腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)不同腫瘤的實(shí)驗(yàn)分析

孫德軍 馬同英 王維生 王同華 楊子來(lái)

（山東省壽光市人民醫(yī)院，山東 壽光 262700）

腫瘤標(biāo)志物（tumor markers，TM）通常是指那些與惡性腫瘤有關(guān)的、能用生物化學(xué)或免疫化學(xué)方法進(jìn)行定量測(cè)定的，并能在臨床腫瘤學(xué)方面提供有關(guān)診斷、預(yù)后或治療檢測(cè)信息的一類物質(zhì)。TM對(duì)癌癥患者的監(jiān)控是有益的，往往比臨床和影像學(xué)檢查早幾個(gè)月，也可追蹤和檢測(cè)腫瘤的復(fù)發(fā)。在腫瘤治療期間可根據(jù)治療前后TM的變化來(lái)判斷療效，推測(cè)預(yù)后，TM對(duì)癌癥患者的監(jiān)控是有益的，往往比臨床和影像學(xué)檢查早幾個(gè)月，也可追蹤和檢測(cè)腫瘤的復(fù)發(fā)。在腫瘤治療期間可根據(jù)治療前后TM的變化來(lái)判斷療效，推測(cè)預(yù)后?，F(xiàn)將檢測(cè)結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資 料

自2008年1月至2010年12月壽光市人民醫(yī)院就診或查體懷疑腫瘤患者的血清共336例，未作性別統(tǒng)計(jì)，年齡自41～90歲，以手術(shù)所見(jiàn)和病理檢驗(yàn)結(jié)果為診斷各類腫瘤金標(biāo)準(zhǔn)；健康對(duì)照組138例，其中男76例，女62例，多為來(lái)院健康體檢者各項(xiàng)體檢指標(biāo)均正常。

1.2 試 劑

生產(chǎn)商：拜耳集團(tuán)診斷部。產(chǎn)地：美國(guó)西門子。

1.3 檢測(cè)方法

美國(guó)xp全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀，美國(guó)雅培大型全自動(dòng)生化分析儀，操作按診斷系統(tǒng)說(shuō)明書進(jìn)行。

1.4 標(biāo)本采集

空腹采集靜脈不抗凝血2～3mL；2500r/min，離心5min；取血清上機(jī)檢測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

檢驗(yàn)結(jié)果采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為有顯著性意義。

2 結(jié)果分析

見(jiàn)表1。

3 討 論

腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在臨床上為腫瘤的診斷和療效觀察起了很大的作用，但單指標(biāo)檢測(cè)存在著特異性不強(qiáng)、陽(yáng)性率低等不足，為了提高診斷的準(zhǔn)確性將幾項(xiàng)相關(guān)的標(biāo)志物組成聯(lián)合標(biāo)志物檢測(cè)，同時(shí)對(duì)某一腫瘤進(jìn)行檢測(cè)，以提高腫瘤診斷的準(zhǔn)確性[1,2]。本文對(duì)336例常見(jiàn)腫瘤患者血清中的腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行了檢測(cè)分析，結(jié)果顯示：對(duì)肝癌的診斷率和肺癌的診斷率均達(dá)到80%以上；故檢測(cè)血清中的相關(guān)特異性標(biāo)志物可對(duì)腫瘤作出早期診斷[3,4]。

本文對(duì)壽光市人民醫(yī)院336例腫瘤患者檢測(cè)結(jié)果表明，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)具有較高的陽(yáng)性檢出率，對(duì)惡性腫瘤的早期診斷具有重要價(jià)值。

肝癌標(biāo)志物組合AFP、CEA是肝癌的首選TM。AFP、CEA、AFU、CA19-9聯(lián)合檢測(cè)可明顯提高肝癌檢出的陽(yáng)性率。原發(fā)性肝癌時(shí)AFP的陽(yáng)性率為平均在68.0%左右。CEA在AFP陰性的原發(fā)性肝癌患者中，CEA的陽(yáng)性率高達(dá)65.4%。AFP是早期發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞癌的首選TM。AFP、CEA、CA19-9、AFU聯(lián)合檢測(cè)可最大限度的降低肝癌的漏診率。以肝癌為例見(jiàn)表2。

表1 各種腫瘤與對(duì)照組檢測(cè)結(jié)果比較

表2 肝癌各種檢測(cè)結(jié)果比較

癌胚抗原（CarinoembryonicAntigen，CEA）是一種細(xì)胞表面相關(guān)糖蛋白，作為消化系統(tǒng)特別是腸道的腫瘤標(biāo)志物在腺癌時(shí)升高，肺癌也有不同程度的升高[5]，并已成為人們常用的指標(biāo)，從我們的研究中看出，在各組間比較均有顯著性差異（P＜0.01）由于CEA測(cè)定為非特異性，胚胎來(lái)源的腫瘤、慢性痰癥性患者CEA均可增高，所以不能單獨(dú)作為癌瘤篩選的指標(biāo)，必須與其他標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)方可確定診斷，特別是對(duì)肝癌、肺腺癌有較高的適用價(jià)值。

