浸潤性微乳頭型尿路上皮癌1例病理觀察和文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

胡惠敏 江蘇省蘇州市相城人民醫(yī)院病理科 215131

浸潤性微乳頭型尿路上皮癌是尿路上皮癌中的少見類型。1994年由Amin等首先報(bào)道［1］，當(dāng)時(shí)描述為，類似于卵巢漿液性乳頭狀腺癌。WHO（1999）泌尿系統(tǒng)腫瘤中收錄為浸潤性尿路上皮癌的一個(gè)獨(dú)特亞型?，F(xiàn)報(bào)道1例浸潤性微乳頭型尿路上皮癌，并結(jié)合文獻(xiàn)分析。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 患者，女，66歲，2008年12月因血尿伴下腹疼痛作膀胱鏡檢查，術(shù)后病理診斷為，出血性膀胱炎，2011年3月因雙腎輸尿管梗阻行雙腎造瘺術(shù)。6月份，陰道流血1個(gè)月入院。

1.2 方法 手術(shù)切除標(biāo)本，以10%中性福爾馬林固定，常規(guī)石蠟切片，HE染色，光鏡觀察。免疫組化染色，選用抗體EMA、P53、CK7、Villin等抗體，抗體及檢測(cè)試劑盒均購自同一廠家，操作過程按書明書進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 肉眼觀察 膀胱、子宮、直腸粘連，宮體上方見一灰白色組織6cm×3cm×2cm，切面灰白，糜爛，侵及子宮壁。

2.2 鏡檢 腫瘤細(xì)胞核深染，有異型，胞質(zhì)較豐富，透明或嗜酸性，可見核分裂，瘤細(xì)胞構(gòu)成以血管為軸心的纖細(xì)乳頭，浸潤區(qū)域部分瘤細(xì)胞呈小巢狀，包含在組織收縮的裂隙中（見圖1）。間質(zhì)空隙無內(nèi)皮襯覆，腫瘤細(xì)胞浸潤血管和神經(jīng)，可見灶性壞死。

2.3 免疫組化 EMA（見圖2），CK7，P53陽性。CerbB－2陽性（＋），CA125，CA19－9、Villin均陰性。病理診斷為：膀胱浸潤性微乳頭型尿路上皮癌伴子宮轉(zhuǎn)移。

圖1 浸潤性微乳頭型尿路上皮癌的微乳頭形態(tài)

圖2 EMA表達(dá)與細(xì)胞巢的外連接面

3 討論

1993年，Sinaungul和Tavassoli把具有微乳頭狀結(jié)構(gòu)的乳腺癌稱之為浸潤性微乳頭狀癌首先報(bào)道［2］。隨后的研究表明，具有微乳頭狀生長模式的此類腫瘤具有較高的腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性，臨床預(yù)后差［3］。其后陸續(xù)在肺、膀胱、卵巢等器官被報(bào)道。

3.1 臨床特點(diǎn) 浸潤性微乳頭型尿路上皮癌最早于1994年Amin等報(bào)道［1］，1999年版WHO分類中新增加尿路上皮癌中的一個(gè)亞型，它是漿液性乳頭狀腺癌的尿路上皮癌中的1個(gè)亞型，是一種類似于卵巢漿液性乳頭狀腺癌的尿路上皮癌的獨(dú)特變異型。文獻(xiàn)報(bào)道近60例，男性多于女性，發(fā)病年齡50～90歲，平均年齡66歲。臨床最常見的癥狀是血尿。

3.2 組織學(xué)特點(diǎn) （1）以血管為軸心的纖細(xì)乳頭和纖維狀結(jié)構(gòu)常出現(xiàn)在腫瘤的表面，橫截面表現(xiàn)為腎小球樣外觀。（2）典型的浸潤性部分由瘤細(xì)胞構(gòu)成小巢或纖細(xì)的乳頭狀，包含在類似于淋巴間隙的組織收縮裂隙中，多數(shù)有血管、淋巴管浸潤。免疫組化EMA的陽性表達(dá)100%陽性［4］，位于組成微乳頭的細(xì)胞的外側(cè)包膜，顯示特癥性“外翻性”結(jié)構(gòu)（見圖2）。

3.3 鑒別診斷 （1）轉(zhuǎn)移性卵巢漿液性乳頭狀癌：有不規(guī)則裂隙的腺腔、沙礫體以及在致密或玻璃樣變的間質(zhì)中生長的小的緊密的細(xì)胞巢。轉(zhuǎn)移性乳頭狀癌無膀胱乳頭型癌的移行現(xiàn)象。（2）膀胱低分化腺癌：癌細(xì)胞排列分散，有腺管樣排列的趨勢(shì)，染色質(zhì)較粗，EMA也可以幫助鑒別。

3.4 治療 微乳頭型癌的方式包括手術(shù)、放療和化療，依據(jù)腫瘤的臨床分期進(jìn)行選擇。Johansson［5］等認(rèn)為放療和以順鉑為基礎(chǔ)的化療并不影響疾病的進(jìn)程。目前，尚未有人推薦首選哪種化療藥物治療該腫瘤。

3.5 預(yù)后 浸潤性微乳頭型尿路上皮癌，有很高的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)率，易發(fā)生血管和淋巴道轉(zhuǎn)移，預(yù)后差。文獻(xiàn)報(bào)道淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為15.8%～27.8%［1］，盡管一些微乳頭型癌具有較溫和的低級(jí)別形態(tài)，亦具有較高的侵襲性和轉(zhuǎn)移能力。因此如果在標(biāo)本中，腫瘤表面具有微乳頭成分或存在突破基層的固有層浸潤，應(yīng)建議重新取活檢。Kamat等報(bào)道，膀胱微乳頭型癌即使沒有肌層浸潤也應(yīng)該切除膀胱［6］。本文患者2年前膀胱鏡檢查為：出血性膀胱炎，雖未見明顯乳頭樣成分，但對(duì)于年齡偏大的患者還是建議多取材，多切片，以及時(shí)徹底治療。

［1］Amin MB，Ro JY，EI－Sharlawy T，et al.Micropapilly variant of transitional cell carcinoma of the urinary bladder，histologic、pattern、resembling ovarian papillary serous carcinoma〔J〕.Am J surg Pathol，1994，18（3）：1224.

［2］Siriaunkgul S，Tavassoli FA.Invasive micropapillary carcinoma of the breast〔J〕.Mod Pathol，1993，6（6）：660－662.

［3］溫爽，劉天卿，宗華鳳.浸潤性微乳頭狀型尿路上皮癌2例臨床病例觀察和文獻(xiàn)復(fù)習(xí)〔J〕.臨床與實(shí)驗(yàn)病理雜志，2008，24（5）：540－542.

［4］John N.Eble，Guido Sauter，et al.Pathology and senetics of tumours of the urinary system and male genital organs〔M〕.International Agency for Research on Cancer PRESS，2004：100.

［5］Johansson SL，Borghede G，Holmang S，et al.Micropap illary bladder carcinoma：a clinicop a thological study of 20cases〔J〕.UROL，1999，161：1789－1802.

［6］Kamat AM，Gee JR，Dinney CPN，et al.The case for early cystectomy in the treatment of nonmuscle invasive micropapillary bladder carcinom〔J〕.Urol，2006，175：881－885.