反應(yīng)見表1。

    表1 氟尿嘧啶節(jié)律化療治療28例老年晚期胃癌患者的不良反應(yīng)

    3 討 論

    化療目前仍是晚期胃癌的主要治療手段之一[4],大量臨床試驗(yàn)證明與最佳支持治療相比,化療可提高晚期胃癌患者的生活質(zhì)量并延長生存期。目前晚期胃癌的化療方案仍存在很大的爭議,一線治療晚期胃癌的重要臨床研究有:V325試驗(yàn)(術(shù)后復(fù)發(fā)患者,主要終點(diǎn)指標(biāo)為TTP),比較了DCF與CF方案,結(jié)果顯示DCF優(yōu)于CF,但毒副反應(yīng)明顯增加,大部分患者不可耐受[4]。歐洲的REAL-2試驗(yàn)(主要終點(diǎn)指標(biāo)為OS,試驗(yàn)?zāi)康谋容^奧沙利鉑與順鉑、卡培他濱與5-FU療效差異),比較了EOX、ECX、EOF、ECF方案,結(jié)果顯示EOX在RR%、PFS、OS方面優(yōu)于其他三組[5]。TOGA試驗(yàn)顯示了赫賽汀聯(lián)合化療減少了HER2(+)胃癌患者26%的死亡風(fēng)險(xiǎn)(HR 0.74)。日本的SPIRITS試驗(yàn):顯示S1及S1+CDDP有效率為31%及54%S1及S1+CDDP中位生存期為11.0個(gè)月及13.0個(gè)月[6]。中國的SC-101 Study比較S1/S1+CDDP/5-FU+CDDP,有效率分別為27.4%、37.8%、19.2%。晚期胃癌的二線治療尚無定論沒有足夠的證據(jù)[7]。

    對(duì)于老年晚期胃癌患者,大部分體質(zhì)相對(duì)較弱,不能耐受聯(lián)合化療或者毒副作用比較強(qiáng)烈的化療方案,我們選用小劑量氟尿嘧啶持續(xù)靜脈滴入,5-FU 500mg靜脈持續(xù)泵入12h d1~21(采用100mL便攜式牛奶泵,方便且可隨時(shí)身攜帶,不影響患者日常生活),4周為1個(gè)療程,大部分患者都可以耐受,不良反應(yīng)小,且療效尚可,3例(10.7%)獲得PR,10例(35.7%)獲得SD,DCR為46.4%(13/28)。平均隨訪11個(gè)月,治療有效患者的中位TTP為3.1個(gè)月,中位OS為7.2個(gè)月,但本組實(shí)驗(yàn)樣本較少,可在今后進(jìn)行更大樣本量的臨床實(shí)驗(yàn)研究。

    [1]侯繼院.低劑量節(jié)律化療——抗腫瘤血管生成的新思路[J].國際腫瘤學(xué)雜志,2007,34(9):658-661.

    [2]Koizumi W.Chemotharepy for advanced gastric cancer:review of global and Japanese status[J].Gastrointest Cancer Res,2007,l(5):197-203.

    [3]許春明,楊磊,施民新,等.周劑量多西紫杉醇聯(lián)合順鉑和5-氟尿嘧啶治療晚期胃癌[J].腫瘤研究與臨床,2007,19(4):241.

    [4]Wagner AD,Grothe W,Haernng J,et a1.Chemotherapy in advanced gastric cancer.a systematic review and meta analysis based on aggregate data[J].J Clin Oncol,2006,24(18):2903-2909.

    [5]Hong YS,Song SY,Lee SI,et a1.A phase II trial of capecitabine in previously untreated patients with advanced and/or metastatic gastric cancer[J].Ann Oncol,2004,15(9):1344-1347.

    [6]Steinbild S,Arends J,Medinger M,et a1.Metmnomic antiangiogenic therapy with capecitabine and celecoxib in advanced tumor patients results of a phase II study[J].Onkologie,2007,30(12):629-635.

    [7]Roth AD.cumtive treatment 0f gastric cancer:towards a multidisciplinary approach[J].Crit Rev Oncol Hematol,2003,46(1):59.

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