腦利鈉肽在川崎病患兒中的變化及其臨床意義

王德勝，李 薇，陳就好，劉曉萍，麥潤嬋，黃柏枝，郭錦均，萬燕婷，萬學凌

廣東省東莞市太平人民醫(yī)院兒科，廣東東莞 523900

川崎?。↘awasaki disease，KD）又稱黏膜皮膚淋巴結綜合征，好發(fā)于嬰幼兒，是一種常見的嬰幼兒全身血管炎綜合征，可引起冠狀動脈擴張及冠狀動脈瘤，是導致兒童后天性心臟病的主要病因之一[1-2]。目前KD的診斷主要以臨床癥狀為依據(jù)，缺乏特異性診斷指標，易與小兒其他發(fā)熱出疹性疾病混淆。由于該病的早期診斷相對困難，從而增加了患兒發(fā)生冠狀動脈損傷相關并發(fā)癥的風險[3]。近年有研究發(fā)現(xiàn)，測定血漿腦利鈉肽（BNP）有助于急性期以及不典型KD的早期診斷，有一定特異性及敏感性[4]。本研究通過對2008年3月～2010年12月36例KD患兒的血漿BNP水平進行測定，評價其對小兒KD的診斷價值及探討其與冠狀動脈損傷發(fā)生的相關性，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年3月～2010年12月收治入院的符合日本KD研究委員會新修訂診斷標準[5]的36例KD患兒作為KD組，其中，8例為不完全KD[6]；男20例，女16例；年齡最小4個月，最大58個月，平均（25.5±3.5）個月。選擇同期我院治療的上呼吸道感染患兒36例作為對照組，其中，男19例，女17例；年齡最小5個月，最大57個月，平均（24.6±3.8）個月；對照組患兒均排除器質性心臟病，無KD及其他慢性病史。兩組在年齡、性別等一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

KD組及對照組患兒均于入院當日進行外周血白細胞計數(shù)（WBC）、C反應蛋白（CRP）檢測及超聲心動圖檢查（HP-500型彩色多普勒超聲診斷儀），測量冠狀動脈內(nèi)徑；第2天采集靜脈血行血漿心肌肌鈣蛋白（cTnI）檢測；另取靜脈血1.5 ml，注入含EDTA的真空采血管中，立即離心（3000 r/min）后保存在-70℃冰箱中待測BNP，BNP水平的測定采用競爭酶聯(lián)免疫吸附法，采用美國ADR公司的BNP酶聯(lián)免疫試劑盒。所有KD患兒均給予大劑量丙種球蛋白及阿司匹林治療。在KD恢復期重新測定患兒BNP值及行超聲心動圖檢查；恢復期標準為患兒退熱至少48 h及四肢末梢出現(xiàn)典型的膜狀脫皮。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，若數(shù)據(jù)為非正態(tài)分布則用中位數(shù)和四分位間距表示，組間比較采用秩和檢驗；采用直線回歸法進行數(shù)據(jù)的相關性分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒BNP水平、炎性指標及cTnI水平改變

KD組急性期血漿BNP水平高于恢復期及對照組，差異均有高度統(tǒng)計學意義（均P＜0.01），KD組恢復期血漿BNP水平高于對照組，差異有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。KD組急性期CRP、WBC、cTnI水平均顯著高于恢復期及對照組，差異有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組患兒BNP水平、炎性指標及cTnI水平比較（±s）

表1 兩組患兒BNP水平、炎性指標及cTnI水平比較（±s）

注：與KD組急性期比較，*P＜0.01；與KD組恢復期比較，#P＜0.01

組別 例數(shù) BNP（ng/L） WBC（×109個） CRP（mg/L） cTnI（μg/L）KD組急性期恢復期對照組3636468.4±200.691.5±12.7*72.3±13.2*#17.1±6.98.4±3.5*6.8±1.5*76.8±37.24.1±2.5*6.8±2.2*0.57±1.120.20±0.16*0.12±0.25*

2.2 KD組有、無冠狀動脈改變的患兒BNP水平比較

急性期KD患兒均行超聲心動圖的檢查，有、無冠狀動脈病變患兒間BNP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表2 KD組有、無冠狀動脈改變的患兒BNP水平的比較（±s，ng/L）

