吉西他濱聯(lián)合順鉑與多西紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床對(duì)照研究

陳熙慧

（內(nèi)江市第二人民醫(yī)院藥劑科，四川 內(nèi)江 641003）

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是臨床常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，因早期癥狀無(wú)明顯特異性，多數(shù)患者在就診時(shí)已為晚期。對(duì)于此類(lèi)患者臨床多以藥物化療為主，藥物不同，療效各異。本文對(duì)治療晚期非小細(xì)胞肺癌兩種化療方案的療效及毒副反應(yīng)進(jìn)行了對(duì)比分析，旨在進(jìn)一步探討不同方案治療NSCLC的臨床效果及毒副反應(yīng)情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對(duì)象68例，均來(lái)自2009年3月至2011年3月在我院接受治療的晚期NSCLC患者，全部患者均經(jīng)病理學(xué)診斷證實(shí)為NSCLC，均具有典型的腫瘤病灶，實(shí)驗(yàn)室檢查血、肝、腎及心電圖均屬正常，在接受本次治療前均未服用任何抗腫瘤藥物，預(yù)計(jì)生存期均在3個(gè)月以上。本次研究均排除同時(shí)患有2種或以上腫瘤患者；均排除其他癌癥轉(zhuǎn)移為非小細(xì)胞肺癌患者。68例患者中：男32例，女36例；年齡31～69歲，平均52.5歲；Ⅲ期35例，Ⅳ期33例。根據(jù)治療方案不同，將68例患者隨機(jī)分為GP組和DP組各34例，全部患者均在知情自愿的情況下簽署治療知情同意書(shū)。兩組患者在年齡、性別、分期及納入標(biāo)準(zhǔn)等方面比較無(wú)顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

GP34例患者均給予吉西他濱聯(lián)合順鉑治療方案，DP組34例患者均給予多西紫杉醇聯(lián)合順鉑治療方案，兩組患者均給予順鉑75mg/m2加入0.9%生理鹽水500mL中靜脈輸注，GP組在此基礎(chǔ)上給予吉西他濱1000mg/m2加入0.9%生理鹽水150mL中靜脈輸注；DP組給予多西紫杉醇75mg/m2加入0.9%生理鹽水200mL中靜脈輸注，兩組患者治療1個(gè)周期均為21d，2個(gè)周期后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.3 療效評(píng)價(jià)

本次研究療效及毒副反應(yīng)判斷標(biāo)準(zhǔn)均按照WHO評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）5個(gè)等級(jí)，以CR+PR為有效（RR）。毒副反應(yīng)：按照抗WHO毒性表現(xiàn)與分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度，級(jí)別越高表示毒副反應(yīng)越大。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0軟件統(tǒng)計(jì)包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果以百分比（%）表示，檢驗(yàn)方法采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較

本次研究68例患者均可進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，GP組RR率為35.29%（12/34）；DP組RR率為38.24%（13/34）；兩組RR率比較無(wú)顯著差異（χ2=0.892，P＞0.05），見(jiàn)表1。

2.2 毒副反應(yīng)

NSCLC化療最常見(jiàn)的毒副反應(yīng)為血液學(xué)毒性及消化道反應(yīng)，血液學(xué)毒性主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少、血小板下降等，非血液性毒性主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、脫發(fā)等。GP組Ⅲ～Ⅳ度血小板減少、貧血及惡心嘔吐發(fā)生率高于DP組；Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞減少發(fā)生率低于DP組；組間比較均有顯著差異（P＜0.05），兩組其他不良反應(yīng)（如黏膜炎、腹瀉、靜脈炎等）發(fā)生率較低，且患者均可耐受，本次觀察未進(jìn)行研究。

表1 兩組療效比較（n，%）

表2 兩組Ⅲ～Ⅳ度主要毒副反應(yīng)比較[n=43，(n，%)]

3 討 論

NSCLC是具有惡性程度高、發(fā)病率高、病死率高等特點(diǎn)，對(duì)于此類(lèi)患者的治療臨床多以聯(lián)合化療為主，若不采取有效治療，其平均生存時(shí)間僅在4個(gè)月左右，1年生存率僅為10%～15%[1]。含鉑類(lèi)藥物是治療晚期NSCLC的一種較佳藥物，有關(guān)研究表明：對(duì)于晚期NSCLC病變，含鉑類(lèi)藥物的聯(lián)合化療與對(duì)癥支持治療相比，能降低27%的病死率[2]，Meta分析也證實(shí)了鉑類(lèi)治療晚期NSCLC的價(jià)值，但未顯示出哪個(gè)治療方案更具有優(yōu)勢(shì)。吉西他濱是一種抗代謝類(lèi)細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物，用藥后可直接作用于DNA合成期，起到抑制DNA復(fù)制和修復(fù)的特性，從而終止DNA鏈合成，導(dǎo)致雙鏈斷裂、細(xì)胞死亡，與順鉑聯(lián)用有較強(qiáng)的抗腫瘤作用。多西紫杉醇是一種新型的半合成紫杉醇類(lèi)藥物，用藥后可促進(jìn)小管聚合成穩(wěn)定的微管，抑制其解聚使游離小管的數(shù)量顯著減少，從而起到抑制腫瘤細(xì)胞分裂、誘導(dǎo)凋亡的作用。多西紫杉醇是第一個(gè)批準(zhǔn)用于NSCLC治療的二線治療藥物，后經(jīng)TAX-326試驗(yàn)改善了其有效率和生存率，后逐漸用于一線抗癌治療[3]。究竟那種治療方案更適合晚期NSCLC的治療，臨床上仍有很大爭(zhēng)議，我國(guó)學(xué)者張明慧研究[4]顯示：GP方案在治療肺鱗癌有效率及1年生存率方面均優(yōu)于DP方案；宋海平等研究表示：GP方案與DP方案治療NSCLC療效及毒副反應(yīng)相當(dāng)[5]。為進(jìn)一步探討不同治療方案治療NSCLC臨床效果及毒副反應(yīng)情況，本文對(duì)治療晚期非小細(xì)胞肺癌兩種化療方案的臨床療效及毒副反應(yīng)進(jìn)行了對(duì)比分析，結(jié)果顯示與有關(guān)研究結(jié)果基本一致[6]，表明GP和DP治療方案的有效率相近，臨床選擇治療方案時(shí)應(yīng)根據(jù)患者個(gè)體情況進(jìn)行選擇，若患者不能耐受血小板下降、貧血和惡心嘔吐等毒副反應(yīng)，可選擇DP化療方案，但患者若能耐受或可有效控制血小板降低、貧血和惡心嘔吐等不良癥狀，可選擇GP化療方案，無(wú)論選擇那種化療方案都應(yīng)以減輕患者痛苦、提高患者生活質(zhì)量和治療依從性為準(zhǔn)則。筆者認(rèn)為：對(duì)于晚期NSCLC化療方案的選擇應(yīng)根據(jù)患者的個(gè)體情況而定，根據(jù)患者的耐受情況和藥物的毒性大小選擇合適的化療方案。本次研究由于病例較少、觀察時(shí)間較短，未能對(duì)遠(yuǎn)期生存率及中位生存期進(jìn)行評(píng)估，對(duì)于遠(yuǎn)期療效仍需臨床大病例、長(zhǎng)時(shí)間觀察總結(jié)。

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