解毒健脾通絡(luò)法治療非酒精性脂肪性肝病100例臨床研究

佟曉光 張景洲 王 偉

（1 長(zhǎng)春醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校，吉林 長(zhǎng)春130031；2 長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130021；3 吉林省腫瘤醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春130021）

非酒精性脂肪性肝?。╪onalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是以胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝臟損傷性疾病，其病理學(xué)改變與酒精性肝病十分相似，但患者均無(wú)過(guò)量飲酒史，其包括非酒精性單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及與之相關(guān)肝硬化和肝細(xì)胞癌[1,2]。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)不斷發(fā)展及生活方式的改變，本病患病率迅速增加，現(xiàn)已成為僅次于病毒性肝炎和酒精性肝病之外的肝硬化前期病變。因此，進(jìn)行探索有效防治NAFLD的方法及藥物具有非常重要的臨床意義，我們結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)在對(duì)其的臨床流行病學(xué)調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，患者發(fā)病病因多為痰濕日久，纏綿失治或毒伏肝絡(luò)日久，毒損瘀結(jié)，壅阻絡(luò)道，提示患者的病位在肝絡(luò)，因此，我們觀察了應(yīng)用本法治療本病的療效及安全性。

1 資料與方法

1.l 診斷標(biāo)準(zhǔn)

采用中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制定的非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）[3]。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合非酒精性脂肪性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡在20～65歲；簽署知情同意書(shū)，自愿受試。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

由慢性心力衰竭、營(yíng)養(yǎng)不良等其他原因?qū)е碌闹靖位颊撸恍璩饩凭珅生肝?。ˋLD）、慢性丙型肝炎，自身免疫性肝病、肝豆?fàn)詈俗冃缘瓤蓪?dǎo)致脂肪肝的特定肝??；除外藥物（他莫昔芬、乙胺碘呋酮、丙戊酸鈉、甲氨蝶呤、糖皮質(zhì)激素等）、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、炎癥陛腸病、甲狀腺功能減退癥、庫(kù)欣綜合征、в脂蛋白缺乏血癥以及一些與IR相關(guān)的綜合征等導(dǎo)致的脂肪肝；本次發(fā)病之前的2個(gè)月內(nèi)已使用其他治療單純性脂肪肝或者肝炎的中西藥者；年齡在20歲以下或65歲以上者，妊娠、哺乳期婦女。

1.4 臨床資料

2007年1月至2010年12月在長(zhǎng)春醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校門(mén)診部及長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院就醫(yī)的門(mén)診患者100例，其中男58例，女42例；年齡20～63歲，平均36.9歲；病程1～8年，平均4.6年。按l∶1的比例隨機(jī)分為治療組50例，對(duì)照組50例。兩組患者的一般情況（如患者性別、年齡、病程等）比較，差異無(wú)顯著性意義（P＞0.05）。

1.5 治療方法

治療組給予解毒健脾通絡(luò)中藥（由枳椇子20g，姜黃15g，丹參15g組成），每天1劑，每付水煎取汁300mL，分兩次口服。對(duì)照組給予水飛薊賓膠囊，70mg日3次口服，維生素E軟膠囊10mg日1次口服。療程均為12周。

1.6 觀察項(xiàng)目及檢查指標(biāo)

①癥狀表現(xiàn)：癥狀嚴(yán)重程度均以0～3分計(jì)，0分無(wú)癥狀，1分為輕度（癥狀較輕），2分為中度（癥狀明顯，但不影響生活、工作），3分為重度（已經(jīng)明顯影響生活、工作）；②肝功能：ALT、AST、TBIL、GGT；③血脂：三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）；④肝臟超聲；⑤安全性：觀察指標(biāo)包括患者臨床表現(xiàn)、血常規(guī)、腎功能、心電圖。治療前后分別進(jìn)行檢查1次。

1.7 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

①臨床癥狀表現(xiàn)：顯效指治療結(jié)束后癥狀評(píng)分下降≥75%；有效指癥狀評(píng)分下降≥50%且＜75%；無(wú)效指癥狀評(píng)分下降＜50%；②肝功能：顯效為治療結(jié)束后肝功能正常；有效為ALT下降≥50%且＜75%；無(wú)效為ALT下降＜50%；③血脂：顯效指治療結(jié)束后TC下降≥20%或TG下降≥40%?；騂DL上升≥0.26mmoLL/L，TC下降≥l0%但＜20%或TG下降≥20%但＜40%，或HDL上升≥0.10mm0L/L但＜0.26mmoL/L；無(wú)效為未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)者；④超聲：顯效為療程結(jié)束后肝臟超聲學(xué)恢復(fù)正常；有效指脂肪肝程度較治療前下降1個(gè)等級(jí)或1等級(jí)以上；無(wú)效指未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)者。其中輕度脂肪肝可計(jì)1分，中度脂肪肝可計(jì)2分，重度脂肪肝可計(jì)3分。上述指標(biāo)有3項(xiàng)達(dá)到顯效者即為臨床顯效，有3項(xiàng)達(dá)到有效者即為臨床有效，余為臨床無(wú)效。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況

100例臨床觀察患者療程結(jié)束時(shí)共脫落9例，包括治療組脫落5例，對(duì)照組脫落4例。

2.2 臨床療效比較

治療組共45例，其中顯效25例，有效14例，無(wú)效5例，總有效率為86.67%。對(duì)照組共46例，其中顯效22例，有效13例，無(wú)效11例，總有效率為76.09%。兩組比較差異有顯著性意義（P＜0.05）。

