右歸丸加減治療腎虛型骨質(zhì)疏松癥的臨床研究

梁啟明 許小志 潘國銓 曾文磊 方耀忠

（1 廣東省佛山市中醫(yī)院三水醫(yī)院，廣東 佛山 528100；2 廣東省佛山市中醫(yī)院，廣東 佛山 528000）

骨質(zhì)疏松癥是一種隨著年齡增大而出現(xiàn)的常見老年性疾病，60歲以上老年人骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率約為59.87%[1]。隨著世界人口老齡化的來臨，每年骨質(zhì)疏松癥并發(fā)骨折的發(fā)病率約為9.6%，并有逐年增高的趨勢，使骨質(zhì)疏松癥和隨之而來的骨折越來越成為未來醫(yī)療和社會所關(guān)注的焦點?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)的飛速發(fā)展，使骨質(zhì)疏松癥的治療有了突破性進展：雌激素的應(yīng)用由單純雌激素的運用，轉(zhuǎn)變?yōu)樾┝看萍に嘏c孕激素合用；綜合用藥代替單一用藥。這些都開創(chuàng)了骨質(zhì)疏松癥治療的新紀元，同樣西醫(yī)治療方法也同樣存在許多問題。中醫(yī)藥強調(diào)辨證論治及對整體調(diào)節(jié)的優(yōu)勢顯示，中醫(yī)藥對骨質(zhì)疏松防治以及防止骨折發(fā)生等方面大有可為，值得進一步研究。本文旨在探討我科應(yīng)用右歸丸加減治療腎虛型骨質(zhì)疏松癥的臨床治療效果，現(xiàn)把研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年4月至2011年月9月期間到我院門診就診及骨科病房住院的腎虛型骨質(zhì)疏松癥患者共計60例均為自愿配合實驗的患者，其中男29例，女31例，年齡65～83歲，平均（69.2±3.1）歲。

1.1.1 中醫(yī)辨證標準

①腰脊酸痛；②脛膝酸軟；③耳聾耳鳴；④性欲低下；⑤發(fā)脫齒搖；⑥尿頻或夜尿頻數(shù)；⑦自汗、盜汗；⑧畏寒惡風(fēng)；⑨脈細無力，舌淡或淡紫。患者均符合以上①②③④⑤標準，并具備⑥⑦⑧⑨諸癥之二。

1.1.2 西醫(yī)診斷標準

采用中國老年學(xué)學(xué)會骨質(zhì)疏松委員會“骨質(zhì)疏松診斷標準”學(xué)科組推薦的“中國人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標準（第二稿）”的標準（1999年10月22日昆明骨質(zhì)疏松癥會議）。以峰值骨量（M ±SD）為正常參考值。

＞M±1SD：正常；M±1～2SD：骨量減少；M±2SD以上：骨質(zhì)疏松癥；M±2SD以上：伴有一處或多處脆性骨折，為嚴重骨質(zhì)疏松癥；M±3SD以上：無骨折，也可診斷為嚴重骨質(zhì)疏松癥。

1.1.3 排除標準

排除甲狀腺功能亢進、糖尿病、慢性腎功能不全等繼發(fā)性骨質(zhì)疏癥及低（高）血鈣、成骨不全、惡性腫瘤及肝臟疾病等影響骨代謝的疾病，并排除合并有嚴重的心血管、肝、腎、胃及十二指腸潰瘍等嚴重疾病或精神病患者。

1.2 分組方法

按患者就診治的順序號查所對應(yīng)的隨機數(shù)字（橫行順序），奇數(shù)者分到甲組（治療組），偶數(shù)分到乙組（對照組）。兩組患者在一般資料方面，經(jīng)分析無統(tǒng)計學(xué)意義具有可比性（P＞0.05）。

1.3 觀察方法及項目

采用積分的方法進行記錄，采用非盲法，按臨床觀察表中所設(shè)計的項目，定期進行觀察和復(fù)查，對治療前后的臨床癥狀進行計分比較，以觀察藥物療效。觀察項目：①腰脊酸痛；②脛膝酸軟；③自汗、盜汗；④畏寒怕冷；⑤尿頻或夜尿頻數(shù)。積分最高分為15分最低分為0分。

1.4 骨密度測定

治療前、后各測定一次。儀器：國產(chǎn)SD1000骨礦物測定儀（北京核工業(yè)地質(zhì)研究所制造），放射源為镅。測定部位：非優(yōu)勢側(cè)，橈尺骨中遠1/3處。觀察數(shù)值：橈尺骨面密度平均值（g/cm2）。其他理化檢查：血清堿性磷酸酶、24h尿鈣，治療前后，各測定一次。

