晚期初發(fā)卵巢癌合并胸腹腔積液新輔助化療18例診治體會

杜振華

（中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧 沈陽 110022）

卵巢惡性腫瘤在女性生殖系統(tǒng)腫瘤中發(fā)病率居第三位，但病死率卻位居第一[1]，60%～70%卵巢癌患者就診時已屬晚期，目前的治療方法是以手術(shù)為主的綜合性治療，但對于晚期卵巢癌合并胸腹水的患者而言，咳嗽、咳痰、胸痛、胸悶、腹脹、納差、呼吸困難等臨床癥狀嚴重，因反復(fù)抽胸腹水，蛋白丟失，體弱，手術(shù)耐受性差，并發(fā)癥多，手術(shù)極為困難，難以達到手術(shù)治療的目的，對這類患者可先行新輔助化療，有效控制胸腹水，提高生活質(zhì)量后，再行手術(shù)治療即中間性腫瘤細胞減滅術(shù)，通常能提高手術(shù)質(zhì)量，達到減瘤滿意。

本文對中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院2008年1月至2011年1月收治的18例晚期初發(fā)卵巢癌合并胸腹水的患者進行新輔助化療旨在手術(shù)前控制胸腹水，現(xiàn)分析報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本組晚期初發(fā)卵巢癌合并胸腹水患者18例，年齡46～76歲，中位年齡56.5歲。細胞學(xué)檢查積液內(nèi)均可見癌細胞。卵巢癌伴發(fā)癌性胸水4例，癌性腹水14例。

1.2 治療方法

1.2.1 化療前準(zhǔn)備

治療前常規(guī)對患者進行必要的檢查，如無治療禁忌證，則行如下治療。

1.2.2 化療方法

采用B超定位胸/腹腔積液，局麻下行胸/腹腔穿刺術(shù)，抽取胸/腹水，量多者分次放凈胸腹腔積液。抽液后給予鹽酸昂丹斯瓊4mg靜注，隨即行鉑類（卡鉑或順鉑）胸/腹腔內(nèi)局部化療及紫杉醇注射液靜脈化療，治療后查血、尿常規(guī)和肝、腎功能。每3周用藥1次，每次用藥前用B超測量評估胸腹水量，連續(xù)用藥3次后行中間性腫瘤細胞減滅術(shù)。

1.2.3 用藥劑量

首次用藥為鉑類胸/腹腔灌注+紫杉醇靜脈化療，后兩次為鉑類+紫杉醇靜脈化療。藥物劑量計算方法為：卡鉑按國際標(biāo)準(zhǔn)AUC=4計算，順鉑以70mg/m2，紫杉醇以135～175mg/m2計算。

1.2.4 注意事項

伴發(fā)腹水者，放凈腹水后予制造人工腹水2000～2500mL，即行鉑類腹腔內(nèi)灌注，應(yīng)用順鉑化療當(dāng)天及第2天常規(guī)輸液2000～2500mL水化。

2 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)B超測量最深處腹腔積液深度，按OS-stronski制定的惡性腹腔積液療效評價標(biāo)準(zhǔn)判定療效：①完全緩解（CR）：腹腔積液完全吸收，至少維持4周以上；②部分緩解（PR）：腹腔積液減少1/2以上，療效明顯改善，并維持4周以上；③無效（NR）：腹腔積液繼續(xù)產(chǎn)生或減少1/2以下，癥狀無改善；④進展（PD）：腹腔積液顯著增加或死亡。治療后4周評定療效，以CR+PR計算總有效率。

生活質(zhì)量（QOL）參照Karnofsky評分標(biāo)準(zhǔn)（KPS）進行評價，化療后KPS提高≥10為QOL改善，變化＜10分為QOL穩(wěn)定，減少≥10分為QOL降低。按照WHO抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)評價毒性反應(yīng)，分為0～Ⅳ度。

3 結(jié) 果

3.1 治療結(jié)果

每次用藥前B超測量胸腹水最大深度（表1），3例患者胸腔灌注1次后胸水消失，12例患者2次化療后胸/腹水消失，2例患者3次化療后胸/腹水減少1/2以上，1例患者3次化療后腹水未見減少。即CR 15例，PR 2例，NR 1例，CR+PR 17例，總有效率為94.4%（圖1）。

圖1 三次新輔助化療后療效判定

Karnofsky評分評價患者生活質(zhì)量（QOL）：17例Karnofsky評分較前增加，其中增加30分3例，20分7例，10分8例，即生活質(zhì)量（QOL）改善者17例，患者咳嗽、咳痰、胸痛、胸悶、腹脹、納差以及呼吸困難等臨床癥狀得到明顯緩解；QOL穩(wěn)定的患者1例；無QOL降低的患者。

3.2 不良反應(yīng)

治療期間9例患者出現(xiàn)Ⅰ～Ⅱ度惡心嘔吐、厭食乏力、腹脹、腹痛等不良反應(yīng)，未見肝、腎等重要臟器功能障礙，1例出現(xiàn)Ⅰ度白細胞減少，1例出現(xiàn)Ⅱ度白細胞減少。

4 討 論

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中病死率最高的，在卵巢癌的治療中手術(shù)治療是最重要的治療方法[2]。對于晚期初發(fā)卵巢癌合并胸腹水的患者而言，由胸腹水引起的一系列嚴重的臨床癥狀使多數(shù)患者喪失了手術(shù)機會，因此，如何在手術(shù)前有效控制胸腹腔積液已成為晚期初發(fā)卵巢癌合并胸腹積液患者治療的重要內(nèi)容。

表1 每次用藥前B超測量胸/腹水最大深度及累計放胸/腹水量（患者隨機編號）

有報道稱，在對盆腔腫瘤化療的研究[3]中發(fā)現(xiàn)，局部灌注+全身化療腫瘤邊緣化療藥物濃度是全身化療的9～72倍，能使癌細胞在化療藥物中充分暴露。原因是靶細胞數(shù)量少而藥物濃度高、作用大，引起細胞程序性死亡，同時，化療藥物經(jīng)脈管回流循環(huán)作用于可能存在的轉(zhuǎn)移及微轉(zhuǎn)移病灶，從而減少術(shù)后的腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

本文通過對18例晚期初發(fā)卵巢癌合并胸腹水患者的治療分析發(fā)現(xiàn)，鉑類胸/腹腔灌注聯(lián)合紫杉醇靜脈應(yīng)用新輔助化療三次，能有效控制患者胸腹水，使患者Karnfosky評分提高，生活質(zhì)量明顯改善，從而增加患者手術(shù)機會，改善患者預(yù)后。且該治療方法簡便，不良反應(yīng)較輕，可作為晚期初發(fā)卵巢癌合并胸腹水患者手術(shù)前減少胸腹水的有效方案而廣泛應(yīng)用于臨床治療中。

[1]Alberts DS,Hannigan EV,Liu PY,et al.Randomized trial of adjuvant intraperitoneal alphainterferon in stage Ⅲ ovarian cancer patients who have no evidence of disease after primary surgery and chemotherapy:an intergroup study[J].Gynecol Oncol,2006,100(1):133-138.

[2]連利娟.林巧稚婦科腫瘤學(xué)[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,1994:489-555.

[3]Boente MP,Chi DS,Hoskins WJ.The role of surgery in the managerment of ovarian cancer: p rimary and interval cytoreductive surgery[J].Semin Oncol,1998,25(3):326-334.