紫杉醇聯(lián)合順鉑治療35例晚期胃癌的臨床效果觀察

陳裕湘

（河南省鄭州市消防支隊(duì)衛(wèi)生隊(duì)，河南 鄭州 450006）

本方案于2008年12月至2010年6月實(shí)施，采用“紫杉醇+順鉑”方案治療晚期胃癌35例，近期臨床效果好，且毒副反應(yīng)可耐受。

1 材料與方法

1.1 一般資料

本組35例病例均是經(jīng)過(guò)病理切片證實(shí)的晚期及轉(zhuǎn)移性胃癌患者，其中男性患者27例，女性患者8例，年齡范圍在42～68歲，中位年齡56歲。以上病例病理類型：乳頭狀腺癌、管狀腺癌、黏液腺癌、腺鱗癌、鱗狀細(xì)胞癌。原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶均經(jīng)過(guò)X線、CT、MRI證實(shí)。轉(zhuǎn)移部位包括淋巴結(jié)、肝、肺、卵巢、腹部及淺表淋巴結(jié)，所有病例近6周未接受過(guò)放化療，且治療前心電圖檢查，血常規(guī)、肝腎功能檢查均正常?？ㄊ显u(píng)分≥70分。

1.2 治療方法

紫杉醇180mg/m2靜脈滴注3.5h；用藥前30 min靜脈滴注地塞米松10mg、甲氰米呱400mg；為預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)，用藥第1d肌內(nèi)注射苯海拉明40mg。順鉑65～85mg/m2，用500mL 0.9%生理鹽水稀釋后靜脈滴注，第1～2d使用，同時(shí)水化。為預(yù)防胃腸道反應(yīng)，于化療前給予恩丹西酮止嘔，同時(shí)做好保肝護(hù)心措施。

給藥順序：先給予紫杉醇后給予順鉑。3周為1個(gè)療程，連續(xù)2個(gè)療程后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.3 療效和毒副作用判定

參照WHO頒布的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為：CR、PR、SD、PD，其中（PR+CR）的病例數(shù)所占本組病例總數(shù)百分比為有效率；參照WHO對(duì)抗癌藥物急性與亞急性的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行毒副作用的評(píng)價(jià)，分為0～Ⅳ度。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效

全組CR 0例，PR 17例（占48.6%），SD 15例（42.9%），PD 2例（5.7%），總有效率RR 48.6%。

2.2 不良反應(yīng)

本方案不良反應(yīng)為臨床上放化療常見(jiàn)反應(yīng)，主要為中性粒細(xì)胞下降，惡心嘔吐和脫發(fā)。白細(xì)胞數(shù)目減少，在運(yùn)用粒細(xì)胞集落刺激因子后均能恢復(fù)正常，而不影響下1個(gè)療程的化療。未見(jiàn)明顯貧血和血小板減少癥狀。見(jiàn)表1。

表1 紫杉醇聯(lián)合順鉑的毒副反應(yīng) n（%）

3 討 論

胃癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，它是消化系統(tǒng)的多發(fā)腫瘤，由于早期胃癌多無(wú)癥狀或癥狀輕微，導(dǎo)致臨床上早診率低，而且胃癌的手術(shù)切除率低，5年生存率低。臨床上，大部分胃癌患者由于在胃癌早期沒(méi)有得到診斷而延誤病情，等病情發(fā)展下去得到診斷后已是中晚期，而失去手術(shù)機(jī)會(huì)的局部進(jìn)展、轉(zhuǎn)移、非根治手術(shù)或術(shù)后復(fù)發(fā)的晚期胃癌患者占大多數(shù)，因而對(duì)于這類患者的主要治療措施就是內(nèi)科化療。初治化療失敗常會(huì)導(dǎo)致耐藥性甚至多藥抗藥性，而增加藥物劑量強(qiáng)度、多種藥物聯(lián)用不一定能提高療效且副反應(yīng)加大[1]。近年來(lái)，紫杉醇作為一種新型的抗癌藥，在消化道腫瘤治療上受到重視，因而，尋找新的化療方法已經(jīng)成為治療胃癌的熱點(diǎn)。

紫杉醇簡(jiǎn)稱PTX是一種新型的天然抗腫瘤藥物，近年來(lái)被廣泛用于消化道腫瘤的治療，其主要作用是通過(guò)促進(jìn)微管蛋白組裝成微管并阻止其解聚，抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，從而使腫瘤細(xì)胞死亡[2]。實(shí)驗(yàn)研究表明，紫杉醇抗胃癌細(xì)胞的活性很高，因而現(xiàn)已成為一線化療方案失敗后有效治療晚期胃癌的藥物[3]。

順鉑是一種廣譜抗腫瘤藥，是第一代鉑絡(luò)化合物，它能破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能，起到生化調(diào)節(jié)作用。順鉑在體內(nèi)的擴(kuò)散無(wú)需轉(zhuǎn)運(yùn)載體，通過(guò)帶電的細(xì)胞膜轉(zhuǎn)入細(xì)胞后水解成為陽(yáng)離子水化物，形成DDP—DNA復(fù)合物干擾DNA的合成，破壞其結(jié)構(gòu)，屬周期非特異性藥[4,5]。

紫杉醇聯(lián)合順鉑具有協(xié)同作用。國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道紫杉醇治療晚期胃癌單藥有效率為17%～23%，而聯(lián)合用藥有效率則為43%～68%。順鉑治療胃癌的單藥有效率達(dá)19%～22%，因而常被用于治療胃癌的聯(lián)合化療方案中。紫杉醇與順鉑聯(lián)用，無(wú)交叉耐藥性，配伍可行，可有效提高療效，且聯(lián)合用藥有效率為50%～62%。本方案臨床觀察結(jié)果與國(guó)內(nèi)外報(bào)道吻合。該化療方案主要毒副反應(yīng)為：胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉，反應(yīng)發(fā)生率為39.21%；骨髓抑制，其中白細(xì)胞下降率為77.14%，主要為要為I～Ⅱ度；脫發(fā)及輕微皮膚過(guò)敏反應(yīng)；外周感覺(jué)神經(jīng)異常；肝腎功能損害。以上癥狀經(jīng)對(duì)癥處理后均于2周內(nèi)恢復(fù)，無(wú)需推遲化療，患者尚可耐受。有2例病人用藥期間有胸悶表現(xiàn)，但心電圖檢查結(jié)果未發(fā)現(xiàn)異常。整個(gè)聯(lián)合用藥期間未出現(xiàn)化療相關(guān)性死亡病例。

綜上所述，紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期胃癌有確切的臨床療效，不良反應(yīng)可耐受，可作為治療晚期胃癌的一線化療方案，因此，該方案值得臨床應(yīng)用與研究。

[1]金懋林.胃癌化學(xué)治療的發(fā)展與運(yùn)用[J].中國(guó)腫瘤臨床,2008,27(10):792.

[2]周際昌.惡性腫瘤內(nèi)科治療講座(六)[J].中國(guó)醫(yī)刊,2007,36(1):19.

[3]缸春芝,池亞麗,寧鳳琴,等.紫杉醇藥物不良反應(yīng)的觀察與護(hù)理[J].河北北方學(xué)院學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2006,3(6):5.

[4]顧艷宏.胃癌的診斷與治療進(jìn)展[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)分冊(cè),2008,28(6):462.

[5]龔黎燕,張愛(ài)琴,趙亞珍.紫杉醇周方案聯(lián)合順鉑腹腔熱灌注化療治療51例晚期胃癌[J].中國(guó)癌癥雜志,2009,17(2):147-150.