納洛酮聯(lián)合醒腦靜治療慢性阻塞性肺疾病并發(fā)肺性腦病的臨床研究

黃文芳 羅 超

四川省成都武警警官學(xué)院醫(yī)院呼吸內(nèi)科 610213

慢性阻塞性肺疾病是危害人民健康的重要慢性呼吸系統(tǒng)疾病，肺性腦病是其嚴(yán)重合并癥［1］，可由COPD患者反復(fù)感染而并發(fā)肺性腦?。?］，其直接原因為低氧和高碳酸血癥使患者出現(xiàn)肺性腦病的臨床癥狀，嚴(yán)重危及患者生命，是COPD急性加重期首要死亡原因［3］。因此，早期治療是降低病死率的關(guān)鍵［4］。近年來也有諸多學(xué)者研究早期使用納洛酮等醒腦劑及一些中西醫(yī)結(jié)合的方法改善血?dú)庵笜?biāo)。本研究通過對兩種治療方法在臨床癥狀、動脈血?dú)庵笜?biāo)及住院時間等指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析比較優(yōu)劣，旨在為臨床COPD患者并發(fā)肺性腦病的早期治療方案選擇提供一定參考。

1 資料和方法

1.1 一般資料 收集本院2007年9月－2009年9月COPD并發(fā)輕中度肺性腦病者98例，其中男62例，女36例，平均年齡（58±15）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性阻塞性肺疾病合并輕中度肺性腦病的臨床診斷［5］。排除標(biāo)準(zhǔn)：全身慢性疾病、結(jié)核、合并其他肺部及胸廓疾病。

1.2 分組情況 將98例患者隨機(jī)分為A組32例（對照組）、B組33例（納洛酮治療組）及C組33例（納洛酮聯(lián)合醒腦靜治療組）。三組患者年齡、病程及動脈血?dú)庵笜?biāo)等差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 三組患者一般情況（）

表1 三組患者一般情況（）

注：與 A組相比，＊P＞0.05，1mmHg＝0.133kPa。

1.3 治療方法 A組予常規(guī)綜合治療：持續(xù)低流量吸氧、積極控制感染、解痙平喘、維持水、電解質(zhì)平衡以及其他對癥處理。B組在A組基礎(chǔ)上另加入0.9%氯化鈉溶液200ml＋納洛酮1.5～2mg靜脈滴注，2次／d。C組在B組基礎(chǔ)上加用0.9%氯化鈉溶液200ml＋醒腦靜20ml靜滴，2次／d。

1.4 治療記錄及療效評估 治療過程中記錄患者動脈血?dú)庾兓闆r，并動態(tài)監(jiān)測患者意識狀態(tài)情況以及肺部啰音變化，記錄治療過程抽搐、煩躁、惡心及嘔吐等不良反應(yīng)和住院時間。治療后3d，參考文獻(xiàn)［6］對患者療效進(jìn)行評估，有效標(biāo)準(zhǔn)為：神志狀態(tài)恢復(fù)至清醒，PaO2、PaCO2及pH值改善，呼吸、心率減慢，肺部干濕性啰音減少80%；無效標(biāo)準(zhǔn)為：尚未恢復(fù)意識甚至加重，PaO2、PaCO2或pH值無明顯改善，同一組內(nèi)有效例數(shù)與總例數(shù)之比為有效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS10.0統(tǒng)計分析軟件，計量資料數(shù)據(jù)以（）表示，多樣本均數(shù)間比較采用單因素方差分析，率的比較采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者治療前、后動脈血?dú)饨Y(jié)果分析 通過治療，三組患者PaO2、PaCO2、pH值均較治療前有所改善，治療后三組患者PaO2、PaCO2均具有組間差異（P＜0.05）；pH 值差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 三組患者治療后動脈血?dú)夥治觯ǎ?/p>

表2 三組患者治療后動脈血?dú)夥治觯ǎ?/p>

注：與A組相比，＊P＜0.05；與B組相比，＃P＜0.05；與A組相比，△P＞0.05。

2.2 三組患者臨床療效分析 對三組治療方案進(jìn)行臨床效果分析（具體見1.4），A組21例患者臨床癥狀得到明顯改善，有效率為65.63%；B組患者27例患者治療有效，有效率為81.82%；C組31例患者治療有效，有效率為93.94%，三組組間均具有明顯差異（P＜0.05），見表3。

表3 三組患者療效分析

2.3 不良反應(yīng)及住院時間分析 A組在治療過程中出現(xiàn)5例（15.63%）患者煩躁不安，B、C兩組均只出現(xiàn)1例（3.03%），B、C兩組與A組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；三組患者均未出現(xiàn)藥物過敏反應(yīng)，惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P＞0.05）；住院時間三組間均具有顯著差異（P＜0.05），見表4。