1.5 療效評定標準

根據(jù)《延緩衰老中藥的篩選規(guī)程和臨床觀察規(guī)范》的標準擬定為：顯效：總積分，下降≥2/3；有效：總積分，下降≥1/3；無效：總積分，未及上述標準。

1.6 治療方法

治療組：右歸丸（主要成分有熟地24g、山藥12g、山茱萸12g、枸杞子12g、菟絲子12g、鹿角膠15g（烊化）、杜仲12g、肉桂3g、當歸10g、制附子12g等），每天1劑，煎熬2次，2次混合在起，分成150mL/袋，共2袋，由佛山市中醫(yī)院三水醫(yī)院煎藥室統(tǒng)一煎熬制提供。每天1劑方藥，煎熬成2袋，每次150mL/袋，溫服，同時片劑安慰劑2片，每天2次。

對照組：骨化三醇膠丸，每日2次，每次2片，同時口服口服液安慰劑，每次150mL，每天2次。

兩組均連續(xù)服用3個月，治療期間，停服其它補腎藥、止痛藥及與本病有關(guān)的西藥。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

統(tǒng)計分析軟件用SPSS13.0軟件包，計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 治療結(jié)果

2.1 應(yīng)用右歸丸加減治療的30例治療組患者，治療前、后積分比較（t=17.576；P＜0.05），具有統(tǒng)計學(xué)意義，兩組患者經(jīng)治療后平均積分相比較（t=9.0153；P＜0.05），治療組明顯優(yōu)于對照組，具有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 兩組患者治療前后積分比較（±s）

表1 兩組患者治療前后積分比較（±s）

治療組 30 9.36±0.96 5.71±0.61對照組 30 9.27±1.01 7.61±0.98

2.2 治療組顯效為21例占總數(shù)70%，對照組顯效為11例占總數(shù)的36.7%，兩組患者在顯效率方面比較（χ2=6.6946，P＜0.05）治療組明顯優(yōu)于對照組，具有統(tǒng)計學(xué)意義；治療組的總有效例數(shù)為29例占96.7%，對照組總有效例數(shù)為23例占76.7%，兩組比較（χ2=3.6057，P＜0.05），治療組療效明顯優(yōu)于對照組，具有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表2 兩組患者治療結(jié)果對比[n（%）]

2.3 從表3可以看出，兩組患者治療前后的骨密度均有所升高，與治療前對比差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療組治療后骨密度升高情況與對照組對比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。24h尿鈣治療前后對比，治療組明顯下降，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而對照組，雖有下降，但差異不具統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療組血堿性磷酸酶治療后在正常值內(nèi)明顯升高（正常值32～96IU/mL），治療前后比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），對照組升高不明顯，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 用藥前后骨密度均值的變化（±s）

表3 用藥前后骨密度均值的變化（±s）

組別 例數(shù) 骨密度(g/cm2) 24h尿鈣(mmol/L)血堿性磷酸酶(IU/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 30 0.781±0.017 0.953±0.022 3.81±1.62 2.20±0.83 40.85±22.33 47.11±21.33 69.95±24.21對照組 30 0.772±0.020 0.856±0.029 3.82±1.60 2.25±0.81 40.88±21.56

2.4 不良反應(yīng)及隨訪

兩組患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，治療組患者隨訪至令，暫未發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)病例。

