腎康注射液治療高血壓性腎病48例分析

朱晉龍

（江蘇省淮安市中醫(yī)院腎內(nèi)科，江蘇 淮安 223001）

高血壓性腎病是高血壓常見的并發(fā)癥之一，是高血壓性患者的主要死亡原因之一。在發(fā)病早期，腎臟病變尚處于可逆階段，而一旦出現(xiàn)臨床蛋白尿，則難以逆轉(zhuǎn)，因此，早期治療高血壓性腎病具有重要意義。我們2007至2009年應(yīng)用腎康注射液診療高血壓性腎病，效果顯著，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選用高血壓性腎病患者48例，全部病例均符合高血壓性腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)：①有確切和持續(xù)高血壓病史；②高血壓的發(fā)病年齡在25歲到45歲之間，病程在10年以上；③伴高血壓其他臟器損害如：左心室肥厚、眼底血管病變等；④伴腎小管間質(zhì)損害，如夜尿增多、尿濃縮功能減退，蛋白尿及少量紅細(xì)胞，血清肌酐升高；⑤腎臟B超檢查，腎臟縮小或兩腎大小不一，表面呈顆粒狀凹凸不平；⑥排除原發(fā)性腎臟病伴有高血壓的病例。

采用隨機(jī)數(shù)字法將48例高血壓性腎病患者隨機(jī)分成對(duì)照組和治療組，對(duì)照組24例，男16例，女8例；年齡33～64歲；病程10～16年；治療組24例，男15例，女9例；年齡34.5～60歲；病程10～17.5年。治療前2組患者年齡、性別比、病程、文化程度、治療的依從性、生化各種檢測(cè)指標(biāo)以及腎功能損害比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組治療前后尿UAER、Scr、TGF-β1變化對(duì)比（ ±s）

表1 兩組治療前后尿UAER、Scr、TGF-β1變化對(duì)比（ ±s）

注：與同組治療前對(duì)比，*P＜0.01；與對(duì)照組治療后對(duì)比，#P＜0.01

對(duì)照組治療前 治療后 治療前 治療后UAER (μg/min) 178.32±34.53 46.48±9.68*# 175.18±49.18 81.36±12.73*Scr (μmol/ L) 195.89±6.85 128.67±5.23 197.12±7.12 189.64±6.26 TGF-β1（ng/l） 63.39±8.68 48.25±6.66*# 62.56±7.89 57.42±5.88治療組

1.2 治療方法

兩組均給予一般治療，包括控制血壓，抗感染，糾正水、電解質(zhì)、酸堿失衡，優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食，適量運(yùn)動(dòng)及健康教育，及使用血管轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑。治療組在一般治療的基礎(chǔ)上同時(shí)給予腎康注射液（西安世紀(jì)盛康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。批號(hào)：011001）60mL加入5%葡萄糖液250mL中靜脈滴注，1次/d，28 d為1個(gè)療程，分別與治療前及治療后4周檢測(cè)UAER、Scr、TGF-β1。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

由表1可見，治療前，兩組患者的UAER、Scr、TGF-β1的含量均無(wú)差異，通過(guò)一個(gè)療程（28d）的治療后，兩組患者的UAER、Scr、TGF-β1的含量均有不同程度的降低。其中，治療組治療后與治療前比較，患者的UAER、TGF-β1的含量明顯下降，且有顯著差異（P＜0.01），患者的 Scr的含量也有所降低，但差異不顯著。對(duì)照組治療后與治療前比較，患者的UAER、含量明顯下降（P＜0.01），患者的Scr、TGF-β1的含量也有所降低，無(wú)顯著差異；治療后，與對(duì)照組比較，治療組患者的UAER、TGF-β1的含量明顯下降，有顯著差異（P＜0.01）。

3 討 論

高血壓性腎病是高血壓全身血管病變的一部分，其病理改變?yōu)槟I小球硬化，是高血壓患者長(zhǎng)期高血壓、微循環(huán)障礙及高凝狀態(tài)致腎小球改變[1]。本病屬中醫(yī)學(xué)眩暈、水腫等范疇，病變?cè)谀I，常累及肝、腎、肺等臟腑，病變初期，以陰虛陽(yáng)亢為主，日久陰陽(yáng)兩虛，所以臨床上多表現(xiàn)陰虛陽(yáng)亢之證，如頭暈?zāi)垦?，或者視物模糊，腰酸、乏力，自汗，舌質(zhì)暗紅，脈細(xì)弦等癥狀。西醫(yī)對(duì)高血壓性腎病采取綜合措施，包括控制、血壓、調(diào)脂、給予運(yùn)動(dòng)療法及健康教育，以及優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食，應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑等，已經(jīng)取得了很好療效，但是在臨床應(yīng)用中受到患者腎功能狀況，營(yíng)養(yǎng)狀況和某些藥物不良反應(yīng)的制約。近來(lái)的實(shí)驗(yàn)研究表明[2]，中草藥治療高血壓性腎病不但能控制其病情發(fā)展，改善臨床癥狀，而且不良反應(yīng)小、安全有效。腎康注射液由大黃、黃芪、丹參、紅花等中藥組成，具有降逆泄?jié)?、益氣活血的功效，安全性好，有良好的保護(hù)腎功能及降低血液粘稠度，改善全身血流變學(xué)的作用，從而減輕腎臟病理?yè)p害，能夠延緩高血壓性腎病患者腎功能惡化，并且能夠改善腎小球缺血、缺氧、高凝狀態(tài)。