2.3 兩組療程結(jié)束時(shí)肝功能變化比較

見(jiàn)表1。兩組治療后ALT、AST、GGT均明顯改善，與治療前比較，兩組差異均有非常顯著性意義（P＜0.01）；兩組治療后ALT、AST、GGT比較，差異均有顯著性意義（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后肝功變化比較（±s）

表1 兩組治療前后肝功變化比較（±s）

與本組治療前比較，**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 ALT（U/L）AST（U/L）GGT（U/L）TBIL（umol/L）治療組 45 治療前 72.18±40.93 56.30±23.84 87.40±47.93 19.23±2.03治療后 40.50±1.30**30.15±1.90**45.52±7.68**18.52±2.68對(duì)照組 46 治療前 74.43±39.22 61.77±26.00 81.22±46.85 18.78±2.47治療后 62.79±5.49*53.04±12.44*56.15±38.30*18.25±1.97

2.4 兩組治療前后血脂變化比較

見(jiàn)表2。治療組TC、TG、HDL-C治療前后比較，差異有顯著性或非常顯著性意義（P＜0.05，P＜0.01）；對(duì)照組TC、TG治療前后比較，差異均有顯著性意義（P＜0.05）。兩組治療后TC、TG、HDL-C比較，差異均有顯著性意義（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后血脂變化比較（±s）（mmol/L）

表2 兩組治療前后血脂變化比較（±s）（mmol/L）

與本組治療前比較，**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，*P＜0.05

治療組 45 治療前 7.18±1.93 2.34±0.25 1.54±0.17 2.98±0.23治療后 5.06±0.95**1.15±0.63**1.70±0.18**2.72±0.68對(duì)照組 46 治療前 7.23±1.87 2.36±0.29 1.59±0.15 2.89±0.47治療后 6.09±1.22*1.62±0.97*1.61±0.21*2.79±0.46

2.5 兩組療程結(jié)束時(shí)臨床癥狀、體征和肝臟超聲積分變化情況

見(jiàn)表4。兩組癥狀和體征、肝臟超聲積分均具有顯著性意義差異。

表3 兩組患者治療前后癥狀、體征及肝臟超聲積分變化情況（±s）

表3 兩組患者治療前后癥狀、體征及肝臟超聲積分變化情況（±s）

與本組治療前比較，**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，*P＜0.05

治療組 45 治療前 6.45±1.63 2.24±0.39治療后 3.56±1.92** 1.36±0.42**對(duì)照組 46 治療前 6.37±1.78 2.19±0.31治療后 4.79±1.22* 1.52±0.86*

2.6 安全性

實(shí)驗(yàn)過(guò)程中治療組、對(duì)照組患者均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，復(fù)查腎功能、血常規(guī)、心電圖均正常，未出現(xiàn)心、腎及血液系統(tǒng)損害。

3 討 論

NAFLD為代謝性疾病在肝臟的病理表現(xiàn)，與中心型肥胖、胰島素抵抗、代謝綜合征關(guān)系十分密切，其為心腦血管疾病的直接危險(xiǎn)因素，已成為亟待解決的醫(yī)學(xué)及社會(huì)問(wèn)題之一[4]。我們中醫(yī)學(xué)理論中并無(wú)“非酒精性脂肪肝肝病”的病名，一般認(rèn)為歸屬積聚、脅痛、痞滿(mǎn)、肝癖、黃疸等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病是由于嗜食肥甘厚味，酒食內(nèi)傷，或久臥久坐，體盛痰豐，導(dǎo)致肝失疏泄，脾失運(yùn)化，水濕停滯，痰濁內(nèi)生，瘀阻肝絡(luò)，絡(luò)脈不通而發(fā)為本病，其病位在肝絡(luò)，涉及脾臟。故應(yīng)以健脾化濕、解毒祛瘀、活血通絡(luò)為主要治則。

我們研究結(jié)果表明，解毒健脾通絡(luò)中藥治療NAFLD有較好的臨床療效，尤其在改善患者臨床癥狀、降低血脂、保肝降酶方面均明顯優(yōu)于一般西藥對(duì)照組，而且安全性良好，體現(xiàn)了中醫(yī)藥治療NAFLD的優(yōu)勢(shì)及特點(diǎn)。方中枳ā子消濕熱，解瘀毒，為君藥，姜黃健脾行氣、祛濕除痰，為臣藥，配伍丹參活血祛瘀通絡(luò)。諸藥共用，共湊健脾氣、祛濕毒，化瘀滯之功效。故解毒健脾通絡(luò)治法治療NAFLD有著十分理想的臨床療效，但其治療機(jī)制值得進(jìn)一步深入探討。

[1] Farrell GC,Larter CZ.Nonalcoholic fatty liver disease: from steatosis to cirrhosis[J].Hepatology,2006,43(2 Suppl 1):S99-S112.

[2] de Alwis NM,Day CP.Non-alcoholic fatty liver disease: the mist gradually clears[J].J Hepatol,2008,48(Suppl 1):S104-S112.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南[J].中華肝臟病雜志,2006,14(3):161-163

[4] 趙瑞華.降脂護(hù)肝膠囊治療非酒精性脂肪性肝病臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2009,18(8):207-311.