3 討 論

骨骼重建失衡是骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的解剖學(xué)基礎(chǔ)。隨著年齡的增長，破骨細胞活性增強和成骨細胞功能衰退是骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的細胞學(xué)基礎(chǔ)，并認識到體循環(huán)激素，如雌激素（E）、降鈣素（CT）等及局部化學(xué)因子白細胞介素-6（IL-6），白細胞介素-1（IL-1）等是引起骨質(zhì)疏松的重要因素。祖國醫(yī)學(xué)把骨質(zhì)疏松癥歸屬于腎虛“虛勞”“骨痹”“骨痿”等的范疇。目前，祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對骨質(zhì)疏松癥的認識及中醫(yī)證型研究表明，腎虛是骨質(zhì)疏松癥的重要發(fā)病原因[2,3]。“腎藏精，主骨生髓”，腎虛是骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的根本原因，腎精充足，則骨髓的生化有源，骨骼才能得到骨髓的充分滋養(yǎng)而堅固有力，若腎精虛少，骨髓的化源不足，不能濡養(yǎng)骨骼，便會出現(xiàn)骨骼脆弱乏力，引發(fā)骨質(zhì)疏松，如《醫(yī)精經(jīng)義》曰：腎藏精，精生髓，髓生骨，故骨者腎之合也，髓者，腎精所生，精足則髓足，髓在骨內(nèi)，髓足則骨強”，認為骨之強勁與脆弱是腎中精氣盛衰的重要標志[4]。骨質(zhì)疏松癥患者臨床的表現(xiàn)為腰背、關(guān)節(jié)等冷痛或酸痛，屈伸不利，足痿無力，甚者駝背、骨折，齒搖發(fā)脫，耳鳴耳聾，精神萎靡，四肢怕冷，面色蒼白，舌淡胖，苔白，脈沉細弱，辨證屬腎陽虛、腎精不足。其中腰背酸痛或冷痛是骨質(zhì)疏松癥患者的主要癥狀[5]。骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病是從中年以后隨著年齡的增長而升高。由于腎虛、腎精不足，精不生髓，日久骨失所養(yǎng)，則出現(xiàn)骨質(zhì)疏松，出現(xiàn)“骨痹”、“骨痿”等病證[6]。

我們科室通過多年的臨床及實驗觀察，認為骨質(zhì)疏松癥主要病機為腎虛、脾虛與血瘀。右歸丸加減是我們積多年臨床經(jīng)驗所用的中藥方劑，方中以附子、肉桂溫腎陽、暖下元為君，鹿角膠、杜仲、菟絲子補腎陽、益精血為臣，熟地、山藥、山茱萸、當歸、枸杞子滋補腎陰、養(yǎng)肝血、補脾為佐使藥。諸藥配伍陽得陰助，生化無窮，體現(xiàn)“陰中求陽”法則，共具溫陽益腎、填精補血以收培補腎中元陽之效。加減：陽衰甚者可加巴戟天，補腎壯陽；大便溏瀉者：減熟地、當歸等滋膩之品，加入黨參、白術(shù)、苡仁益氣健脾，滲濕止瀉；腰脊痛甚者：可加續(xù)斷、桑寄生、田七溫補腎氣、活血化瘀止痛。標本兼治，照顧全面，共奏補腎壯骨、健脾益氣、活血化瘀之效。臨床用于骨質(zhì)疏松有明顯改善腎虛癥狀，提高患者骨密度的作用。

從以上臨床實驗研究結(jié)果可見，右歸丸加減治療組患者的總有效率為96.7%，治療后患者骨密度比治療前顯著升高，結(jié)果表明，右歸丸加減可提高骨質(zhì)疏松患者骨礦含量，改善其生命質(zhì)量，顯示良好的防治骨質(zhì)疏松的效應(yīng)。應(yīng)用右歸丸加減治療腎虛型骨質(zhì)疏松癥患者，還可對其成骨細胞增殖分化具有促進作用，使成骨活動增強，并能抑制破骨細胞的增殖分化，使破骨活動減弱。綜上所述，右歸丸加減可治療腎虛型骨質(zhì)疏松癥具有療效顯著、不良反應(yīng)小的特點，能明顯緩解臨床癥狀，改善患者的身體質(zhì)素，提高生存質(zhì)量，可作為臨床一種療效確切、無毒安全、價格低廉的治療腎虛型骨質(zhì)疏松癥的中藥方藥，值得臨床推廣。

[1] 趙燕玲,潘子昂,王石麟,等.中國原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥流行病學(xué)[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,1998,4(1):1-4.

[2] 邵敏,莊洪,宋文昭.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥生存質(zhì)量和中醫(yī)證型的初步研究[J].中醫(yī)正骨,2000,12(5):26.

[3] 寇美靜,鄒小娟.腎虛與骨質(zhì)疏松癥[J].湖北中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2006,8(4):61-62.

[4] 章鳳蘭.骨質(zhì)疏松癥與中藥治療[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,1996,2(2):88.

[5] 戴芳芳,岳麗.腎虛與骨質(zhì)疏松癥的理論與臨床研究進展[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2010,16(1):67-70.

[6] 金珉廷,鄭洪新,朱輝.補腎中藥對骨質(zhì)疏松癥大鼠下丘腦BMP-4、Smad6 mRNA及蛋白表達的影響[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2008,14(8):556-560.