Ox-LDL與動(dòng)脈粥樣硬化的研究進(jìn)展

王 特 劉運(yùn)海

（中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院，湖南 長(zhǎng)沙 410013）

動(dòng)脈粥樣硬化是一種常見的動(dòng)脈硬化的血管病，主要累及大型及中型的肌彈力型動(dòng)脈，以主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈及腦動(dòng)脈較為多見，常伴有高血壓、高膽固醇血癥或糖尿病等疾??；氧化的低密度脂蛋白是低密度脂蛋白在體內(nèi)發(fā)生氧化修飾而形成的，近年來臨床研究顯示，Ox-LDL在整個(gè)動(dòng)脈粥樣硬化形成過程中起了重要作用[1]。本文對(duì)Ox-LDL在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中的作用機(jī)制的研究進(jìn)展作一簡(jiǎn)要概述。

1 Ox-LDL參與泡沫細(xì)胞的形成

天然低密度脂蛋白（LDL）中含有大量不飽和脂肪酸經(jīng)過氧化引起一系列的連鎖的自由基鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，最終生成多種活性醛，再與LDL中的載脂蛋白ApoB結(jié)合，產(chǎn)生新的抗原決定簇，最終形成Ox-LDL[2]。經(jīng)過氧化修飾后形成的Ox-LDL還可促進(jìn)炎性因子和黏附分子的分泌，增加巨噬細(xì)胞攝入LDL的速度，導(dǎo)致膽固醇在巨噬細(xì)胞內(nèi)的蓄積并使之轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞[3]。

許多源于巨噬細(xì)胞的泡沫細(xì)胞在動(dòng)脈內(nèi)皮下蓄積會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化形成，而這些泡沫細(xì)胞中的膽固醇和膽固醇酯都來源于Ox-LDL[4]，而Ox-LDL與單核巨噬細(xì)胞的相互作用可能是粥樣斑塊中泡沫細(xì)胞形成的重要機(jī)制。

2 Ox-LDL對(duì)血管壁內(nèi)皮細(xì)胞的損壞作用

血管內(nèi)皮細(xì)胞是介于血液與血管壁之間的屏障，同時(shí)分泌各種生命活性物質(zhì)，調(diào)節(jié)血管張力和血管滲透性，防止血栓的形成。

Ox-LDL具有很強(qiáng)的細(xì)胞毒性，可致內(nèi)皮細(xì)胞功能損害，使內(nèi)皮細(xì)胞的功能狀態(tài)改變，這有利于血液中單核細(xì)胞及LDL進(jìn)入內(nèi)膜下而加速脂質(zhì)條紋的形成。內(nèi)皮細(xì)胞脫落將促進(jìn)病變從脂質(zhì)條紋向更復(fù)雜的損害發(fā)展。

3 Ox-LDL對(duì)血管平滑肌細(xì)胞的影響

Ox-LDL能直接刺激平滑肌細(xì)胞增生，也可以通過作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、血小板細(xì)胞引起生物活性因子釋放，繼而引起血管平滑肌細(xì)胞的增生，如內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、表皮生長(zhǎng)因子、內(nèi)皮素-1，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞增生[5]。在動(dòng)脈粥樣硬化形成過程中，動(dòng)脈中的血管平滑肌細(xì)胞由收縮型轉(zhuǎn)變?yōu)楹铣尚?，平滑肌?xì)胞從內(nèi)膜基底部移行入內(nèi)膜層，而且大量增生并產(chǎn)生膠原纖維和蛋白多糖，最終導(dǎo)致內(nèi)膜增厚，使病變演變?yōu)槔w維斑塊。

平滑肌細(xì)胞增生、遷移、凋亡促進(jìn)纖維斑塊和粥樣脂質(zhì)核心的形成，并與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)展密切相關(guān)[2]。

根據(jù)斑塊引起管腔狹窄的程度可將其分為4級(jí)，其劃分標(biāo)準(zhǔn)見表1。

表1 斑塊引起管腔狹窄的程度

4 小 結(jié)

動(dòng)脈粥樣硬化是多階段慢性演變的過程，其基本病理過程如下：動(dòng)脈內(nèi)皮損傷導(dǎo)致其通透性加大，LDL便通過內(nèi)皮細(xì)胞間的連接部位擴(kuò)散到內(nèi)皮下基質(zhì)，并被修飾，高度氧化形成Ox-LDL，致使單核或巨噬細(xì)胞黏附于內(nèi)皮并侵入內(nèi)皮下，攝取大量脂質(zhì)，形成泡沫細(xì)胞，同時(shí)分泌多種血管活性物質(zhì)，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞向內(nèi)膜遷移，同時(shí)攝取大量脂質(zhì)，形成肌源性泡沫細(xì)胞，分泌活性物質(zhì)，調(diào)控血管壁細(xì)胞的增殖、遷移、壞死與凋亡以及脂質(zhì)沉積，然后泡沫細(xì)胞壞死崩解，形成糜粥樣壞死物，最終導(dǎo)致粥樣硬化斑塊的形成[3]。

Ox-LDL通過各種途徑在動(dòng)脈粥樣硬化的開始與進(jìn)展中發(fā)揮了舉足輕重的作用，如對(duì)其進(jìn)行抑制，可采用阻斷LDL的氧化修飾來防止動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。研究表明普羅布考可以抑制和減少血漿中的氧化修飾LDL含量并減輕動(dòng)脈粥樣硬化的病變程度[5]。

綜上所述，動(dòng)脈粥樣硬化可引起各種心腦血管病及其并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅著人類健康。因此，應(yīng)深入研究Ox-LDL與動(dòng)脈粥樣硬化之間關(guān)系，為更好治療方案提供依據(jù)，更有效的防止心腦血管疾病的發(fā)生。

[1]梁中書,楊侃,曹宇,等.人OxLDL自身免疫復(fù)合物的體外致動(dòng)脈粥樣硬化作用[J].中南大學(xué)學(xué)報(bào),2005,30(2): 202-206.

[2]藍(lán)榮芳,劉正湘.OxLDL與動(dòng)脈粥樣硬化[J].中國(guó)組織化學(xué)與細(xì)胞化學(xué)雜志,2002,(4): 485-488.

[3]王燕.OxLDL與動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性研究-OxLDL與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系的臨床觀察研究-體外阻斷OxLDL對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞損傷的實(shí)驗(yàn)研究[D].濟(jì)南:山東大學(xué),2009.

[4]王群山,陸國(guó)平.抗-OxLDL抗體的檢測(cè)與動(dòng)脈粥樣硬化[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)·心血管疾病分冊(cè),2003,30(1): 25-27.

[5]朱冰坡,范利.動(dòng)脈粥樣硬化的抗氧化治療研究進(jìn)展[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2005,25(4): 478-480.