PSA是前列腺癌最敏感的腫瘤標(biāo)志物，在良性前列腺增生和前列腺炎癥時(shí)，PSA增高不明顯。在判斷前列腺癌體積時(shí)要優(yōu)于前列腺酸性磷酸酶（PAP）。PSA是前列腺癌診斷、臨床分期、療效觀察及預(yù)后判斷的重要指標(biāo)，正常血清PSA的濃度隨年齡而略增加，將年齡因素和PSA濃度綜合考慮，更容易在年輕患者中早期發(fā)現(xiàn)前列腺癌。

小細(xì)胞肺癌的腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)[6]：神經(jīng)原特異烯醇化酶（Neuron-specific enolase，NSE）是催化糖原酵解途徑中甘油分解的最后的酶。由3個(gè)獨(dú)立的基因片段編碼3種免疫學(xué)性質(zhì)不同的亞基αα、ββ、γγ、αγ、βγ。其二聚體是該酶分子的活性形式，γ亞基因酶存在于神經(jīng)原和神經(jīng)內(nèi)分泌組織，稱為NSE。α亞基因同功酶定位于膠質(zhì)細(xì)胞，稱為非神經(jīng)原特異性烯醇化酶（NNE）。NSE和NNE的分子量分別為78KD和87KD；NSE是神經(jīng)細(xì)胞瘤和小細(xì)胞肺癌的標(biāo)志物。對(duì)該病的早期檢測(cè)具有較多的臨床應(yīng)用價(jià)值。表1可看出NSE都有非常顯著性差異（P＜0.01）。

肺癌的多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)：CEA是最早用于肺癌的腫瘤標(biāo)志物，非小細(xì)胞肺癌的一個(gè)特征性腫瘤標(biāo)志。CEA與NSE聯(lián)合檢測(cè)診斷肺癌的敏感性達(dá)54%，特異性達(dá)95%[7]。

CA19-9（carbohydrate antigen 19-9）是一種粘蛋白型的糖類蛋白腫瘤標(biāo)志物，為細(xì)胞膜上的糖脂質(zhì)，因由鼠單克隆抗體116NS19-9識(shí)別而命名。是迄今報(bào)道的對(duì)胰腺癌敏感性最高的標(biāo)志物。故CA19-9是胰腺癌較好的標(biāo)志；但和AFP、CEA聯(lián)合檢測(cè)可提高肝癌診斷率。

α-L巖藻糖苷酶（α-L-fucosidase，AFU）是原發(fā)想肝癌的一新的診斷標(biāo)志物，廣泛分布于人體組織細(xì)胞、血液和體液中，參與體內(nèi)糖蛋白、糖脂和寡糖的代謝。原發(fā)性肝癌患者血清AFU活力顯著高于其他各類疾患者，說(shuō)明血清AFU活性升高可能是由肝細(xì)胞惡變的結(jié)果，是對(duì)原發(fā)性肝癌檢測(cè)的敏感、特異的標(biāo)志物。本文顯示聯(lián)合檢測(cè)AFP、AFU和CEA可提高對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷率，對(duì)早期診斷有一定的指導(dǎo)意義[8]。

CA-125、CA153分別對(duì)卵巢癌和乳腺癌有早期診斷價(jià)值，但多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可提高診斷的敏感性，從表1中可以看出CA-125、CA153聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌和乳腺癌有早期診斷價(jià)值，由此說(shuō)明一種腫瘤可含一種或多種腫瘤標(biāo)志物，而不同腫瘤或同種腫瘤的不同組織類型既可有共同的腫瘤標(biāo)志物，也可有不同的腫瘤標(biāo)志物。提高腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的陽(yáng)性率，選用一些特異性較高的腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，可以提高腫瘤的診斷準(zhǔn)確率。

4 結(jié) 論

本文聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果分析：腫瘤標(biāo)志物（TM）聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性對(duì)腫瘤預(yù)測(cè)價(jià)值要高于單項(xiàng)檢測(cè)，且能較早的診斷治療腫瘤，值得推廣應(yīng)用。

[1]郭旭霞,段滿樂(lè),杜肖剛,等.蛋白芯片技術(shù)檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用[J].臨床檢驗(yàn)雜志,2004,22(3):224.

[2]Chapman K.The Protein Chip Biomarker System from Cipheren Bio systems: a novel proteomics platform for rapid biomarker discovery and validation[J].Biochem Soc Trans,2002,30(2):82-85.

[3]鄒雄.腫瘤標(biāo)志在腫瘤早期診斷中的研究與應(yīng)用進(jìn)展[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2003,25(2):71-72.

[4]崔建國(guó),蔡建明,黃越乘.蛋白質(zhì)芯片及其應(yīng)用[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)分冊(cè),2003,25(1):19-25.

[5]王延春,王太勇,李濤.肺癌患者外周血CEA、NSE、CYFR21-1聯(lián)合檢測(cè)的意義[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2004,9(1):79-80.

[6]黃玲莎,黃文成,王英.聯(lián)合檢測(cè)三項(xiàng)腫瘤標(biāo)記物在肺癌診斷中的臨床價(jià)聯(lián)合檢測(cè)的意義[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2004,9(1):79-80.

[7]杜鳳蘭,高琪.腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)肺癌及非肺癌[J].西安醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),1993,14(3):269-271.

[8]藍(lán)陸地,黃瑞勇,黃奔.血清AFP、AFU和HCY聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2011,9(14):53-54.