多西紫杉醇聯(lián)合5-氟尿嘧啶和順鉑治療晚期胃癌60例臨床觀察

吳方紅

（河南省安陽(yáng)腫瘤醫(yī)院，河南 安陽(yáng) 455000）

胃癌是最常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，發(fā)病率及病死率均居我國(guó)惡性腫瘤之首，據(jù)統(tǒng)計(jì)約60%～80%胃癌患者是局部進(jìn)展與轉(zhuǎn)移胃癌（即晚期胃癌），化療仍然是挽救患者生命最有效的方法之一[1]。目前尚無(wú)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。安陽(yáng)腫瘤醫(yī)院自2008年1月至2010年2月對(duì)收治的60例晚期胃癌患者采用多西紫杉醇聯(lián)5-氟尿嘧啶和順鉑治療，探討該方案的療效和毒副反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇安陽(yáng)腫瘤醫(yī)院2008年1月至2010年2月經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)學(xué)檢查證實(shí)的晚期胃癌患者60例 ，其中男41例，女18例，年齡34～74歲，平均（58.2±9.8）歲；按國(guó)際TNM標(biāo)準(zhǔn)分期確定為Ⅲ～Ⅳ期；病理分型:低分化腺癌 32例，中分化腺癌 12例，高分化腺癌9例，黏液腺癌7例；轉(zhuǎn)移部位包括：腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移28例，肝轉(zhuǎn)移18 例，肺轉(zhuǎn)移11例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移11例。腹膜轉(zhuǎn)移9例，腹壁轉(zhuǎn)移8例；初治患者41例，復(fù)治者19例。所有患者均有可評(píng)價(jià)病灶；KPS評(píng)分＞60分，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月，化療前患者血常規(guī)，肝腎功能及心電圖均正常。

1.2 給藥方法

全部病例均經(jīng)過(guò)血常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查正常，無(wú)化療禁忌證，每個(gè)周期21d，均給予了2個(gè)周期以上的化療。將多西紫杉醇按75mg/m2溶解于生理鹽水或5%葡萄糖液中，第1天靜脈滴注；順鉑按20mg/m2溶解后靜脈滴注第2～6d；5-氟尿嘧啶按375mg/m2溶解后，第2～6天持續(xù)靜脈泵入。2個(gè)周期后評(píng)價(jià)臨床療效及毒副反應(yīng)。在化療期間均給予地塞米松、苯海拉明等藥物抗過(guò)敏，格拉司瓊預(yù)防嘔吐，奧美拉唑或雷尼替丁保護(hù)胃黏膜等治療，定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能和心電圖等，如果粒細(xì)胞過(guò)低，即給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子治療。

1.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效參照WHO關(guān)于實(shí)體瘤客觀指標(biāo)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一判定，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD）；有效率為CR+PR。化療不良反應(yīng)按WHO關(guān)于毒性反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為 0～Ⅳ級(jí)。生存期按月計(jì)算，從化療開(kāi)始日至患者死亡或失訪時(shí)間為生存期限，腫瘤進(jìn)展時(shí)間為從化療開(kāi)始日至腫瘤復(fù)發(fā)或進(jìn)展的時(shí)間。

2 結(jié) 果

2.1 臨床近期療效

全部60例患者完成治療可評(píng)價(jià)療效，完全緩解 （CR）2例，部分緩解 （PR）29例，穩(wěn)定（SD）22例，進(jìn)展 （PD）7例，有效率（RR）為 51.6%。中位進(jìn)展時(shí)間是 6.2月，中位生存期是10.1月，1年生存率31.5%。

2.2 不良反應(yīng)

所有患者均均參加了化療不良反應(yīng)評(píng)價(jià)。不良反應(yīng)主要為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、疲乏無(wú)力、脫發(fā)等。不良反應(yīng)多為Ⅰ～Ⅱ度，耐受性良好。全組病例無(wú)過(guò)敏病例發(fā)生，未出現(xiàn)化療相關(guān)性死亡。見(jiàn)表1。