表4 三組患者治療不良反應(yīng)與住院時間〔n（%）〕

3 討論

COPD患者因肺部病變或呼吸肌疲勞等將導(dǎo)致肺通氣功能障礙，導(dǎo)致呼吸困難，每分鐘通氣量下降。缺氧和二氧化碳潴留加重將導(dǎo)致腦細(xì)胞受損、中樞神經(jīng)功能障礙，表現(xiàn)為躁動、譫妄，甚至昏迷從而影響通氣功能，反過來導(dǎo)致低氧及高碳酸血癥更為嚴(yán)重，形成惡性循環(huán)［7］。如低氧與高碳酸血癥搶救不及時則容易危及生命［8］，因此，早期防治肺性腦病的發(fā)生、促進(jìn)患者意識盡早恢復(fù)對于提高COPD患者存活率與改善生存質(zhì)量非常關(guān)鍵。

納洛酮是羥二氫嗎啡酮的衍生物，有文獻(xiàn)報道納洛酮治療肺性腦病效果明顯［9，10］，其特點(diǎn)是容易透過血－腦屏障迅速產(chǎn)生興奮呼吸中樞作用，從而阻斷上述惡性循環(huán)，直接改善動脈血?dú)猓瑥亩龠M(jìn)患者意識恢復(fù)；而醒腦靜是促蘇醒的常用中成藥物，其基本成分為牛黃丸，同納洛酮一樣能迅速通過血腦屏障，有興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)、增強(qiáng)中樞對缺氧的耐受力的優(yōu)點(diǎn)［11，12］。本研究中B組結(jié)果顯示，采用納洛酮治療，對于改善氧合、降低高碳酸血癥、促進(jìn)意識恢復(fù)以及縮短患者住院時間等指標(biāo)較常規(guī)治療組（A組）相比，具有更優(yōu)越的臨床療效；而C組在納洛酮的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用醒腦靜治療，結(jié)果顯示，與常規(guī)治療方案、單純納洛酮治療方案相比，均具有明顯優(yōu)勢。

本研究中治療后PaO2、PaCO2三組間均具有差異，但單就pH值而言并無明顯差異，筆者認(rèn)為可能與患者機(jī)體代償有關(guān)，即使在PaO2、PaCO2存在差異的情況下，經(jīng)過自身代償，pH也可表現(xiàn)為相同基線水平。而本研究中不足之處在于未能統(tǒng)計三組患者治療后病情轉(zhuǎn)歸情況及中轉(zhuǎn)氣管插管發(fā)生率，因此不能將三種治療方式做全面比較。

筆者總結(jié)有以下幾點(diǎn)治療要點(diǎn)：（1）維持水電解質(zhì)及酸堿平衡是促進(jìn)意識恢復(fù)的前提；（2）根據(jù)意識狀態(tài)的動態(tài)變化及血?dú)夥治鼋Y(jié)果調(diào)整用藥；（3）納洛酮與醒腦靜應(yīng)早期足量的聯(lián)合使用，阻斷肺性腦病的病情進(jìn)展；同時應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測病情變化，當(dāng)患者出現(xiàn)呼吸障礙加重甚至衰竭時，有條件應(yīng)立即行機(jī)械輔助通氣或轉(zhuǎn)上級醫(yī)院治療。

綜上所述，筆者認(rèn)為，對于COPD并發(fā)肺性腦病的患者，應(yīng)早期采用納洛酮聯(lián)合醒腦靜治療方案，對于促進(jìn)患者意識恢復(fù)，改善臨床癥狀，縮短住院時間具有明顯優(yōu)勢；同時，該方案發(fā)生不良反應(yīng)少，安全有效，尤其是相對于采用呼吸機(jī)輔助通氣治療價格低廉，值得基層醫(yī)院推廣。

［1］陳寶華，左志通，史建平，等.呼吸興奮劑聯(lián)合無創(chuàng)正壓通氣治療慢性阻塞性肺疾病并肺性腦病〔J〕.實用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26（2）：289－290.

［2］譚輝，譚勤芳，陳碧.納諾酮＋醒腦靜聯(lián)合無創(chuàng)機(jī)械通氣治療慢性阻塞性肺疾病合并肺性腦病〔J〕.實用藥物與臨床，2010，13（4）：255－256.

［3］戚應(yīng)靜，陳衛(wèi)民，吳蘇華.醒腦靜聯(lián)合無創(chuàng)通氣在慢性阻塞性肺疾病并發(fā)輕中度肺性腦病治療中的應(yīng)用〔J〕.中國社區(qū)醫(yī)師，2011，13（263）：23－24.

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