TGF-β1是腎纖維化最重要的細(xì)胞因子。是ECM沉積、腎纖維化進(jìn)展的重要調(diào)節(jié)因子。近年來(lái)越來(lái)越多的證據(jù)表明，TGF-β1是誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化的重要因子。體外培養(yǎng)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)也證實(shí)，TGF-β1可使成纖維細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化，促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化表達(dá)α-SMA，且呈劑量依賴性。加入TGF-β1抗體可完全阻斷此作用，提示TGF-β1在上皮細(xì)胞-成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化過(guò)程中起重要作用。

腎康注射液。經(jīng)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)和體外培養(yǎng)研究發(fā)現(xiàn)[2-4]，本方中丹參、大黃、黃芪可明顯下調(diào)腎小管上皮細(xì)胞TGF-β1mRNA基因的表達(dá)，呈劑量依賴關(guān)系?？娠@著抑制腎小管上皮細(xì)胞Lk -PK1分泌Ⅳ型膠原的含量，是該方延緩高血壓性腎病進(jìn)展的機(jī)制之一.腎康注射液中黃芪及大黃起到調(diào)節(jié)體內(nèi)TXA2/PGI2的平衡，抑制血小板聚集，改善腎小球血流動(dòng)力學(xué)異常，抗蛋白質(zhì)非酯糖基化，抗氧化和清除氧自由基，抑制炎性反應(yīng)等作用，從而有效減少蛋白尿，改善腎功能，延續(xù)高血壓性腎病的進(jìn)展[5]。本組資料表明，治療前血肌酐、尿素氮、尿酸也顯著增高，治療組在一般治療基礎(chǔ)上加用腎康注射液后，血肌酐、尿素氮下降顯著。綜上所述，表明腎康注射液可以改善高血壓性腎病患者腎功能，其機(jī)制可能與其抑制TGF-β1mRNA基因的表達(dá)有關(guān)。

腎康注射液中黃芪，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明[6]，能夠擴(kuò)張腎臟血管，皮膚血循環(huán)暢盛，使高血壓患者血壓下降，黃芪多糖具有改善腎血流灌注、抗缺氧、抗自由基、保護(hù)紅細(xì)胞變形能力，保護(hù)腎小球基底膜電荷屏障和機(jī)械屏障，抑制TXA2產(chǎn)生和血小板聚集并促進(jìn)其解聚，阻斷TXA2對(duì)入球小動(dòng)脈收縮，改善腎臟微循環(huán)，減輕腎臟損害，減少尿蛋白，降低血清尿素氮和肌酐上升幅度。

本研究治療組的療效優(yōu)于對(duì)照組，治療組患者的UAER、TGF-β1的含量明顯下降，且有顯著差異（P＜0.01），患者的 Scr的含量也有所降低，但差異不顯著。結(jié)果顯示，臨床采用腎康注射液治療高血壓性腎病正是切中病機(jī)病理，且經(jīng)濟(jì)易行，無(wú)明顯不良反應(yīng)，可廣泛用于臨床治療高血壓性腎病患者，有關(guān)有效劑量及療程尚需進(jìn)一步研究和推廣應(yīng)用。

綜上所述，腎康注射液的治療作用顯著，不失為臨床治療高血壓腎病的有益選擇，當(dāng)然，腎康注射液有效劑量及其對(duì)腎功指標(biāo)的積極作用有待更深入研究推廣。

[1]葉任高.腎臟病診斷學(xué)與治療學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,1994：516-562.

[2]葉任高,李彥春,孫鐸.大黃為主治療慢性腎功衰的療效觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,1992,12(2)：107-108.

[3]韓玲,陳可翼.腎康注射液對(duì)心血管系統(tǒng)作用的實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)研究進(jìn)展[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2007,26(4)：325.

[4]陳向榮,陸京佰,石漢平,等.丹參的藥理作用研究新進(jìn)展[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2001,9(2)：188.

[5]趙宗江,李宏,張新雪,等.腎康注射液對(duì)腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β mRNA基因表達(dá)的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2003,20(12)：9.

[6]王振剛.黃芪的免疫學(xué)藥理研究[M].中藥藥理與臨床研究進(jìn)展[J].北京：中國(guó)科技出版社,1992：254.