表1 60例患者化療不良反應(yīng)發(fā)生率（n，%）

3 討 論

大多數(shù)胃癌患者在初診時(shí)已經(jīng)處于晚期，而治療晚期胃癌的主要目的是延長(zhǎng)患者生存期，改善癥狀，并有效提高患者的生存質(zhì)量，目前化療是治療晚期胃癌的最主要手段，或者說(shuō)也只能接受以化療為主的綜合治療[2]。大量的臨床研究已經(jīng)證實(shí)，化療與各種支持治療措施相比，可明顯延長(zhǎng)晚期胃癌患者的總生存時(shí)間和無(wú)進(jìn)展生存期。但是迄今為止晚期胃癌尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的化療方案[3]。目前國(guó)內(nèi)外通常將順鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶方案和表阿霉素、順鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶方案作為常規(guī)治療方案，但是有研究顯示該方案的有效率僅為34%～42.4%，中位生存期 7月左右，臨床療效并不理想，因此，目前的主要認(rèn)為是探索新的化療方案[4]。

近年來(lái)，紫杉醇類藥物已成為治療晚期胃癌的一種新型廣譜抗癌藥物，患者無(wú)論是否曾經(jīng)接受過(guò)化療，均顯示出良好活性。多西紫杉醇是一種具有獨(dú)特抗癌機(jī)制的抗腫瘤新藥，能夠促進(jìn)微管的聚合及抑制微管的解聚，從而形成穩(wěn)定的非功能性微管束，抑制腫瘤細(xì)胞的分裂和增殖，阻斷細(xì)胞于 M期，其活性為紫杉醇的 1.3～12倍。還可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，但其機(jī)制尚不完全清楚。目前一直處于胃癌臨床研究的領(lǐng)先地位，2期臨床試驗(yàn)顯示，單藥多西紫杉醇一線或二線治療晚期胃癌的有效率為17%～24%[5]。多西紫杉醇與DDP及 5- Fu組成的 DCF方案應(yīng)用于晚期胃癌的治療中取得了較好的療效[6-8]。

5-氟尿嘧啶是一種細(xì)胞周期特異性藥物，主要對(duì)于進(jìn)入S期的腫瘤細(xì)胞起到殺滅作用，阻礙腫瘤細(xì)胞 DNA合成。迄今為止仍是治療胃癌的最基本藥物之一[9]。研究發(fā)現(xiàn)紫杉醇不僅具有非常高的對(duì)抗胃腫瘤細(xì)胞的活性，還能有效上調(diào)TP酶，起到明顯增強(qiáng)5-氟尿嘧啶的作用[10]；順鉑為廣譜的抗腫瘤藥物，研究發(fā)現(xiàn)它不僅能破壞腫瘤細(xì)胞DNA的結(jié)構(gòu)與功能，而且在自身對(duì)抗腫瘤作用外，還對(duì)5-氟尿嘧啶起到顯著的生化調(diào)節(jié)作用，所以以上3種化療藥物聯(lián)合應(yīng)用具有顯著的增效協(xié)同作用[11]。本研究結(jié)果顯示全部60例患者中，完全緩解 （CR）2例，部分緩解 （PR）29例，穩(wěn)定（SD）22例，進(jìn)展（PD）7例，有效率 （RR）為 51.6%。中位進(jìn)展時(shí)間是 6.2個(gè)月，中位生存期是10.1個(gè)月，1年生存率31.5%。有效率、中位生存期等指標(biāo)明顯升高，顯示出了較好的臨床治療效果，與傳統(tǒng)化療方案相比具有顯著的優(yōu)勢(shì)。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)該化療方案主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、惡心、嘔吐及腹瀉等胃腸道反應(yīng)、疲乏無(wú)力以及脫發(fā)等。但是其不良反應(yīng)多為Ⅰ～Ⅱ度，耐受性良好。全組病例無(wú)過(guò)敏病例發(fā)生 ，未出現(xiàn)化療相關(guān)性死亡。

總之，我們認(rèn)為多西紫杉醇聯(lián)合5-氟尿嘧啶和順鉑治療晚期胃癌臨床療效較好，毒副反應(yīng)可以耐受，可推薦作為治療晚期胃癌的一線化療方案。

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