表2 KD組有、無冠狀動脈改變的患兒BNP水平的比較（±s，ng/L）

注：與無冠狀動脈改變組比較，*P＞0.05

冠狀動脈改變情況 例數(shù) BNP水平有冠狀動脈改變無冠狀動脈改變1026418.6±179.3*432.5±209.6

2.3 KD組急性期血漿 BNP水平與CRP、WBC、cTnI的關系

KD組急性期血漿BNP水平與CRP、WBC及cTnI水平均呈顯著正相關關系（r=0.605、0.532、0.591，均 P＜0.05）。

3 討論

KD是兒科一種病因不明確的嬰幼兒多發(fā)全身血管炎綜合征，其中，冠狀動脈擴張是其最嚴重的并發(fā)癥[7-8]，但KD的早期診斷相對困難，目前缺乏特異性診斷指標，常因為延誤診斷導致患兒冠脈損傷的危險性增加。一些感染性疾病如風疹病毒、EB病毒、流感病毒等感染后，臨床癥狀有發(fā)熱、皮疹、淋巴結腫大等與KD相似，易造成混淆甚至誤診，因此，尋找早期診斷KD的有效的實驗指標具有重要價值。Takeuchi等[9]研究發(fā)現(xiàn)，血BNP水平在KD患兒急性期有明顯升高，并且具有一定敏感性及特異性，有助于不完全KD的早期診斷。本研究也發(fā)現(xiàn)，KD患兒急性期血漿BNP水平顯著高于對照組及恢復期，提示BNP可作為KD早期診斷的參考指標。

應用超聲心動圖檢查冠狀動脈情況，安全、準確、無創(chuàng)是診斷KD并發(fā)冠狀動脈病變的有效手段。本研究發(fā)現(xiàn)KD急性期有10例患兒出現(xiàn)冠狀動脈擴張（CAD），其中，6例為左、右冠狀動脈均擴張，4例為右冠狀動脈擴張，冠狀動脈病變組與冠狀動脈正常組的BNP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。因此，本研究未能證實BNP水平與冠狀動脈損害之間的關系，也可能是樣本量過少的原因，有待進一步研究。急性期KD患兒血漿 BNP水平與急性期炎癥因子（CRP和WBC）及cTnI呈顯著正相關關系，與相關研究發(fā)現(xiàn)的急性期KD患兒血漿BNP水平增高與急性期炎癥因子及心肌損傷標志cTnI密切相關相一致[10-11]，提示炎癥因子直接刺激和（或）引起心肌損傷導致BNP分泌增加。Praprotnik等[11]研究發(fā)現(xiàn)炎癥因子一系列反應，可損傷血管內(nèi)皮細胞，引起冠狀動脈損傷。

綜上所述，急性期KD患兒的BNP水平明顯升高，并且具有一定敏感性及特異性，有助于KD的早期診斷。炎癥因子直接刺激和（或）引起心肌損傷可能導致BNP分泌增加，本研究未能證實BNP水平與冠狀動脈損害之間的關系，可能與樣本量過少有關，有待進一步研究。

[1]解玉,王秀英.川崎病冠狀動脈病變與內(nèi)皮功能障礙[J].中國當代兒科雜志,2003,5(2):177-179,183.

[2]黃國英.川崎病丙種球蛋白治療策略[J].兒科藥學雜志,2011,17(2):1-2.

[3]Goto T,Takase H,Toriyama T,et al.Circulating concentrations of cardiac proteins indicate the severity of congestive heart failure[J].Heart,2003,89(11):1303-1307.

[4]Kurotobi S,Kawakami N,Shimizu K,et al.Brain natriuretic peptide as a hormonal marker of ventricular diastolic dysfunction in children with Kawasaki disease[J].Pediatr Cardiol,2005,26(4):425-430.

[5]Ayusawa M,Sonobe T,Uemura S,et al.Revision of diagnostic guidelines for Kawasaki disease(the 5th revised edition)[J].Pediatr Int,2005,47(2):232-234.

[6]Newburger JW,Takahashi M,Gerber M,et al.Diagnosis,treatment,and long term management of Kawasaki disease:a statement for health professionals from the committee on rheumatic fever,endocarditis and Kawasaki disease,council on cadiovascular disease in the young,American heart association[J].Circulation,2004,110:2747-2771.

[7]Huang GY,Ma XJ,Huang M,et al.Epidemiologic pictures of Kawasaki disease in Shanghai from 1998 through 2002[J].J Epidemiol,2006,16(1):9-14.

[8]翟淑波,孫景輝,劉桂英,等.腦利鈉肽對小兒充血性心力衰竭的診斷價值[J].臨床兒科雜志,2006,24(6):500-502.

[9]Takeuchi D,Saji T,Takatsuki S,et al.Abnormal tissue doppler images are associated with elevated plasma brain natriuretic peptide and increased oxidative stress in acute Kawasaki disease[J].Circ J,2007,71(3):357-362.

[10]Noor R,Umar S,Wang CX,et al.High-density lipoprotein cholesterol regulates endothelial progenitor cells by increasing eNOS and preventing apoptosis[J].Atherosclerosis,2007,192(1):92-99.

[11]Praprotnik S,Rozman B,Blank M,et al.Pathogenic role of anti-endothelial cell antibodies in systemic vasculitis[J].Wien Klin Wochenschr,2000,112(15-16):660-664.